腦小血管病總負荷與血紅細胞分布寬度的相關性分析

楊麗芝，林哲聰，何文貞

1汕頭大學醫學院，汕頭 515000；

2揭陽市人民醫院，揭陽 522000；

3汕頭大學醫學院第一附屬醫院，汕頭 515000

腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是由多種病理生理機制導致的腦內微血管病變綜合征。其中，由動脈粥樣硬化導致的CSVD 在人群中非常常見，其危險因素有年齡、高血壓、動脈硬化等。CSVD 可增加血管性認知障礙、癡呆及卒中的風險。

為了更好地評估腦功能損害，近年來提出了“腦小血管病總負荷”的概念[1]。本研究通過分析CSVD患者血紅細胞分布寬度與腦小血管總負荷的相關性，為臨床腦小血管病總負荷評估提供依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象 該回顧性研究納入自2018 年8 月份至2023 年在揭陽市人民醫院行頭顱磁共振檢查（包括平掃、SWI、DWI）的CSVD 患者臨床資料，應用腦小血管病影像學標志物評估所有患者腦小血管病總負荷。

納入標準：年齡＞18 歲；所有入選患者均符合國際神經影像學血管性改變報告標準 (STandards for Reporting Vascular changes on Neuroimaging,STRIVE)[2]和2015 年《中國腦小血管病診治共識》[3]中提出的關于CSVD 診斷標準。

排除標準：①經頭部MRI 或CT 證實有動靜脈畸形、海綿竇血管瘤、毛細血管擴張癥、或者合并有鈣化的患者；②影像學疑似多發性硬化、進行性多灶性白質變性疾病；③有明確的腦外傷史；④既往明顯腦軟化灶周圍白質高信號從而干擾腦白質病變的病例；⑤有凝血功能異常或血液病的患者，如繼發性紅細胞增多等；⑥多器官功能損害（心肺肝腎功能不全）；⑦精神病、惡性腫瘤、無法配合的患者；⑧顱內其他器質性病變如顱內感染、免疫性腦損害或中毒性腦病。所有影像學診斷評價均由經驗豐富的放射科醫師和神經科醫師各一名判定。本研究經過汕頭大學醫學院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 對患者影像學資料進行腦小血管病總負荷評分，收集此類患者血常規的紅細胞分布寬度以及相關臨床資料。

1.2.2 研究分組 CSVD 的總負荷的檢查通過磁共振檢查統計，主要MRI 改變包括：無癥狀腔隙性腦梗死（LIs），腦白質高信號（WMHs），腦微出血（CMBs），血管周圍間隙擴大（EPVSs）。分別對無癥狀、廣泛、以及中度至廣泛進行評分，總分為0～4 分，分為0 分，1 分，2 分，3 分和4 分五組。

1.3 統計學方法 SPSS 26.0 為統計學軟件，計數資料以相對數構成比（%）或率（%）表示，采用卡方檢驗。呈正態分布的計量資料以表示，多組間比較采用單因素ANOVA 檢驗；呈非正態分布的計量資料以中位數和四分位數［M（P25，P75）］表示，多組間比較采用 Kruskal-Wallis 檢驗。采用Spearsman相關性分析CSVD 總負荷與血紅細胞分布寬度的相關性。所有分析均采用雙側檢驗，以P＜0.05，說明數據比較存在統計學差異。

2 結果

2.1 一般資料 共納入133 例患者，其中男87 例（65.4%）。年齡、高血壓、卒中史、頸動脈硬化、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）、RDW 在不同CSVD 總負荷分組均有統計學差異（均P＜0.05）。性別、糖尿病、糖化血紅蛋白、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）等項目在不同CSVD 總負荷分組中對比無差異（均P＞0.05）。見表1。

2.2 CSVD 總負荷評分與 RDW 的相關性 Spearsman相關性分析結果顯示，CSVD 與RDW 呈正相關，r=2.203，P=0.002）。

3 討論

既往研究認為年齡、吸煙、高血壓、動脈粥樣硬化為腦小血管總體負荷的危險因素。國內外多個研究顯示血常規的紅細胞分布寬度與腦小血管病的單個影像學標志物有關系，如紅細胞分布寬度與腦白質病變相關性[4-5]，與腦小血管病變中的白質病變嚴重程度、病變體積相關也見于中外報道[6]。本研究發現年齡、RDW 是CSVD 患者MRI 總體負擔增加的獨立危險因素。已有研究發現Hb、RDW 和貧血與腦血管關鍵標志物之間存在一定的相關性，包括缺血性腦血管疾病、全腦灌注和腦白質病變分級[7]。本研究發現血紅細胞分布寬度與CSVD 總負荷存在正相關性，分布寬度越高，CSVD 總負荷越高。

以RDW 升高為標志的紅細胞形態異常可能伴隨著紅細胞變形能力的降低，從而引發微血管功能障礙、微循環血流下降，導致組織灌注受損、微循環障礙[8]。腦微循環障礙會導致慢性缺血，長期的慢性腦供血不足是腦小血管病發生和發展的重要機制。因此，紅細胞變形能力降低是造成大腦微循環損傷的一項重要因素，最終導致的微循環缺血缺氧，有助于解釋與RDW 升高相關的腦小血管病變加重。中樞神經系統炎癥已在CSVD 中證實，有研究認為RDW 也反映了一種潛在的炎癥性病理生理機制[9]。

盡管CSVD 的神經影像學表現多種多樣，但是具有相似的發病機制，較為公認的發病機制包括內皮功能障礙、血腦屏障功能障礙、慢性腦灌注不足、氧化應激和炎癥[10]。RDW 是反映紅細胞體積大小的參數，高水平的RDW 提示紅細胞大小不一，攜氧能力下降，變形能力下降，導致血液氧飽和度降低，導致循環遠端的微循環功能障礙，造成組織缺血缺氧，發生在腦不僅會加重腦小血管病總負荷，也會影響患者的遠期預后。

本研究是單中心回顧性研究，樣本量較小，存在選擇偏倚，對于紅細胞分布寬度與CSVD 的關系仍需進行高質量、大樣本、多中心的前瞻性隨機對照研究來進一步驗證。其次，本研究采用的是橫斷面研究，未來還需進行縱向研究，進一步探討RDW 與CSVD負荷的準確關系。