老年帕金森病患者外周血ApoA1/HDL、UA水平與Hoehn-Yahr分級的關系研究

林云港,金文勝,華續凱,韓佳博（前海人壽廣州總醫院,廣東 廣州 511325）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種早期癥狀較隱匿，以震顫為首發，多發于老年人的慢性神經障礙類疾病，通常表現為手腳僵硬、麻木，行動緩慢，步態異常，吐字困難，面具臉等多種癥狀[1]。隨著PD病情的加重，約20%的PD患者會出現癡呆，晚期癡呆的比例可增加14%-80%，帕金森已成為繼心腦血管疾病和老年癡呆癥之后，嚴重威脅老年人身心健康的“第三大殺手”[2]。探討PD的影響因素，對患者早期篩查與進行干預有積極意義。帕金森病分級（Hoehn-Yahr，H-Y）是常用的臨床分期方式，能夠反映患者的疾病嚴重程度。研究[3]認為，PD患者的H-Y分期與認知功能存在相關性，外周血載體蛋白A1與高密度脂蛋白（ApoA1/HDL）、血尿酸（UA）對PD患者病情的發展存在一定的影響。但其在不同臨床分期的老年PD患者認知功能領域是否存在評估價值尚未得到證實。基于此，本研究通過檢測外周血ApoA1/HDL、UA水平，探究其與Hoehn-Yahr分級的關系，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月-2023年9月在我院接受治療的80例老年帕金森病（Senile Parkinson's disease，SPD）患者為本次研究對象，80例SPD患者均納入觀察組，另隨機選擇同時間段80例在我院接受健康體檢者作為對照組。觀察組男42例，女38例，年齡范圍60-82歲，平均（71.47±3.72）歲；文化程度為小學或無學歷23例，初中及高中學歷30例，大專及以上學歷27例；體質量指數（BMI）17.92-24.01kg/m2，平均（21.68±1.73）kg/m2；Hoehn-Yahr分級Ⅰ級18例、Ⅱ級24例、Ⅲ級17例、Ⅳ級和Ⅴ級21例。對照組男39例，女41例，年齡范圍61-82歲，平均（71.96±3.46）歲；文化程度為小學或無學歷25例，初中及高中學歷32例，大專及以上學歷23例；BMI 18.21-23.93kg/m2，平均（21.18±1.54）kg/m2。兩組一般資料比較，無差異（P＜0.05）。

納入標準：①觀察組患者符合PD早期影像學診斷標準[4]，對照組經健康體檢各項結果無異常；②年齡≥60歲；③影像學檢查未發現腦血管疾病；④觀察組患者至少出現四個典型癥狀和體征（靜止性震顫、僵直、少動、位置性反射障礙）中的兩個；⑤患者意識清晰，無精神類疾病；⑥經醫院倫理委員會批準，研究對象及家屬知情且簽署同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全、急性心肌梗死、急慢性腦血管病、重癥糖尿病等相關的器質性疾病；②患有惡性腫瘤；③臨床資料不完整。

1.2 方法 采用簡易精神狀態檢查量表[5]（MMSE）對觀察組與對照組、不同Hoehn-Yahr分級患者進行評分，該量表包括：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、計算力、語言、注意力和視空間7個方面，共30道題，每題1分，總分為30分，分數越高，說明研究對象的精神狀態越好；采用蒙特利爾認知評估表[6]（MoCA）評估觀察組與對照組的認知功能，讓兩組對象根據指令畫交替連線指向順序，并根據圖片說出圖上動物的名字等30道題，每題1分，總分30分，分數越高，說明觀察對象的認知功能越好。

在早晨空腹的條件下抽取患者靜脈血5mL，取其中4mL空腹靜脈血，在低溫3℃下靜置大概2小時后，用2500r/min的離心機離心半個小時，將血清分離出，然后置于-70℃的低溫條件下保存等待檢驗。采用全自動生化分析儀及配套試劑，分別檢測外周血血脂ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。

1.3 觀察指標 觀察并評估觀察組與對照組及不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分和外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。使用Spearman分析評估外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平與Hoehn-Yahr分級的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，多組間比較采用單因素方差分析檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組MMSE評分、MoCA評分比較 觀察組患者的MMSE分值、MoCA分值均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組MMSE評分、MoCA評分比較(,分)

表1 觀察組與對照組MMSE評分、MoCA評分比較(,分)

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2.2 不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分比較 不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分存在顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分比較(,分)

表2 不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分比較(,分)

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2.3 觀察組與對照組外周血水平比較 觀察組患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平與對照組相比均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組外周血水平比較()

表3 觀察組與對照組外周血水平比較()

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2.4 不同Hoehn-Yahr分級患者外周血水平比較 不同Hoehn-Yahr分級患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在顯著差異（P＜0.05），見表4。

表4 不同Hoehn-Yahr分級患者外周血水平比較()

表4 不同Hoehn-Yahr分級患者外周血水平比較()

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2.5 外周血水平與Hoehn-Yahr分級相關性分析 觀察組患者的Hoehn-Yahr分級與UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負相關（P＜0.05），見表5。

表5 外周血水平與Hoehn-Yahr分級相關性分析

3 討論

SPD的發生原理是由于中腦黑質的多巴胺能神經元退化、變性，使得紋狀體內的乙酰膽堿的濃度相對增高所導致的臨床綜合征[7-8]。隨著我國人口老齡化加劇，SPD發病率呈上升趨勢。人在衰老過程中過氧化酶與過氧化氫酶降低、黑色素聚集，常染色體顯性遺傳，MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）進入腦內在膠質細胞單胺氧化酶-B（MAO-B）的作用下轉變為甲基-苯基-雙氫吡啶以及自由基增加引起脂質過氧化物聚集等原因均會造成SPD發病。

本研究通過檢測外周血ApoA1/HDL、UA水平，探究其與Hoehn-Yahr分級的關系，結果顯示，觀察組患者的MMSE分值、MoCA分值均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同Hoehn-Yahr分級患者MMSE、MoCA評分存在顯著差異（P＜0.05），說明隨著Hoehn-Yahr分級的嚴重程度增加，患者的認知程度逐漸降低，使得MMSE、MoCA評分均顯著降低。觀察組患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平與對照組相比均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同Hoehn-Yahr分級患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在顯著差異（P＜0.05），分析其原因在于，UA為人體嘌呤類化合物分解代謝的終產物，其含量與體內核酸分解的代謝速度、腎臟排泄功能有關，作為抗氧化劑對患者體內清除自由基有重要意義[9]。ApoA1可結合和運輸血脂到機體各組織進行代謝和利用，會影響血脂的代謝和利用，從而影響高脂血癥、心腦血管病等疾病的發生和發展。HDL-C為抗動脈粥樣硬化脂蛋白，可以通過促進膽固醇逆向轉運、抗氧化等機制實現抗動脈粥樣硬化，對患者體內的抗氧化、促纖溶、抗血栓有重要作用。ApoA1/HDL在一定程度上反映了患者的血脂轉運能力[10]。既往研究[11]顯示，SPD發病與UA、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負相關，提示臨床可通過檢測UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平，預測SPD的發生與發展。本研究顯示，觀察組患者的Hoehn-Yahr分級與UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負相關（P＜0.05），可能是由于患者的外周血水平越低，患者的病情發展越嚴重，UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平可影響SPD的發生與發展[12]。

綜上所述，外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平降低會增加SPD患病率，UA、ApoA1、HDL-C、ApoA1/HDL可以預測患SPD的風險，且與Hoehn-Yahr分級呈負相關，因此，臨床上檢測外周血水平對預測SPD的發生發展有極其重要的意義。