TyG指數(shù)、血壓、血糖相關(guān)指標(biāo)與單純性超重/肥胖患者早期腎功能損傷的關(guān)系

秦 遷,楊 陽,閆 肅,閆 航,王守俊,丁素英

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心 鄭州450052 2)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 鄭州 450001 3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科 鄭州 450052

據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》統(tǒng)計(jì),我國超過1/2的成年居民患有超重/肥胖[1]。而高BMI被證明是新發(fā)慢性腎臟病的危險(xiǎn)因素之一[2-3]。因此,肥胖相關(guān)性腎病的病理機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。

近來,有研究認(rèn)為甘油三酯葡萄糖(triglyceride glucose,TyG)指數(shù)與終末期腎病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[2],且TyG指數(shù)比穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗(insulin resistance,IR)指數(shù)能更好地預(yù)測(cè)早期腎功能損傷(early renal function injury,ERFI)[3]。有研究[4]認(rèn)為腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)隨著糖尿病前期和高血壓前期分期的增高而增加,且與糖尿病前期的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)呈正相關(guān)[5]。TyG指數(shù)、糖尿病前期、高血壓前期均與ERFI有關(guān)[6]。本研究納入單純性超重/肥胖人群,分析TyG指數(shù)、血壓和血糖相關(guān)指標(biāo)在判斷ERFI時(shí)的作用,為超重/肥胖人群ERFI的早期識(shí)別提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2017年1月至2021年12月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理中心行生化及尿點(diǎn)式蛋白檢查的16 018例受檢者,其中BMI≥24 kg/m2者6 799例。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病、高血壓、不同類型的腎炎、急慢性腎功能衰竭、腎結(jié)石等。②惡性腫瘤。③TyG指數(shù)異常(超出均值3倍標(biāo)準(zhǔn)差)。最終納入研究對(duì)象3 956例。以尿白蛋白與肌酐比值[7](urinary microalbumin creatinine ratio,UACR)為判斷依據(jù),<3 mg/mmol作為對(duì)照組(3 844例),3～≤30 mg/mmol作為ERFI組(112例)。本研究獲得該院科研項(xiàng)目倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào):2022-KY-0018-002。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 病史采集與體格檢查①由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)受檢者進(jìn)行問卷調(diào)查,填寫《健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估問卷》,調(diào)查內(nèi)容包括人口學(xué)資料、既往史、現(xiàn)病史、用藥史等。②由健康管理中心的醫(yī)護(hù)人員測(cè)量受檢者的身高、體重和腰圍(waist circumstance,WC),并計(jì)算BMI;采用歐姆龍HBP-9021血壓計(jì)測(cè)量血壓,連續(xù)測(cè)量3次,取平均值,記錄收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。

1.3 生化檢測(cè)禁食8 h,晨起取靜脈血,同時(shí)留取晨尿中段尿送檢。采用全自動(dòng)生化免疫分析儀(cobas8000,瑞士)檢測(cè)FPG、HbA1c、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、GFR、尿白蛋白和肌酐,并計(jì)算UACR和TyG指數(shù)。TyG指數(shù)=lnTG×FPG/2[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)。兩組基本臨床特征中連續(xù)變量的比較采用單因素方差分析,性別的比較采用χ2檢驗(yàn)。使用Logistic回歸分析TyG指數(shù)、血壓和血糖相關(guān)指標(biāo)在判斷ERFI時(shí)的作用,并通過R中的“epiR”包計(jì)算TyG指數(shù)與血壓、血糖相關(guān)指標(biāo)的交互作用。評(píng)價(jià)指標(biāo)有:相對(duì)超危險(xiǎn)度比(relative excess risk due to interaction,RERI)、歸因交互作用(attributable proportion due to interaction,APAB)、交互作用指數(shù)(synergy index,SI)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本臨床特征比較ERFI組的WC、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TyG指數(shù)均高于對(duì)照組,ERFI組的HDL-C低于對(duì)照組,見表1。

表1 兩組基本臨床特征比較

2.2 TyG指數(shù)、血壓、HbA1c與單純性超重/肥胖患者ERFI的關(guān)系按納入人群的平均值,將受試者TyG指數(shù)<8.77和≥8.77,HbA1c<5.61%和5.61%～<7.00,以及正常血壓(SBP 80～119 mmHg且DBP 60～79 mmHg)和正常血壓高值[SBP 120～139 mmHg和(或)DBP 80～89 mmHg],分別記為“-”和“+”。不同因素的單純性超重/肥胖患者ERFI的患病風(fēng)險(xiǎn)分析見表2。

表2 單純性超重/肥胖患者ERFI患病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

2.3 TyG指數(shù)、血壓與HbA1c對(duì)單純性超重/肥胖患者ERFI的交互作用不同TyG指數(shù)、血壓與HbA1c單純性超重/肥胖患者ERFI患病情況見表3。HbA1c與TyG指數(shù)及HbA1c與血壓之間對(duì)單純性超重/肥胖患者ERFI患病無交互作用;TyG指數(shù)與血壓有交互作用(表4)。

表3 不同TyG指數(shù)、血壓與HbA1c單純性超重/肥胖患者ERFI患病情況

表4 TyG指數(shù)、血壓、HbA1c對(duì)單純性超重/肥胖患者ERFI患病風(fēng)險(xiǎn)的交互作用

3 討論

越來越多研究發(fā)現(xiàn),單純性超重/肥胖獨(dú)立于代謝性疾病之外成為引起腎功能損害的危險(xiǎn)因素。研究[9]發(fā)現(xiàn)在單純性肥胖人群中分別有13.3%和11.0%的患者存在微量蛋白尿和大量白蛋白尿。有研究[10]顯示BMI升高是ERFI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來,日本一項(xiàng)涉及11 712例參與者的縱向隊(duì)列研究[11]指出,TyG指數(shù)升高者發(fā)生慢性腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增大。一項(xiàng)前瞻性研究[2]表明TyG指數(shù)與終末期腎病患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),BMI通過影響TyG指數(shù)與終末期腎病患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)。我國一項(xiàng)基于3 439例中老年人群的前瞻性隊(duì)列研究[10]結(jié)果表明TyG指數(shù)>9.2的人群蛋白尿檢出率最高。本研究結(jié)果顯示TyG指數(shù)≥8.77患者ERFI患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

高血壓可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成機(jī)械性損傷,使小動(dòng)脈收縮舒張失衡、腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化,進(jìn)而導(dǎo)致腎臟入球小動(dòng)脈與小葉間動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞腫脹增生、內(nèi)膜纖維化變性,進(jìn)一步導(dǎo)致腎臟損傷[12]。有研究發(fā)現(xiàn)HbA1c是細(xì)胞內(nèi)糖氧化和過氧化反應(yīng)的標(biāo)志物,可導(dǎo)致晚期糖基化終產(chǎn)物的形成[13];與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),可引起腎小球內(nèi)高壓和腎損傷[14]。本研究結(jié)果顯示,正常血壓高值和HbA1c 5.61%～7.00%的超重/肥胖患者ERFI患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

有研究[15]發(fā)現(xiàn)高血壓前期和糖尿病前期相互作用是微量蛋白尿的危險(xiǎn)因素。但本研究并未發(fā)現(xiàn)血壓與HbA1c對(duì)肥胖/超重患者ERFI患病有交互作用。進(jìn)一步分析結(jié)果顯示40.90%的單純性超重/肥胖患者發(fā)生ERFI歸因于TyG指數(shù)與血壓的相加交互作用。這可能是由于肥胖/超重患者腎內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活,導(dǎo)致早期腎小球高濾過[6]。

綜上所述, TyG指數(shù)≥8.77、正常血壓高值和HbA1c 5.61%～<7.00%可增加單純性超重/肥胖患者ERFI的患病風(fēng)險(xiǎn),且TyG指數(shù)與血壓存在交互作用。