正確認識性早熟

性早熟是指兒童過早發育，提前出現第二性征。疾病檢測數據表明，性早熟發病率有逐年升高的趨勢，因此科學認識性早熟迫在眉睫。

青春期啟動標志的誤區

很多家長認為女童出現月經初潮或男童出現變聲，則代表青春期的到來，其實不然。一般女童9～11歲出現乳房發育可視為青春期啟動標志，隨后身高迅速增長，陰毛發育，一般在乳房發育2年后迎來月經初潮。而男童11～13歲則以睪丸容積≥4 ml為青春期啟動標志，隨后陰莖增大，身高迅速增長，陰毛發育，一般在睪丸開始增大后2年出現變聲和遺精。所以，女童出現月經初潮或男童出現變聲，則預示著已經進入青春發育中后期。

性早熟主要臨床表現

女童7.5歲前出現乳房發育或10歲前出現月經初潮；男童9歲前出現睪丸增大、陰莖增長；血清促性腺激素及性激素達到青春期水平；骨齡超過實際年齡≥1 歲，生長速度快于同齡兒童。

性早熟的分類

性早熟分為中樞性性早熟和外周性性早熟。

1.中樞性性早熟

也稱為真性性早熟。由于下丘腦-垂體-性腺軸功能過早啟動，其中部分為特發性的，除外器質性病變，無明確誘因導致的下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動、促性腺激素釋放激素增加，導致性腺發育并分泌性激素，使內、外生殖器發育和第二性征呈現。另一部分為繼發性性早熟，多由于中樞神經系統疾病刺激了下丘腦，引發繼發性性早熟的中樞神經系統疾病主要包括：下丘腦錯構瘤病、囊腫、肉芽腫、中樞神經系統感染或其他占位性病變。

2.外周性性早熟

亦稱為假性性早熟。不是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能引起，而是由于外周腺組織異常分泌性激素（如性腺腫瘤、卵巢腫瘤、黃體瘤、睪丸瘤、腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質增生等），以及外源性性激素樣物質（雌激素類藥、異煙肼、化妝品）所致。引發外周性性早熟的疾病主要包括：①先天性腎上腺皮質增生癥：21-羥化酶缺乏癥為最常見類型，亦是導致男童外周性性早熟的最常見原因。男性化表現為陰莖增大、增粗，陰囊色素沉著，睪丸容積不大或與陰莖發育水平不一致，早期生長加速，骨齡提前。②McCune Albright綜合征：多見于女性，是由GNAS基因變異所致，本病以性早熟、皮膚牛奶咖啡斑、多發性骨纖維發育不良三聯征為特點。③原發性甲狀腺功能減低癥：甲狀腺激素減低時，下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素增加，由于分泌促甲狀腺激素的細胞與分泌性激素的細胞具有同源性，故刺激體內性激素分泌增多，引起性早熟。

性早熟的誘發因素

環境因素：干擾內分泌的污染物，如洗滌劑、工業污染、食品添加劑、農藥、激素污染等。

接觸含有激素的物品：服用含有激素的藥物、攝入含有性激素的食物、接觸含有激素樣物質的化妝品等。

盲目進補：攝入大量補品，高脂、高蛋白食物有誘發性早熟的風險。

過早接觸性信息：從電視、電影、報刊、周圍環境等途徑接觸與性有關的內容。

夜間使用小夜燈：長時間使用夜燈會抑制褪黑素的分泌，間接促進體內性激素分泌水平，增加性早熟的風險。

超重和肥胖：脂肪堆積易導致機體生成與釋放大量性激素，進而促進兒童第二性征的出現，引發性早熟。

性早熟的危害有哪些？

第二性征過早發育；骨齡超過實際年齡，造成骨骺提前愈合，影響患兒身高；引發心理問題或社會行為異常。

性早熟的輔助檢查

①性激素六項檢查，必要時行性激素激發試驗；②靜脈血17-羥孕酮、硫酸脫氫表雄酮、雄烯二酮等腎上腺功能檢查；③甲狀腺功能檢測；④胰島素樣生長因子；⑤腫瘤標志物檢查；⑥性早熟相關基因篩查；③婦科超聲及睪丸超聲評估性腺發育情況；⑧骨齡片；⑨頭顱影像學檢查。建議所有診斷性早熟的男童及6歲以下女童，應進行頭顱磁共振成像，以排除顱內病變。

性早熟如何治療？

繼發性性早熟應積極尋找病因，對因治療。特發性性早熟，并非所有患者均需要治療，對于性發育過程及骨齡進展緩慢，每半年復查骨齡，若發現有異常再給予治療。

以下情況需要進行藥物治療：①患兒骨骼成熟和性征發育加速顯著；②出現與性早熟直接相關的心理行為問題；③快進展型青春期：女童在7.5歲、男童在9歲以后出現性發育，但性發育進程及骨骼成熟迅速，影響成年后最終身高。

特發性性早熟的標準治療藥物主要是促性腺激素釋放激素類似物，其作用機制是與垂體前葉促性腺細胞的促性腺激素釋放激素受體結合，使性腺激素分泌減少。

促性腺激素釋放激素類似物不推薦常規聯合生長激素用藥，需反復評估性早熟對身高的影響程度、遺傳身高、患兒及其家長對兒童身高的接受程度及藥物經濟學因素，再由專業醫生決定是否聯合用藥。促性腺激素釋放激素類似物治療需要定期監測。每3個月復查性激素六項、婦科超聲或睪丸超聲1次；每半年測量1次骨齡，以監測生長速度。促性腺激素釋放激素類似物的療效評估主要通過評估身體變化，如生長速率下降、乳腺組織縮小、睪丸容積縮小、骨齡進展緩慢、性激素處于受抑制狀態。

停藥時機取決于治療目的，以改善身高為目的，治療一般持續2年以上，停藥應考慮到身高滿意度、生活質量及與同齡人同期性發育的需求，但尚缺乏相應固定的停藥指征。

經藥物治療后，身高獲益多少跟年齡有關，普遍認為 6 歲以前開始治療的女童身高獲益明顯，6～8歲女童亦有所獲益，但8歲以后女童的身高改善作用有限。

綜上，性早熟的診斷需要注重視病因學診斷，對于器質性和繼發性性早熟首先應進行病因治療。促性腺激素釋放激素類似物是治療性早熟的首選藥物，但并非所有患兒均需要促性腺激素釋放激素類似物治療，應嚴格掌握指征，采用個體化治療方案，并在治療過程中密切關注性發育進程、生長情況及安全性指標。