中國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙患病率的Meta分析

陳云曉,唐文婷,戴冬梅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種由于呼吸道和/肺泡異常而導(dǎo)致的、以持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限為特征的常見(jiàn)疾病,通常由于接觸大量有毒顆粒物或氣體而引起,其主要癥狀為呼吸困難、慢性咳嗽和咳痰[1]。COPD已成為全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,其患病率和死亡率均較高。截至2020年,全世界患有COPD的人數(shù)已超過(guò)3億例[2],COPD的患病率高達(dá)11.7%左右[3]。COPD已成為世界第三大致死原因。COPD可伴發(fā)多種并發(fā)癥。國(guó)內(nèi)外已有大量研究證實(shí)COPD病人可伴發(fā)認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知障礙導(dǎo)致COPD病人在日常生活、治療依從性以及自我管理方面更加困難,并且增加了病人的入院率和死亡率[4]。有研究顯示,COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為10%～61%[5]。目前我國(guó)缺乏對(duì)于COPD病人認(rèn)知障礙患病率的系統(tǒng)性分析,本研究采用Meta分析方法來(lái)評(píng)估我國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙的患病率,旨在為相關(guān)研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索時(shí)間為從建庫(kù)至2022年12月31日,分別從中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)檢索相關(guān)文章。中文檢索詞:慢阻肺、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺疾病、認(rèn)知功能、認(rèn)知障礙、認(rèn)知損害、認(rèn)知缺陷、癡呆、帕金森;英文檢索詞:COPD、chronic obstructive pulmonary disease、cognitive function、cognitive impairment、cognitive decline、dementia、Parkinson′s disease等,采用主題詞與關(guān)鍵詞組合的方法進(jìn)行檢索。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)研究類(lèi)型為橫斷面研究;2)研究對(duì)象為中國(guó)人群;3)研究中有明確的總樣本量以及患病人數(shù);4)研究中有明確的認(rèn)知障礙判別標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)研究對(duì)象非中國(guó)人群;2)非中文、英文文獻(xiàn);3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);4)數(shù)據(jù)不明確的文獻(xiàn)。

1.3 資料提取

將搜集的文獻(xiàn)導(dǎo)入Endnote X8軟件中,由兩名研究者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,篩選過(guò)程中有不同意見(jiàn)時(shí)與第三人協(xié)商解決。提取數(shù)據(jù)為:作者、發(fā)表年份、患病人數(shù)、總樣本量、測(cè)量工具、年齡、性別、文化程度、吸煙史。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2名研究人員按照美國(guó)衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)量表對(duì)所納入的文獻(xiàn)獨(dú)立進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括11個(gè)條目[6]。若回答為“是”則計(jì)1分,若回答為“否”和“不清楚”則不計(jì)分,總分11分。得分0～3分為低質(zhì)量,4～7分為中等質(zhì)量,8～11分為高質(zhì)量[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將提取的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Stata 16.0軟件中進(jìn)行Meta分析,使用I2和Q檢驗(yàn)判斷研究間的異質(zhì)性,若I2≥50%且P≤0.1,則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若I2<50%且P>0.1,則選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。根據(jù)病人的年齡、性別、文化程度、吸煙史進(jìn)行亞組分析。用敏感性分析檢驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性,Egger檢驗(yàn)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

從數(shù)據(jù)庫(kù)中共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 952篇,按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文章進(jìn)行篩選,最終納入15篇文獻(xiàn)。

2.2 納入研究的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

本次研究共納入15篇文獻(xiàn),對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 COPD病人認(rèn)知障礙的總患病率

15篇文獻(xiàn)間存在高度異質(zhì)性(I2=97.3%,P<0.001),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。合并效應(yīng)量顯示,中國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙總患病率為53.0%[95%CI(43.0%,64.0%)]。見(jiàn)圖1。

圖1 中國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙總患病率的Meta分析

2.3.2 亞組分析

根據(jù)不同年齡、性別、文化程度以及吸煙史進(jìn)行亞組分析,根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果如下。1)性別亞組:60歲以下COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為40.0%[95%CI(21.0%,58.0%)],60歲及以上COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為59.0%[95%CI(42.0%,76.0%)];2)性別亞組:男性COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為52.0%[95%CI(38.0%,66.0%)],女性COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為55.0%[95%CI(37.0%,74.0%)];3)文化程度亞組:小學(xué)及以下學(xué)歷的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為66.0%[95%CI(43.0%,88.0%)],初中學(xué)歷的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為76.0%[95%CI(64.0%,89.0%)],高中/中專(zhuān)學(xué)歷的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為54.0%[95%CI(30.0%,77.0%)],本科/專(zhuān)科學(xué)歷的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為35.0[95%CI(20.0%,50.0%)];4)吸煙史亞組:無(wú)吸煙史的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為37.0%[95%CI(18.0%,57.0%)],已戒煙的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為56.0%[95%CI(33.0%,80.0%)],仍未戒煙的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為64.0%[95%CI(40.0%,87.0%)](見(jiàn)表2)。

表2 不同年齡、性別、文化程度、吸煙史的COPD病人認(rèn)知障礙患病率的Meta分析結(jié)果

2.3.3 敏感性分析

采用逐一剔除單個(gè)文獻(xiàn)的方式進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果顯示剔除任一文獻(xiàn)后的合并患病率與未剔除文獻(xiàn)前的總患病率之間差異不大,說(shuō)明本研究結(jié)果較穩(wěn)定(見(jiàn)圖2)。

圖2 COPD病人認(rèn)知障礙患病率敏感性分析

2.3.4 發(fā)表偏倚

對(duì)納入的15篇文獻(xiàn)進(jìn)行Eegger檢驗(yàn),結(jié)果顯示尚不能認(rèn)為存在發(fā)表偏倚(t=1.02,P=0.327)(見(jiàn)圖3)。

圖3 Egger檢驗(yàn)

3 討論

認(rèn)知障礙不僅嚴(yán)重影響COPD病人的身體功能和健康狀況,還加重了病人的死亡率和致殘率[23]。本研究共納入15篇文獻(xiàn),研究結(jié)果顯示,中國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙的患病率為53.0%,與國(guó)外研究數(shù)據(jù)基本一致(10%～63%)[24]。目前我國(guó)缺乏多中心、大規(guī)模的COPD病人認(rèn)知障礙流行病學(xué)調(diào)查。因此,本研究對(duì)我國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙患病率的文獻(xiàn)進(jìn)行全面的系統(tǒng)研究,為將來(lái)相關(guān)研究提供依據(jù)。

本研究納入的15篇文獻(xiàn)質(zhì)量在5～7分,均為中等質(zhì)量文獻(xiàn)。本研究存在較大的異質(zhì)性,因此對(duì)病人的年齡、性別、文化程度以及吸煙史進(jìn)行了亞組分析,結(jié)果顯示異質(zhì)性仍較高,因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型,可能與各研究的樣本量、測(cè)量工具、所在地區(qū)存在差異等因素有關(guān)。

年齡亞組分析結(jié)果顯示60歲及以上COPD病人的患病率高于60歲以下COPD病人的患病率。已有研究證實(shí)高齡是COPD病人認(rèn)知障礙危險(xiǎn)因素,且年齡與病人的定向能力有關(guān)[25]。隨著年齡的增長(zhǎng),老年人的各項(xiàng)生理機(jī)能逐漸下降,大腦逐漸萎縮,腦細(xì)胞的數(shù)量和腦容量均下降,從而導(dǎo)致腦血流量減少,大腦發(fā)生缺血缺氧性損傷,加之腦神經(jīng)元和腦白質(zhì)逐漸出現(xiàn)不同程度的萎縮,加重了認(rèn)知障礙[14]。

性別亞組分析顯示女性COPD病人的認(rèn)知障礙患病率高于男性。歐洲的幾項(xiàng)研究證實(shí)女性阿爾茨海默病的患病率高于男性,可能是因?yàn)檫^(guò)去女性接受高等教育和職業(yè)成就的機(jī)會(huì)較少,女性在日常生活中進(jìn)行體育鍛煉的次數(shù)比男性少,在家庭中女性承擔(dān)的照顧負(fù)擔(dān)比男性大有關(guān)[26]。此外,有研究顯示,絕經(jīng)后的女性出現(xiàn)一定程度的言語(yǔ)記憶力下降[27],且女性圍絕經(jīng)期的生物能量轉(zhuǎn)換,導(dǎo)致線粒體功能下降,可能導(dǎo)致大腦重塑,最終造成神經(jīng)退行性變[28]。

文化程度亞組分析顯示學(xué)歷越高的COPD病人,認(rèn)知障礙的患病率越低。接受高等教育的人在日常生活中用腦較多,能夠激發(fā)活躍腦細(xì)胞,維持大腦的興奮狀態(tài),延緩大腦衰老。有研究顯示,教育對(duì)認(rèn)知有積極的影響,高等教育對(duì)多項(xiàng)認(rèn)知指標(biāo)都有積極影響,且高等教育在延遲或減緩個(gè)體的認(rèn)知衰退方面具有潛在作用[29]。有研究證明,高等教育顯著降低了癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn),接受高等教育的病人體內(nèi)可能產(chǎn)生更少的β-淀粉樣蛋白和tua肽,這對(duì)認(rèn)知功能有保護(hù)作用[30]。

吸煙史亞組分析顯示從不吸煙的COPD病人認(rèn)知障礙的患病率低,而當(dāng)前仍吸煙的COPD病人并發(fā)認(rèn)知障礙概率最高。有研究發(fā)現(xiàn),隨著吸煙時(shí)間的增加,發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)上升,吸煙者的記憶和執(zhí)行能力差,可能是由于吸煙者大腦額葉和丘腦區(qū)域的結(jié)構(gòu)性缺陷造成的,這些區(qū)域?qū)φJ(rèn)知能力至關(guān)重要,隨著吸煙量的增加,這種結(jié)構(gòu)性缺陷會(huì)變得更加嚴(yán)重[31]。

本研究的局限性:1)本研究的異質(zhì)性較高,納入的研究均為橫斷面研究,限制了結(jié)果的準(zhǔn)確性;2)納入亞組分析的文獻(xiàn)較少,結(jié)果可能有偏差;3)納入文獻(xiàn)所調(diào)查的樣本量較少,也會(huì)造成Meta分析結(jié)果不準(zhǔn)確;4)納入的文獻(xiàn)均為數(shù)據(jù)庫(kù)中的已發(fā)表文獻(xiàn),未檢索灰色文獻(xiàn),可能會(huì)影響Meta分析的結(jié)果。

綜上所述,我國(guó)COPD病人認(rèn)知障礙的患病率較高,其中女性、年齡≥60歲、文化程度低以及吸煙人群的患病率高。因此,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)準(zhǔn)確識(shí)別危險(xiǎn)因素,探尋有效的預(yù)防和干預(yù)措施,延緩病人認(rèn)知功能的下降,提高病人生活質(zhì)量。