血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12在HIV/AIDS患者中表達意義探討

郭 靜

河南省南陽市第一人民醫院 473000

人類免疫缺陷病毒感染者/艾滋病(HIV/AIDS)是一種危害性較高的傳播疾病,HIV與感染宿主免疫應答相互作用可促進病情發展,CD4+淋巴細胞可攻擊HIV靶細胞,隨著病情發展可造成免疫功能損傷,進而促進AIDS形成[1]。轉化生長因子-β1(TGF-β1)可調節細胞生長、分化,機體感染后TGF-β1水平升高,并可調節相關信號通路表達,參與多種病理生理過程[2]。HIV/AIDS患者接受抗病毒治療后血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平降低,Ang-Ⅱ可激活炎性反應,促使其身體功能性器官損傷[3]。HIV/AIDS發病后趨化因子C-X-C基元配體12(CXCL12)水平升高,HIV感染后巨噬細胞可生成白細胞介素-1β(IL-1β)等炎性細胞因子,IL-1β可進一步促進CXCL12生成,并可反映HIV感染者不同病情狀態[4]。本文主要探討HIV/AIDS患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平,分析其與臨床特征、免疫學指標及抗病毒療效相關性,為HIV/AIDS臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2022年1月本院收治的96例HIV/AIDS患者作為研究組,經抗病毒治療6個月后,依據病毒載量將其分為兩個亞組[5]:有效組75例(<1 000copies/ml)、無效組21例(≥1 000copies/ml)。另選取同期體檢健康志愿者32例作為對照組。研究組:男64例、女32例,年齡20～48(33.19±3.22)歲,學歷水平:初中及以下22例、高中26例、大學及以上48例;婚姻狀況:已婚49例、未婚47例。對照組:男21例、女11例,年齡20～50(34.06±4.18)歲,學歷水平:初中及以下10例、高中11例、大學及以上11例;婚姻狀況:已婚16例、未婚16例。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準,所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:符合HIV/AIDS診斷標準[6];經臨床檢查確診;接受相同方案的抗病毒治療。排除標準:合并器質性病變者;合并認知功能異常者;合并乙型肝炎等常見感染性疾病者。

1.3 方法 研究組:口服依非韋倫片600mg/次,1次/d;口服拉夫米定片,0.1g/次,1次/d;口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片,300mg/次,1次/d,連續治療6個月。對照組于體檢當日抽取空腹靜脈血5ml,研究組于治療前后采集清晨空腹血5ml(4 000r/min)離心10min,分離血清液置于-80℃冰箱保存待測。ELISA法檢測血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平,上海遠慕生物公司提供TGF-β1檢測試劑盒,上海潤裕生物提供Ang-Ⅱ檢測試劑盒,美國R&D公司提供CXCL12檢測試劑盒。使用FACScalibur流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特)檢測免疫學相關指標(CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+、CD4+CD25+)。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平及免疫學相關指標。(2)收集患者臨床資料:包括年齡、生殖器皰疹、淋巴瘤、臨床分期等,對比不同臨床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平。(3)根據治療結果分析有效組、無效組治療前后血清各指標水平。

2 結果

2.1 兩組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較 與對照組比較,研究組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平升高(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較

2.2 兩組免疫學相關指標比較 與對照組比較,研究組CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+降低,CD4+CD25+升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫學相關指標比較

2.3 不同臨床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較 生殖器有皰疹、有淋巴瘤、臨床分期高的患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平分別高于生殖器無皰疹、無淋巴瘤、較低臨床分期患者(P<0.05),見表3。

表3 不同臨床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較

2.4 抗病毒治療前后血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較 治療前兩組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平低于治療前,且有效組低于無效組(P<0.05),見表4。

表4 抗病毒治療前后血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比較

3 討論

TGF-β1可調節細胞免疫耐受、炎性反應,可誘導嗜酸性粒細胞、巨噬細胞趨化,促進免疫炎性細胞存活,增加炎性因子釋放量[7]。本文結果顯示,研究組血清TGF-β1水平高于對照組,表明TGF-β1水平升高可參與HIV/AIDS發生過程,其作用機制可能為TGF-β1抑制輔助性T淋巴細胞活性,抑制其釋放抗炎細胞因子,進而為HIV復制提供有利環境。本文結果發現,研究組CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+低于對照組,CD4+CD25+高于對照組,與石英等[8]研究結果相似,進一步分析發現TGF-β1與CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+呈負相關,且與淋巴瘤、臨床分期呈正相關。T淋巴細胞免疫功能、HIV感染性疾病之間存在關聯性,結合本文結果表明,TGF-β1可能通過調節幼稚性T細胞、調節性T細胞,激活HIV病毒所致T細胞反應,進而促進HIV/AIDS發生、發展。

Ang-Ⅱ可激活Toll樣受體4(TLR4)/細胞核因子κB(NF-κB)通路,促進炎性因子表達,增高局部血管張力,激活TLR4相關免疫反應,進而參與炎性疾病發生過程[9]。本文結果顯示,研究組血清Ang-Ⅱ水平高于對照組,生殖器有皰疹、有淋巴瘤、臨床分期高的患者血清Ang-Ⅱ水平升高,由此推測Ang-Ⅱ可能通過激活TLR4、NF-κB,增加炎性細胞因子分泌量,激活T細胞反應,進而參與HIV/AIDS病情發展進程。CXCL12與HIV/AIDS感染病癥、患者預后密切相關,其水平升高表明病毒感染程度較重[10]。CXCL12可調節免疫細胞遷移,促進血管生成,促使白細胞外滲,可與T/B淋巴細胞表面趨化因子受體結合,繼而清除、內化、降解趨化因子[11]。本文結果表明,CXCL12與HIV/AIDS發生發展密切相關。分析其內在機制可能為CXCL12與CXCR4結合形成偶聯分子,可激活下游多種信號通路,在HIV感染、免疫反應、炎性反應等過程中發揮調控作用,還可誘導免疫細胞聚集于免疫應答位置,影響免疫調節過程。AIDS發生后CXCL12水平升高,且隨著病毒復制能力增強、免疫功能降低其水平相應升高。同時本文結果發現,有效組血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平低于無效組,表明TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平與抗病毒治療效果有關,可能作為預測抗病毒治療效果的潛在指標。

綜上所述,HIV/AIDS患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平升高,其與臨床特征、免疫學指標相關,可能作為評價病情嚴重程度的潛在標志物,其水平升高可能導致治療失敗。