阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療薄型子宮內(nèi)膜的臨床研究

趙穎,曾韶英,王琴,鄭文宇（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,江西 贛州 341000）

薄型子宮內(nèi)膜是不孕癥常見(jiàn)病，臨床通常將超聲檢查排卵日子宮內(nèi)膜厚度＜7mm判定為薄型子宮內(nèi)膜，或因雌激素、孕激素分泌不足以及生長(zhǎng)激素水平降低等因素引發(fā)[1]。目前，臨床對(duì)于薄型子宮內(nèi)膜患者常給予適量的雌激素治療，其中戊酸雌二醇片是經(jīng)典治療藥物，是純天然的雌激素，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌激素分泌水平，有效改善患者子宮內(nèi)膜厚度[2]。然而，文獻(xiàn)[3]指出，因個(gè)體間存在差異，用藥不存在最好、最有效，部分患者即使接受戊酸雌二醇片治療，仍難以獲得理想的治療效果，需進(jìn)一步協(xié)同其他藥物強(qiáng)化或鞏固療效。阿司匹林腸溶片可通過(guò)強(qiáng)化薄型子宮內(nèi)膜患者整合素的表達(dá)，促進(jìn)血管的生成，或可有助于強(qiáng)化薄型子宮內(nèi)膜治療效果[4]。鑒于此，本研究將著重分析阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療薄型子宮內(nèi)膜的臨床研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 擇取我院2022年1月-2023年1月收治的薄型子宮內(nèi)膜患者90例作為觀察對(duì)象，計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字，將入選患者以奇偶數(shù)分組，分為對(duì)照組、觀察組，每組各45例，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組：年齡24-40歲，平均（29.22±1.86）歲；病程4-14個(gè)月，平均（7.46±1.27）個(gè)月；體重指數(shù)19-28kg/m2，平均（22.22±0.92）kg/m2；觀察組：年齡22-42歲，平均（30.22±1.95）歲；病程5-13個(gè)月，平均（8.02±1.33）個(gè)月；體重指數(shù)19-28kg/m2，平均（23.50±0.89）kg/m2；兩組一般資料有可對(duì)比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；可耐受研究藥物，遵醫(yī)囑用藥；認(rèn)知、語(yǔ)言功能良好，可配合完成研究調(diào)查。②排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前曾服用激素類藥物治療者；有血栓風(fēng)險(xiǎn)或近期有血栓病史者；合并慢性心衰、冠心病等心血管疾病者；因伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥無(wú)法繼續(xù)研究者；因個(gè)人原因未完成研究，中途退出者。

1.3 方法 對(duì)照組給予戊酸雌二醇片（規(guī)格：1mg）治療，月經(jīng)第10天服用，2mg/次，1次/d，直至排卵后14天停藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林腸溶片治療（規(guī)格：100mg），50mg/次，1次/d，直至排卵后14天停藥。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) ①子宮內(nèi)膜厚度：于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定所有患者子宮內(nèi)膜厚度，再采用免疫組化SP法對(duì)患者子宮內(nèi)膜的微血管密度（The microvascular density of the endometrium，MVD）進(jìn)行測(cè)定。②子宮內(nèi)膜血流：于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后測(cè)量子宮內(nèi)膜血流指標(biāo)，包括血流收縮期峰值（S）和舒張末期的谷值（D），計(jì)算S/D比值，即收縮期與舒張期速度比，同時(shí)計(jì)算血管搏動(dòng)指數(shù)（Pulsatility index，PI）及血管阻力指數(shù)（Resistance Index，RI）。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)并比較兩組惡心嘔吐、頭暈、腹瀉發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，不同時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、MVD高于治療前，且觀察組變化更為明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較()

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較()

注：與同組治療前同指標(biāo)對(duì)比，aP＜0.05。

?

2.2 子宮內(nèi)膜血流指標(biāo) 干預(yù)后，兩組PI、RI水平及S/D均較治療前低，且觀察組各指標(biāo)變化更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜血流指標(biāo)比較()

表2 兩組子宮內(nèi)膜血流指標(biāo)比較()

注：與同組治療前同指標(biāo)對(duì)比，aP＜0.05；PI：血管搏動(dòng)指數(shù)；RI：血管阻力指數(shù)。

?

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異不明顯（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

薄型子宮內(nèi)膜是臨床常見(jiàn)不孕癥患者疾病，是指子宮內(nèi)膜厚度遠(yuǎn)低于可正常妊娠厚度的閾厚度，其主要病因不僅與患者既往宮腔操作、感染史等有關(guān)，還與患者雌激素分泌、年齡以及藥物服用情況等因素密切相關(guān)[6-7]。文獻(xiàn)[8-9]指出，薄型子宮內(nèi)膜的主要病理特征是子宮血管血流阻力升高，導(dǎo)致子宮內(nèi)血管生成受限，子宮內(nèi)膜厚度增加緩慢，故而臨床治療著重強(qiáng)調(diào)改善患者的子宮動(dòng)脈血流阻力，促進(jìn)血管生長(zhǎng)因子表達(dá)，增加子宮內(nèi)膜厚度。目前，臨床治療薄型子宮內(nèi)膜多給予雌激素藥物以調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)部雌激素水平，其中戊酸雌二醇片是經(jīng)典治療藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者激素水平促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，雖可一定程度上改善患者臨床癥狀，但單一應(yīng)用難以獲得理想效果，需協(xié)同其他藥物強(qiáng)化治療效果[10-11]。

阿司匹林是經(jīng)典治療藥物，可有效抑制血小板聚集以及血栓的形成，有助于改善患者血液流通情況，對(duì)于調(diào)節(jié)薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)部血流情況具有積極意義[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、MVD高于治療前，且觀察組變化更為明顯，提示阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片可有效增加薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)膜厚度。分析原因在于：戊酸雌二醇片中的主要活性成分為微粒化雌二醇，與患者機(jī)體內(nèi)源性雌二醇具有相似的化學(xué)成分以及生物特征，患者經(jīng)口服入體后可迅速發(fā)揮藥物作用，可直接對(duì)患者機(jī)體內(nèi)部雌激素受體產(chǎn)生作用，有效改善其內(nèi)膜厚度[14]。既往文獻(xiàn)[15]也證實(shí)，接受戊酸雌二醇片后，可促使患者子宮內(nèi)膜快速增長(zhǎng)，從而改善其子宮內(nèi)膜厚度。加用阿司匹林腸溶片可進(jìn)一步發(fā)揮藥物協(xié)同作用。阿司匹林腸溶片屬于乙酰水楊酸類藥物，可有效調(diào)節(jié)薄型子宮內(nèi)膜患者整合素β3分泌情況，進(jìn)而加速子宮內(nèi)膜血管生成，提高薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)速度，從而增加子宮內(nèi)膜厚度。

此外，本研究結(jié)果還顯示，干預(yù)后，兩組PI、RI水平及S/D均較治療前低，且觀察組各指標(biāo)變化更明顯，提示阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片可有效改善薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)膜血流情況。原因在于：戊酸雌二醇片屬于雌孕周期序貫激素制劑，可有效改善薄型子宮內(nèi)膜患者因雌激素缺乏引發(fā)的血管收縮情況，有效促進(jìn)患者子宮內(nèi)部血管生成因子的分泌，加速新血管的生成，改善子宮內(nèi)膜血液供給情況，從而改善患者子宮內(nèi)膜血流指標(biāo)。而阿司匹林腸溶片可借助下調(diào)患者子宮內(nèi)血小板的積聚作用，避免血管內(nèi)微血栓的形成，可有效改善血管內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)血液流通，降低血流阻力，兩者共同應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，在降低血流阻力的同時(shí)加速新血管生成，從而改善患者子宮內(nèi)血流指標(biāo)。此外，相關(guān)研究[16-17]還指出，阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片還可通過(guò)改善子宮內(nèi)血流供給情況，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)環(huán)境，有助于患者成功妊娠，提升妊娠率。

本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無(wú)明顯差異，提示阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療薄型子宮內(nèi)膜患者安全性較好，這可能是因?yàn)槲焖岽贫计c人體內(nèi)源性雌激素成分相似，對(duì)人體危害較小，以及本研究使用的阿司匹林腸溶片藥物劑量較少有關(guān)。

總之，阿司匹林腸溶片聯(lián)合戊酸雌二醇片可有效增加薄型子宮內(nèi)膜患者子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜血流指標(biāo)，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。