膽囊癌患者檢測凝血功能相關指標對評估患者病情的價值

蔣藝（長沙市中心醫院,湖南 長沙 410004）

膽囊位于肝臟下方，其主要功能是儲存和排泄膽汁，膽囊癌在全球范圍內的發病率和死亡率呈上升趨勢，尤其是在發達國家，女性的發病率高于男性，且年齡越大，發病率越高[1]。目前，膽囊癌的治療方法中，手術是治療膽囊癌的首選方法，早期膽囊癌患者5年生存率較高，晚期膽囊癌患者預后較差，治療以緩解癥狀、延長生存期為主。盡管治療方法不斷改進，但膽囊癌的發病率和死亡率仍呈上升趨勢[2]。膽囊癌患者的臨床表現多樣，主要包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸等。研究發現，早期膽囊癌患者缺乏特異性癥狀，極易被忽視或誤診。晚期膽囊癌患者則多出現黃疸、消瘦、腹水等嚴重癥狀，故應加強對膽囊癌患者的早期診斷[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2023年2月我院收治的膽囊癌患者80例，男37例，女43例，年齡43-88歲，平均年齡（65.28±6.08）歲，列為膽囊癌組，并選取同期我院收治的80例膽囊炎患者，男35例，女45例，年齡41-83歲，平均年齡（63.71±6.56）歲，列為膽囊炎組。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有膽囊癌患者均符合膽囊癌診斷標準[4-5]；②所有膽囊癌患者均經組織病理學檢查證實為膽囊癌；③所有膽囊癌患者均行膽囊癌根治術治療；④兩組入選患者及家屬對本研究均知情同意。

1.2.2 排除標準 ①患者合并其他部位惡性腫瘤；②患者現階段使用促凝或抗凝藥物；③患者合并血液系統疾病。

1.3 研究方法 采集膽囊癌和膽囊炎患者空腹靜脈血2mL，使用全自動凝血分析儀，對所有患者凝血功能指標進行檢測，比較膽囊癌組和膽囊炎組凝血功能指標，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（FIBrinogen，FIB）。統計膽囊癌患者分化程度，對中低分化程度和高分化程度凝血功能指標進行比較，并對不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標進行比較。

1.4 統計學方法 研究數據選用SPSS26.0統計學軟件進行統計分析，采用n或%表示計數資料，以χ2檢驗；使用（）表示計量資料，以t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能指標比較 膽囊癌組患者PT和FIB水平明顯高于膽囊炎組，差異有統計學意義（t=13.063、22.039，P＜0.05）；膽囊癌組患者APTT水平明顯低于膽囊炎組，差異有統計學意義（t=15.206，P＜0.05），見表1。

表1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能比較()

表1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能比較()

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2.2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較 80例膽囊癌患者中，中低分化患者54例，高分化患者26例。兩組患者PT和APTT水平差異無統計學意義（t=1.250、0.694，P＞0.05）；中低分化組患者FIB水平明顯高于高分化組，差異有統計學意義（t=16.729，P＜0.05），見表2。

表2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較()

表2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較()

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2.3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較 80例膽囊癌患者中，TNMⅠ-Ⅱ期患者51例，TNM Ⅲ-Ⅳ期患者29例。兩組患者PT和APTT水平差異無統計學意義（t=0.431、0.648，P＞0.05）；TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明顯低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，差異有統計學意義（t=14.913，P＜0.05），見表3。

表3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較()

表3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較()

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3 討論

膽囊癌的發病原因復雜，其中遺傳因素、環境因素和生活習慣等都起到一定作用。遺傳因素方面，家族史陽性的人患膽囊癌的風險較高。環境因素方面，長期接觸放射線、石棉等有害物質以及吸煙、飲酒等不良生活習慣都會增加膽囊癌的患病風險。此外，膽囊結石、膽囊炎等慢性膽囊疾病也可能發展為膽囊癌[6]。膽囊炎和膽囊癌的臨床表現都包括右上腹疼痛、消化不良等癥狀，但膽囊癌還可能出現消瘦、黃疸等更為嚴重的表現[7]。膽囊炎是一種常見的膽道系統炎癥，其與膽囊癌的發病有一定的關聯。診斷方面，膽囊炎和膽囊癌都需要進行影像學檢查，如超聲、CT等，以確定病情和病變范圍。治療方面，膽囊炎一般采用抗炎治療、手術切除等手段，而膽囊癌則需進行手術切除、放化療等綜合治療，根據病情制定個性化的治療方案。膽囊癌早期癥狀并不明顯，因此很多患者在進行診斷時已進入晚期。膽囊癌的主要診斷方式包括病理活檢、影像學檢查和腹腔鏡手術。病理活檢是通過采集患者組織樣本進行細胞學分析，從而確定腫瘤的性質和惡性程度。影像學檢查如B超、CT和MRI等，能夠觀察膽囊黏膜的異常變化和腫瘤的浸潤情況。腹腔鏡手術則是一種微創診斷方法，能夠在直視下觀察膽囊病變，并取樣進行病理檢查。這些診斷方式在不同程度上為醫生提供了診斷依據，但仍存在一定的局限性，故還應探索膽囊癌其他診斷和檢測方法。

膽囊癌的發生與凝血功能的紊亂密切相關，已有研究[8]表明，膽囊癌患者常伴有凝血功能異常，如凝血酶原時間延長和纖維蛋白原降低等，這些異常指標與膽囊癌的臨床特征、轉移和預后密切相關。膽囊癌的發生與炎癥、膽汁淤積等病理生理過程有關，這些過程可以導致血小板活化、凝血因子表達增加等凝血功能異常。此外，膽囊癌細胞可以分泌多種促凝物質，進一步促進凝血過程的激活。凝血酶原時間（PT）是醫學上一種常用的凝血功能檢測指標。通過測定血漿中的凝血酶原活性，可以評估人體的凝血功能狀態，對于預防和治療出血性疾病具有重要意義[9]。活化部分凝血活酶時間（APTT）是指通過特定方法激活凝血因子Ⅻ后，觀察凝血因子Ⅺ的消耗所需的時間。它反映了內源性凝血途徑的時間和速度，是評估凝血功能的重要指標之一。纖維蛋白原（FIBrinogen）是一種重要的血漿蛋白質，由肝細胞合成并釋放到血液中。纖維蛋白原是一種由三條多肽鏈（Aα、Bβ、γ）組成的凝血蛋白。每條多肽鏈上都包含特定的氨基酸序列，這些序列在纖維蛋白的形成過程中起著關鍵作用。纖維蛋白原水平與腫瘤的發生、發展有關，高FIB水平可促進腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲。纖維蛋白原在腫瘤轉移過程中發揮著雙重作用。一方面，它能夠通過與腫瘤細胞的黏附促進腫瘤細胞的遷移和黏附；另一方面，它又能夠通過抑制凝血反應促進腫瘤細胞的生長和擴散。凝血功能指標在膽囊癌中的檢測意義有多方面體現[10-11]。首先，它可以作為膽囊癌的預后評估指標，輔助臨床醫生制定個體化的治療方案。其次，凝血功能檢測可以為膽囊癌的早期篩查提供參考，提高早期發現率。最后，通過分析凝血功能指標對膽囊癌轉移的預測，有助于早期干預和治療[12]。膽囊癌患者的凝血功能異常主要與以下因素有關：首先，膽囊癌本身的病理改變與凝血功能異常密切相關。膽囊癌患者往往存在肝功能損害，肝臟是體內凝血因子的合成和清除的主要器官，因此肝功能受損可導致凝血功能異常。此外，腫瘤本身具有觸發凝血功能異常的能力，膽囊癌細胞產生的腫瘤相關凝血物質可以激活凝血系統，導致血栓形成和凝血因子的消耗，進而引發凝血功能異常。其次，腫瘤相關炎癥反應也是膽囊癌患者發生凝血功能異常的重要原因之一。膽囊癌患者往往伴有炎癥反應的發生，炎癥反應過程中產生的炎癥介質可以激活凝血系統，并促進血小板聚集和凝血因子的生成，進一步導致凝血功能異常的發生。此外，手術創傷及術后并發癥也是膽囊癌患者發生凝血功能異常的重要因素。膽囊癌患者常需接受手術治療，手術過程中可能出現血管損傷、血流動力學改變等，這些因素可激活凝血系統，引發凝血功能異常。同時，術后并發癥如深靜脈血栓形成、肺栓塞等也會對凝血功能產生影響。最后，藥物治療也可能導致膽囊癌患者發生凝血功能異常。化療藥物如某些鉑類藥物、抗生素等可能干擾凝血因子的合成和功能，導致凝血功能異常的發生。此外，抗凝藥物的使用也可能引起凝血功能障礙。

本次研究結果顯示，膽囊癌組患者PT和FIB水平明顯高于膽囊炎組，APTT水平明顯低于膽囊炎組，提示膽囊癌患者凝血功能指標出現明顯異常，可能與腫瘤細胞的生物活性、炎癥反應和肝功能異常等因素有關。中低分化組患者FIB水平明顯高于高分化組，TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明顯低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，提示FIB水平對于膽囊癌患者病情、分化程度和分期程度有指導意義，究其原因，可能是由于腫瘤細胞的增殖可刺激FIB的合成和釋放，導致血漿FIB水平升高，此外，基因突變也可能導致膽囊癌細胞的異常增殖和FIB水平的升高。故應對膽囊癌患者術前行FIB檢查，如患者出現FIB水平升高，則術中可行快速冰凍病理檢查，以進一步減少誤診發生，本次研究結果與孫廣增[13]的研究結果具有一致性。

總之，膽囊癌患者凝血功能指標存在明顯異常，可用其評估患者病情狀況，并為患者預后提供一定的參考價值。但本研究選取樣本較少，且選取的均為膽囊癌和膽囊炎患者，未選取其他膽囊疾病患者，可能造成結果存在一定偏倚，有待進行更大規模的試驗證實。