Cys-C、β2-MG、Hcy在糖尿病腎病中的應用價值

葉惠娟，宋曉利

北京市昌平區醫院檢驗科，北京 102200

糖尿病是一類以血液中葡萄糖水平慢性持續性增高為特征的代謝性基礎疾病，我國的糖尿病患病率可達11.2%[1]。目前糖尿病的發病率呈快速增長趨勢，糖尿病腎病為最嚴重并發癥之一，嚴重影響患者預后[2]。因此，早期診斷且及時進行治療對改善糖尿病腎病預后具有積極作用。胱抑素C（Cys-C）是評估腎小球的濾過功能的評估指標，與糖尿病腎病的發生發展息息相關[3]。β2微球蛋白（β2-MG）與腎小球的濾過率呈負相關，當機體腎小球濾過功能出現減退時，其水平明顯升高[4]。同型半胱氨酸（Hcy）是能夠反映腎小球濾過膜通透性的一項重要指標，與糖尿病患者的腎臟損傷程度密切相關[5]。目前，Cys-C、β2-MG、Hcy 的檢測價值逐漸受到醫學界的關注，并證實其與糖尿病腎病的病情進展相關，本研究探討Cys-C、β2-MG、Hcy 在糖尿病腎病中的應用價值，旨在為疾病的診斷及評估提供一定參考價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性納入2022 年5 月到2023 年4 月北京市昌平區醫院收治的80 例糖尿病腎病患者作為觀察組，年齡35～70 歲，平均（58.49±7.21）歲，其中男性45 例，女性35 例，BMI（24.40±5.77）kg/m2。納入標準：臨床資料完善并且符合《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021 年版）》[6]中有關糖尿病腎病的診斷標準。排除標準：合并其他基礎代謝類疾病；合并其他腎臟疾病或既往服用對腎臟有損害的藥物；合并心、腦血管疾病；既往存在良惡性腫瘤史；妊娠或哺乳期婦女。同期單純糖尿病患者50 例作為對照組，年齡35～70 歲，平均（58.33±7.09）歲，其中男性28 例，女性22 例，BMI（24.29±5.44）kg/m2。本研究經北京市昌平區醫院倫理委員會批準通過。

1.2 檢測方法 所有符合條件入組的研究對象均在空腹8 h 以上的狀態抽取靜脈血3 ml，標本經3000 r/min 離心10 min，取上清夜待檢。Hcy、β2-MG 試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供，Cys-C 試劑由中元匯吉生物技術股份有限公司提供，檢測采用BeckMan AU5800 全自動生化分析儀進行，試劑盒均在有效期內，室內質控、溫濕度均在控制的范圍內。操作流程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標及分組 觀察指標主要包括各組研究對象的血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平。根據患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）將觀察組進行分組，其中A 組35 例，尿UACR ＜30 mg/g；B 組25 例，尿UACR 30～299 mg/g；C 組即腎損傷組共20 例，尿UACR ≥300 mg/g。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0 統計學軟件對所有收集到的數據進行分析，符合正態分布的計量資料以來表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗。以糖尿病腎病發生腎損傷為因變量（發生為1，未發生為0），采用多因素Logistic 回歸分析糖尿病腎病發生腎損傷的影響因素，并采用受試者工作曲線（ROC 曲線）分析對糖尿病腎病的診斷價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Cys-C、β2-MG、Hcy 水平比較 觀察組血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Cys-C、β2-MG、Hcy水平比較

2.2 觀察組不同亞組間Cys-C、β2-MG、Hcy 水平比較 A、B、C 三組患者的血清Cys-C、β2-MG、Hcy水平逐漸升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同亞組間Cys-C、β2-MG、Hcy水平比較

2.3 糖尿病腎病發生腎損傷的多因素分析 多因素Logistic 回歸分析顯示，Cys-C ≥2.50 mg/L、β2-MG ≥3.96 mg/L、Hcy ≥19.00 μmol/L 與糖尿病腎病患者發生腎損傷獨立相關，見表3。

表3 糖尿病腎病發生腎損傷的多因素分析

2.4 Cys-C、β2-MG、Hcy 對糖尿病腎病的診斷價值 ROC 曲線分析顯示，Cys-C、β2-MG、Hcy 診斷糖尿病腎病的AUC 為0.852、0.755、0.700，三項聯合診斷AUC 為0.906，靈敏度和特異度為90.0%、88.9%，見表4。

表4 Cys-C、β2-MG、Hcy對糖尿病腎病的診斷價值

3 討論

糖尿病腎病是以糖代謝異常為主的慢性疾病，是2 型糖尿病患者最常見的并發癥之一，在我國其發病率呈逐漸上升的趨勢，目前已發展成為終末期腎臟疾病的主要原因[7]。糖尿病腎病在臨床上具有較高的致殘率甚至致死率，就目前而言，尚缺乏有效的防治方法，患者預后較差。另外，疾病早期也無明顯臨床特征，常規檢查容易出現漏診的情況，因此，早期進行診斷、及時針對性治療對預防甚至延緩疾病發展、改善患者預后具有至關重要的作用[8]。

在本研究中，觀察組患者的血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平較對照組升高。觀察組根據患者的尿蛋白排泄率進行具體分組，A 組屬于輕度組，尿蛋白排泄率低于30 mg/g；C 組為腎損傷組，尿蛋白排泄率在300 mg/g 以上。統計分析Cys-C、β2-MG、Hcy 的結果后不難發現，其水平在C 組高于A、B 組，呈逐漸上升的趨勢。田黎等[9]的報道也指出，Cys-C、β2-MG、Hcy 水平與糖尿病腎病患者病情進展明顯相關，與本研究結論一致。本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，Cys-C ≥2.50 mg/L、β2-MG ≥3.96 mg/L、Hcy ≥19.00 μmol/L是糖尿病腎病患者出現腎損傷的危險因素。既往陳燕等[10]指出在校正年齡、性別等影響因素后，Cys C 是糖尿病腎病的危險因素。劉劉等[4]也發現，β2-MG 對糖尿病腎病有一定預測價值，是其危險因素。張瑞瑞[11]也曾在報道中闡明，Hcy 是2 型糖尿病患者發生糖尿病腎病的獨立危險因素。

Cys-C 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其主要功能是調節細胞蛋白、保護細胞不被蛋白酶所水解，Cys-C 以相對恒定的速率合成、分泌到人體血液中，在腎小球過濾，然后被近端小管吸收[12]。Cys-C 可作為早期評估腎小球濾過功能的敏感指標。既往研究指出，Cys-C 在評估糖尿病腎病早期腎損傷上具有很高的靈敏度和特異度[13]。β2-MG 是一類代謝性產物蛋白，由部分白細胞、血小板等合成分泌，廣泛存在于人體體液中，經腎小球過濾后，絕大部分被近段腎小管吸收，極少部分排出體外[14]。當腎臟組織受到一定程度損傷，腎小球濾過膜通透性就會增加，血液中β2-MG 水平隨之上升。吉雅菲等[15]的研究顯示，糖尿病腎病患者血清β2-MG 水平升高且與傳統腎功能相關檢測指標密切相關。Hcy 是甲硫氨酸代謝過程中形成的含硫氨基酸，可損傷患者的血管內皮細胞，促進血管內皮細胞及平滑肌細胞增生，影響患者腎小球基底膜功能[16]。車艷苓等[17]指出，Hcy 可作為早期糖尿病腎病患者的檢測因子，可結合其他檢測指標聯合進行。采用ROC 曲線分析發現，Cys-C、β2-MG、Hcy 對糖尿病腎病的診斷均具有一定的價值，三項聯合起來，可進一步提高診斷效能，AUC 可達0.906。既往也有很多類似的研究均得出了相同的結論，盧勇等[18]指出多項指標聯合檢測可有效彌補單一檢測的不足，提高診斷準確率。

綜上所述，Cys-C、β2-MG、Hcy 在糖尿病腎病患者中顯著升高，與疾病的進展密切相關，聯合檢測有助于早期診斷和病情監測。但本研究仍存在不足，納入樣本來源于單中心，可能會造成選擇上的偏倚，樣本量也有限，今后需大樣本、多中心的隊列研究來進一步驗證。