山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁對(duì)過敏性紫癜患兒INF-γ、IL-4水平的影響

高 翔 馮宏達(dá)

1 黑龍江省佳木斯市衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展中心健康指導(dǎo)和藥品保障科 154002;2 佳木斯市中心醫(yī)院兒科

過敏性紫癜是一種由微血管變態(tài)反應(yīng)性炎癥引起的皮膚及黏膜病變,要表現(xiàn)為紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎損害,嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1]。該病病因復(fù)雜,主要是抗原性物質(zhì)進(jìn)入人體,與抗體發(fā)生反應(yīng),使機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂,同時(shí)沉積于血管壁而引起血管損傷,進(jìn)而皮膚和黏膜發(fā)生病變所致[2]。目前臨床上主要抗過敏、抗感染、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合西咪替丁進(jìn)行治療,雖然西咪替丁能夠增加機(jī)體免疫反應(yīng),減輕腎損傷,保護(hù)胃腸道,但是治療效果不盡如人意[3]。山莨菪堿有明顯的外周抗膽堿作用,作用強(qiáng)度與阿托品近似,但是安全性較高[4]。鑒于此,本文為了觀察山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁對(duì)過敏性紫癜患兒干擾素-γ(Interferon-γ,INF-γ)、白介素-4(Interleukin-4,IL-4)水平的影響,選取112例過敏性紫癜患兒進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2020年8月—2022年8月收治的112例過敏性紫癜患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(56例)和聯(lián)合組(56例)。常規(guī)組男37例,女19例;年齡4～13(8.58±2.09)歲;病程3～15(9.07±2.90)d;疾病類型:單純型19例,腹型12例,關(guān)節(jié)型11例,混合型9例,腎型5例。聯(lián)合組男35例,女21例;年齡4～13(8.60±2.11)歲;病程3～16(9.10±2.93)d;疾病類型:單純型18例,腹型12例,關(guān)節(jié)型12例,混合型9例,腎型5例。兩組一般資料相近(P>0.05)。本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版診斷為過敏性紫癜患兒[5];②初次發(fā)病者;③患兒家屬知情本次研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重先天性疾病者;②伴有其他免疫性疾病者;③對(duì)本次研究用藥過敏者;④風(fēng)濕或感染性疾病者。

1.3 治療方法 入院后兩組患兒首先給予控制感染、抗過敏、補(bǔ)充維生素、糖皮質(zhì)激素等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組靜脈滴注20mg·kg-1·d-1西咪替丁注射液(中美天津史克制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20040049,2ml∶0.2g)治療,2次/d,共治療2周。聯(lián)合組則加用鹽酸消旋山莨菪堿注射液(新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41023771,1ml∶5mg)治療,其中6歲以下靜脈滴注0.2mg·kg-1·d-1,6～13歲靜脈滴注0.5mg·kg-1·d-1,1d分2次滴完,共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]:患兒紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛完全消退,炎性因子和免疫學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常判斷為顯效;患兒紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛癥狀有效改善,炎性因子和免疫學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)判斷為好轉(zhuǎn);患兒紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛癥狀及炎性因子和免疫學(xué)指標(biāo)無變化或惡化判斷為無效。治療總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/56×100%。(2)癥狀緩解情況:統(tǒng)計(jì)兩組紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛消失時(shí)間及腎損傷癥狀緩解時(shí)間。(3)炎性因子水平:抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血各5ml,離心后利用酶聯(lián)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試INF-γ、IL-4、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)水平。(4)免疫學(xué)指標(biāo):抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血各5ml,利用邁瑞B(yǎng)S-350S全自動(dòng)生化分析儀測(cè)試免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM水平。采用免疫熒光分析儀(賽默飛iBright)通過免疫熒光法測(cè)試CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:腹痛、頭暈、惡心、發(fā)熱。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組的總有效率為96.43%,比常規(guī)組的82.14%顯著更高(χ2=5.973,P=0.015<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀緩解情況 聯(lián)合組的紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛消失時(shí)間及腎損傷癥狀緩解時(shí)間比常規(guī)組顯著更短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀緩解情況比較

2.3 炎性因子水平 治療前兩組INF-γ、IL-4、TGF-β水平相近(P>0.05)。治療后兩組INF-γ水平均較治療前顯著提高,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更高;而兩組IL-4、TGF-β水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4 免疫功能指標(biāo) 治療前兩組IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相近(P>0.05)。治療后兩組IgA、IgG、IgM、CD8+水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更低;而兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著提高,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近(χ2=0.152,P=0.696>0.05)。見表5。

3 討論

過敏性紫癜逐漸成了學(xué)齡期兒童最常見的血管炎疾病,其病因主要是病原體感染、藥物作用或過敏導(dǎo)致患兒體內(nèi)出現(xiàn)IgA、IgM或IgG類循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積于真皮上層毛細(xì)血管造成的[7]。并且多數(shù)患兒伴有消化道反應(yīng),表現(xiàn)為腹部疼痛,進(jìn)食后加重,影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。目前臨床上常用抗感染、抗病毒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行常規(guī)治療,同時(shí)臨床輔以西咪替丁能夠抑制皮膚、血管、T細(xì)胞表面的H2組胺受體,提高機(jī)體免疫反應(yīng),降低血管通透性,減少腎損傷,抑制胃酸分泌,保護(hù)胃腸功能[8]。

近年來臨床研究表明[9],基礎(chǔ)治療輔以西咪替丁雖然有一定的效果,但是難以滿足臨床治療需求,且停藥后易復(fù)發(fā)。山莨菪堿是阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,能夠松弛平滑肌、解除血管痙攣、降低毛細(xì)血管通透性,降低小血管炎性反應(yīng)[10]。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組的總有效率顯著高于常規(guī)組;且紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛消失時(shí)間及腎損傷癥狀緩解時(shí)間顯著短于常規(guī)組。說明山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁治療過敏性紫癜患兒效果明顯,明顯緩解臨床癥狀。分析原因?yàn)?西咪替丁能夠減少腎損傷,保護(hù)胃腸功能,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù);加上山莨菪堿進(jìn)一步降低毛細(xì)血管通透性和小血管炎性反應(yīng),減少腎損傷的同時(shí)具有鎮(zhèn)痛作用,有效緩解患兒腹痛、關(guān)節(jié)腫痛,進(jìn)而改善患兒療效,明顯緩解臨床癥狀。

并且研究表明[11],過敏性紫癜本質(zhì)是血管炎,使得患兒出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。其中IL-4是Th2細(xì)胞分泌的因子,能夠引起炎癥反應(yīng);IFN-γ是Th1細(xì)胞分泌的因子,具有免疫調(diào)節(jié)的作用;TGF-β是一種調(diào)節(jié)B細(xì)胞分泌的活性多肽,能夠抑制免疫功能。本文結(jié)果顯示,治療后兩組INF-γ水平均較治療前顯著提高,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更高;IL-4、TGF-β水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更低,說明山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁能夠顯著改善患兒炎性因子水平。分析原因?yàn)?西咪替丁抑制T細(xì)胞表面的H2組胺受體,增加機(jī)體免疫反應(yīng);加上山莨菪堿改善微循環(huán),減輕變態(tài)反應(yīng)所致的全身小血管炎性反應(yīng),進(jìn)而改善患兒炎性因子水平。

另外,過敏性紫癜患兒體內(nèi)出現(xiàn)IgA、IgM或IgG類循環(huán)免疫復(fù)合物,影響體液免疫;而感染病毒入侵B淋巴細(xì)胞,從而激發(fā)T淋巴細(xì)胞的免疫答應(yīng)反應(yīng),從而使得CD4+水平(體現(xiàn)T淋巴細(xì)胞協(xié)助細(xì)胞免疫和體液免疫的功能)下降,CD8+水平(體現(xiàn)T淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的功能)上升,導(dǎo)致CD4+/CD8+下降[12]。本文結(jié)果顯示,治療后兩組IgA、IgG、IgM、CD8+水平均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更低;CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著提高,且聯(lián)合組比常規(guī)組顯著更高。分析原因:西咪替丁能夠提高患兒免疫反應(yīng),加上山莨菪堿降低患兒毛細(xì)血管通透性,改善微循環(huán),減輕全身小血管炎性反應(yīng),增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫力。本文結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近,說明山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁治療過敏性紫癜患兒安全性較高。

綜上分析,對(duì)過敏性紫癜患兒應(yīng)用山莨菪堿聯(lián)合西咪替丁治療效果顯著,癥狀緩解明顯,炎性因子水平和免疫學(xué)指標(biāo)改善顯著,且安全性較高。但是本次研究?jī)H選取112例過敏性紫癜患兒,樣本病例較少,且探索不夠深入,望廣大醫(yī)學(xué)研究者擴(kuò)大樣本量,以進(jìn)一步證實(shí)本次研究的臨床優(yōu)勢(shì)。