益生菌金雙歧聯合青霉素鈉治療妊娠期B族鏈球菌感染的臨床研究*

曾 麗 鐘思梅 廖風嬌

江西省新余市婦幼保健院婦產科 338000

B族鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)是一種β-溶血性革蘭氏陽性菌,兼性厭氧,能一過性、間斷性或持續性定植在生殖道及消化道,導致機體出現炎癥反應,同時也是引起胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、早產等的重要原因,還可誘發新生兒敗血癥、新生兒肺炎等[1]。目前在GBS治療方面以抗生素為主,但由于孕婦情況較為特殊及耐藥菌株的出現,導致臨床效果欠佳。隨著相關研究的不斷深入,目前發現孕期陰道微生態與妊娠結局關系密切[2]。益生菌能夠對多種感染性疾病產生預防或治療作用,人體在攝取適宜數量益生菌后,對機體健康有積極意義。已有研究證實[3],口服益生菌能通過抑制E.coli K1在孕婦腸道及生殖道的定植,對新生兒細菌性腦膜炎產生預防作用。研究顯示[4],益生菌為預防泌尿生殖道感染及維持陰道健康提供了一種潛在途徑。但目前關于益生菌對GBS感染產婦的病原體定量值、炎癥因子水平及妊娠結局的影響尚未清楚,故本研究針對妊娠期GBS感染產婦,采用抗生素結合益金雙歧益生菌聯合治療,探討其臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年9月我院收治的妊娠期B族鏈球菌感染患者80例為觀察對象,采用隨機數字表法分為對照組和研究組,各40例。對照組年齡20～44歲,平均年齡(32.28±6.45)歲;孕周35～38周,平均孕周(36.42±1.30)周;初產婦13例,經產婦27例;高中以下10例,高中16例,大學14例;體質量指數(BMI)23～26kg/m2,平均BMI(24.06±1.24)kg/m2。研究組年齡21～45歲,平均年齡(32.35±6.48)歲;孕周35～38周,平均孕周(36.37±1.26)周;初產婦14例,經產婦26例;高中以下11例,高中15例,大學14例;BMI 23～26kg/m2,平均BMI(24.12±1.19)kg/m2。兩組一般資料對比無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①年齡20～45歲;②孕周為35～37周;③B族鏈球菌檢測陽性;④單胎妊娠。(2)排除標準:①存在嚴重的內科合并癥者;②存在其他感染源致生殖器感染者;③妊娠并發癥,如高血壓、凝血功能異常等;④合并先兆早產或早產臨產;⑤對青霉素及益生菌過敏者;⑥正在服用影響益生菌類藥物;⑦入組前3個月內參加過其他臨床研究者。

1.3 方法 研究組孕晚期檢測陽性日予益生菌金雙歧(內蒙古雙奇藥業股份有限公司,國藥準字S19980004)預防治療,4粒/次,早晚2次服用,治療14d;臨產后聯合注射用青霉素鈉(瑞陽制藥有限公司,國藥準字H37021950)首次劑量500萬U,之后300萬U/4h靜滴直至分娩。對照組僅臨產后予注射用青霉素鈉治療,使用方法同研究組。

1.4 觀察指標

1.4.1 陰道GBS定量值:分別于治療前后檢測陰道GBS定量值,采取孕婦陰道下1/3分泌物標本,置于保存液管內。檢測方法為RT-qPCR,選擇上海一研生物科技有限公司生產的GBS核酸檢測試劑盒,將試劑盒內的GBS-PCR反應液放于離心管,混合均勻后離心處理,再置于PCR反應管,注意保存于避光環境。取陽性、陰性對照樣品,陰道分泌物,進行2min冰浴和2min 95℃干浴,離心獲取上清液,并將其置于PCR反應管,并在規定的反應條件下進行反應。選擇賽默飛世爾科技公司生產的SimpliAmp熒光定量PCR儀檢測GBS定量值。

1.4.2 血清炎性因子:分別于治療前后檢測血清炎性因子水平,采集孕婦3ml靜脈血,離心處理,離心半徑13.5cm,速度3 000r/min,離心10min。檢測方法為酶聯免疫吸附試驗,選擇美國賽默飛公司生產的酶標儀及試劑盒,檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平。

1.4.3 新生兒結局:記錄新生兒1min阿氏評分、5min阿氏評分,阿氏評分包括呼吸、反射、心跳、皮膚顏色、肌張力,滿分為10分,得分越高,新生兒身體狀況越好[5]。記錄新生兒肺炎、窒息及黃疸的發生率。

1.4.4 孕婦妊娠結局:記錄孕婦早產、胎膜早破及宮內感染的發生率。

2 結果

2.1 兩組治療前后陰道GBS定量值比較 治療前兩組陰道GBS定量值比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后對照組陰道GBS定量值與治療前比較無差異(P>0.05),而研究組低于治療前,且低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后陰道GBS定量值比較

2.2 兩組治療前后血清炎性因子比較 治療前兩組血清炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后對照組血清TNF-α水平低于治療前,研究組血清TNF-α、CRP水平低于治療前,且研究組均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較

2.3 兩組新生兒結局比較 與對照組比較,研究組新生兒5min阿氏評分更高,肺炎、黃疸及窒息發生率明顯更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組新生兒結局比較

2.4 兩組孕婦妊娠結局比較 與對照組比較,研究組早產、胎膜早破及宮內感染發生率明顯更低(Z=-1.993,P=0.046<0.05),見表4。

表4 兩組孕婦妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

GBS是妊娠期常見的感染病原菌,因妊娠期孕激素分泌較多,生殖道菌群平衡被打破,導致GBS感染風險升高。數據顯示[6],在妊娠期女性中,10%～30%會感染GBS,其中40%～70%可傳染給新生兒。Nguyen等[7]研究顯示,GBS具有較強的吸附力及穿透力,入侵絨毛膜后可引發炎癥反應,導致胎膜水腫,陽性孕婦中約21%可出現絨毛膜羊膜炎,胎膜膠質被破壞,最終形成早產及死產。GBS是引起產褥期感染的常見病原體,病原體產生的外毒素和溶組織酶可引起GBS陽性產婦全身及局部的炎癥性反應,引起不良結局。目前針對GBS的防治手段為預防性抗生素使用,在產時首選青霉素靜脈注射。但單一采用青霉素靜脈注射防治GBS效果欠佳,與國內抗生素濫用及耐藥菌株的出現有較大關系,因此尋求效果更好的治療方法具有重要意義。孕婦生殖道微生態環境與分娩結局關系密切,益生菌的攝入對人體健康有重要意義。

本研究結果顯示,治療后研究組的GBS定量值低于對照組,提示聯用益生菌金雙歧后能有效減少GBS定植。分析認為,金雙歧主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌。進一步分析,出現GBS定量值下降與益生菌補充可能機制如下:(1)乳桿菌能產生抗菌肽Lactocin160,抑制陰道加德納菌的生長,后者是引起陰道菌群平衡失衡的主要致病菌。(2)乳桿菌能在代謝過程中產生過氧化氫,可產生微菌酸,酸化陰道環境,恢復正常陰道菌群平衡。(3)雙歧桿菌具有刺激活化黏膜免疫的作用,為免疫佐劑,增強吞噬作用,活化產生抗體細胞,進而提高局部免疫,抵抗感染,在陰道微生態修復中有重要作用。(4)多種益生菌共同作用,能夠上調內分泌系統中的Mucin2,促進機體內環境微生物的穩定,發揮抗GBS功效[8]。

本研究結果顯示,治療后研究組的血清TNF-α、CRP水平均低于對照組,提示聯合使用益生菌能降低孕產婦炎癥反應水平。妊娠晚期GBS陽性孕婦,其血清TNF-α、CRP表達水平升高,且對不良妊娠結局有一定預測價值。Shen等[9]研究證實,補充益生菌后,機體輔助性T細胞的分化及T細胞活性能被一定程度上抑制,同時抑制炎癥因子的產生,進而抑制炎癥反應程度。Eslami等[10]研究顯示,益生菌能調節免疫功能、加強腸道上皮屏障功能、改變腸道微生物群,進而抑制炎癥反應。本研究中,與對照組比較,研究組炎癥因子水平更低,5min阿氏評分更高,且早產、胎膜早破及宮內感染發生率明顯更低。分析認為補充益生菌后減少了GBS的數量,降低GBS侵襲胎盤風險,故母嬰結局更好。

綜上所述,益生菌金雙歧聯合預防性使用親霉素能降低GBS的定量值,抑制孕產婦炎癥反應,提高新生兒5min阿氏評分,同時改善母嬰結局。