參芪地黃湯聯合纈沙坦對慢性腎小球腎炎患者腎功能及細胞免疫功能的影響

施 俊

福建省浦城縣醫院內三科/腎內科 353400

慢性腎小球腎炎是一種常見的原發性腎小球疾病,其特征是間質纖維化、腎小球硬化和腎小管萎縮,主要臨床表現為蛋白尿、血尿、水腫及高血壓。慢性腎小球腎炎發病率高,起病隱匿,病程遷延,易反復發作,若疾病發展并且沒有得到有效治療,大多數患者可能發展為慢性腎衰竭,危及生命安全。目前慢性腎小球腎炎的治療仍以西醫為主,如纈沙坦是一種口服活性抗高血壓藥物,其最佳劑量有助于通過保護腎小球腎炎中的足細胞發揮抗纖維化作用,然而西藥不良反應較多,部分患者耐受性不足,影響治療依從性,整體療效欠佳[1]。研究表明,中藥和西藥的組合在治療慢性腎小球腎炎方面比單獨西藥具有更大的臨床益處[2]。參芪地黃湯源于《沈氏尊生書》,由黨參、黃芪、地黃等中藥組成,具有益氣養陰、健脾補腎的功效,被證實可調節免疫細胞,改善腎臟疾病患者腎臟功能[3]。基于此,本研究以我院診治的100例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象,通過分組對照,分析參芪地黃湯聯合纈沙坦的應用價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2022年11月我院診治的100例慢性腎小球腎炎患者,研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準:(1)西醫符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[4];(2)中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中氣陰兩虛證,主證:神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉,次證:夜頻尿多、性欲減退、面色無光、納差,舌脈:舌質淡紅,苔白可見齒痕,脈沉細;(3)腎小球濾過率>20ml/min;(4)認知、溝通正常,精神正常,可配合研究。排除標準:(1)合并惡性腫瘤;(2)由糖尿病或系統性紅斑狼瘡等原發病引起的繼發性腎炎者;(3)纈沙坦過敏;(4)近期接受外科大手術治療。隨機數表法分為兩組:觀察組50例,男29例,女21例;年齡31～75歲,平均年齡(48.88±5.38)歲;病程1～9年,平均病程(3.02±0.66)年;病理類型:系膜增生性腎小球腎炎22例,系膜毛細血管性腎小球腎炎16例,膜性腎病12例。對照組50例,男31例,女19例;年齡33～78歲,平均年齡(49.05±5.41)歲;病程1～8年,平均病程(2.95±0.70)年;系膜增生性腎小球腎炎20例,系膜毛細血管性腎小球腎炎19例,膜性腎病11例。兩組基線資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥,國藥準字H20040217)治療,80mg/次,1次/d,持續治療12周。觀察組實施參芪地黃湯聯合纈沙坦治療,參芪地黃湯組方:黨參30g、黃芪30g、生地黃20g、旱蓮15g、女貞子15g、茯苓15g、麻山藥15g、澤瀉12g、山茱萸12g、丹皮9g。大便稀溏、納呆食少者加白扁豆、雞內金、砂仁、薏苡仁;腰部瘀血、刺痛者加川牛膝、川芎;腎陰不足、腰膝酸軟者加枸杞子;蛋白尿者加金櫻子、芡實;倦怠乏力者加黃芪至50g,水煎煮取汁200ml為1劑,早晚各服100ml,纈沙坦用法與對照組相同,持續治療12周。

1.3 觀察指標 (1)腎功能指標:采集外周靜脈血2ml,采用全自動生化分析儀(基蛋生物科技有限公司,CM-800)檢測兩組血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。采集患者清潔中段尿,采用尿液化學分析儀(深圳市美僑醫療科技,Mejer-700型)測定兩組24h 尿蛋白定量 (24h-Upro)、尿微量白蛋白(MALB)水平。(2)細胞免疫功能指標:采集2ml清晨空腹靜脈血,使用流式細胞儀(賽默飛,Attune NxT)測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。(3)中醫證候積分:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣陰兩虛證各主癥進行評分,重度計3分,中度計2分,輕度計1分,無癥狀計0分。(4)炎癥因子:采集外周靜脈血2ml,采取酶聯免疫吸附法測定白介素-8(IL-8)、白介素-17 (IL-17)及干擾素γ(IFN-γ)。

2 結果

2.1 腎功能指標 治療12周,觀察組SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較

2.2 細胞免疫功能指標 治療12周,觀察組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞免疫功能指標比較

2.3 中醫證候積分 治療12周,觀察組神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉積分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較分)

2.4 炎癥因子 治療12周,觀察組IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

3 討論

慢性腎小球腎炎是一種原發性腎小球疾病,以彌漫性炎癥和局限性腎小球纖維化為特征,臨床表現為蛋白尿、血尿、高血壓和不同程度的水腫。由于慢性腎小球腎炎易反復發作,隨病情進展,腎功能持續下降,可能導致不同程度的腎功能障礙和慢性腎衰竭,損害心臟功能和中樞神經系統,并威脅生命,故及時治療尤為重要。纈沙坦是常用于治療慢性腎小球腎炎的西藥,屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可升高利鈉肽并抑制血管緊張素Ⅱ以保護心腎功能,然而,高復發率和不良反應極大地限制了西藥的治療效果[6]。

中醫學中,慢性腎小球腎炎屬于“風水”“水腫”范疇,該病的發生機制為外風熱、濕熱侵襲,濕熱蘊結,陰虛后陰陽失衡,造成腎不封藏、脾不升清,治療原則包括益氣養血、滋腎固精、清熱燥濕[7]。參芪地黃湯由黨參、黃芪、生地黃等組成,其中,黨參入脾、肺二經,可達補氣升陽、生津養血之效;黃芪補氣固表,可促進脾氣運化、升清;生地黃具養陰生津、清熱涼血,可治陰虛發熱功效;旱蓮、女貞子功專滋補腎陰;茯苓健脾助運、利水滲濕;麻山藥作用和緩,具有補脾養胃、消渴生津的功效;澤瀉可清濕熱、利小便;山茱萸專補益肝腎、固腎攝精;丹皮擅涼血消瘀,諸藥合用,共奏益腎養陰、健脾補腎、利水滲濕的作用[8]。 現代藥理學研究表明,中草藥治療慢性腎小球腎炎的作用機制主要與抗炎、抗氧化、抗纖維化、調節免疫系統、抗凝血和改善代謝紊亂有關,黨參中含有微量的生物堿和皂苷,能有效清除氧自由基,改善血液流變學和組織微循環,還能加快血細胞生成,提高免疫功能;黃芪中的主要成分是黃芪甲苷,能抑制5-羥色胺分泌以減少血小板聚集,減輕血液高凝,保護腎功能;通過抑制TGF-β1表達、巨噬細胞浸潤和活性氧生成,并促進細胞外基質降解,可減輕腎間質纖維化;且其中微量元素硒能夠保護腎小球基底膜,顯著減少蛋白尿,從而改善腎功;生地黃中的毛蕊花糖苷具有多種生物活性,包括抗炎、抗氧化等,抑制細胞因子的產生和NF-κB的活化,從而減輕脂多糖誘導的急性損傷;麥角甾苷可通過抑制氧化突發活性來減輕組織損傷;山藥含有大量氨基酸,可促進蛋白酶、蛋白質合成,通過抑制細胞增殖、減少細胞外基質積聚、抗血小板聚集來緩解腎小管高代謝[9-10]。本文結果顯示,治療12周,觀察組SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于對照組,觀察組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,觀察組神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉積分以及IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組。說明參芪地黃湯聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者能改善腎功能及細胞免疫功能,減輕炎癥反應與臨床癥狀。

綜上所述,參芪地黃湯聯合纈沙坦對慢性腎小球腎炎患者腎功能及細胞免疫功能具有提升作用,能調節炎癥因子,減輕中醫癥狀。