國產美容肽 蓄勢“真創新”

張婷

2017年4月，HomeFacialPro的（簡稱HFP）“寡肽原液”精華上市，這種以成分命名產品的方式，踩中“成分黨”的偏好，將功效護膚理念進一步推廣開來。

寡肽，是指應用于化妝品中的生物活性肽，主要為二肽至十肽。肽是由多個氨基酸通過肽鍵相連構成的一類化合物，比蛋白質分子量要小很多，二肽即含有兩個氨基酸序列的肽。

多肽原料需求以藥品制造為主，化妝品領域的需求也在持續攀升。國家藥品監督管理局發布的《已使用化妝品原料目錄（2021年版）》，收錄了70余種肽類原料。多肽化妝品原料已在眾多化妝品中得到廣泛應用，消費者關注度和認知程度都在不斷提升。

日漸深入的“肽學問”

蛋白質是組成人體細胞、組織的重要成分，而氨基酸是蛋白質的基本組成單位，當蛋白質被拆分成為更小的組成部分時，“肽”就出現了。

1902年，倫敦大學醫學院生理學家Bayliss和Starling發現胰泌素，這種物質能夠刺激胰液分泌。胰泌素成為人類發現的第一種多肽類物質。

1963年，固相多肽合成法被美國生物化學家Merrifield初次提出，這種合成方法產物純度高，合成快捷，由此發展出一門單獨的學科——固相有機合成，Merrifield因此獲得了1984年的諾貝爾化學獎。

20世紀80年代開始，多肽研究涵蓋了生物合成、免疫化學、神經生理、分子生物學、臨床醫學等多個學科，演變成了一個新興的專業。

20世紀90年代，多肽研究被用于人類基因組計劃。研究者發現，在基因指導蛋白質的合成過程中，蛋白質雖然是個體性狀的承擔者，但多肽才是蛋白質表達其功能的活性片段。100多年來，人類經歷了從肽的發現到其結構、功能的研究，從初步分離制備到產業化應用的過程。作為一種活性物質，肽可以在體內參與眾多生理活動，如調控細胞增殖、機體炎癥反應、蛋白質合成與調節等。低毒性、高活性的特質，使得多肽在食品、化妝品、醫藥等行業得到廣泛應用。

我國對多肽領域的研究和發展起步較晚，華裔科學家談秉軍和林杰生等，積極創辦和參與了1990開始的中國國際多肽會議，為中國多肽事業的發展做出杰出的貢獻。近些年來，國內也出現了大量多肽原料供應商，包括吉爾生化（上海）有限公司、浙江湃肽生物有限公司、上海楚肽生物科技有限公司等。

多肽在國際化妝品領域的應用起源于20世紀末，Sederma美容肽產品Matrixyl系列面世，刷新了人們對于多肽的看法，多肽化妝品原料逐漸成為化妝品中新興活性原料之一。

《中國化妝品》雜志2016年第4期刊登的《美容肽在化妝品中的功效》一文指出，2011年國際市場上肽類美容護膚品的銷售額就已經超過160億美元，以玉蘭油、雅芳、雅詩蘭黛、蘭蔻、歐萊雅、香奈兒、迪奧、SK-II等為代表的品牌，掀起了肽類美容護膚品的熱潮。

美國個人護理產品協會2018年出版的《國際化妝品原料字典》（INCI）中，收錄了超過1200個肽原料名稱，化妝品行業對肽的認識逐漸深入。研究證實，多肽原料在皮膚組織細胞增殖、膠原蛋白合成與分泌、組織修復與再生等多種皮膚生長、修復的過程中發揮著重要作用，具有活性強、易吸收、安全性高等優點。

化妝品里的“黃金成分”

當前，不管是國際品牌還是本土品牌，都喜歡把肽類成分作為“招牌”。那么，多肽原料在化妝品領域的實際應用情況如何？華東師范大學化學與分子工程學姜雪峰課題組發現，化妝品中的肽類通常具有分子量較低（小于500Da）、水溶性良好、極性中心較少甚至沒有等特點，具備保濕補水、抗氧化、美白祛斑、抗皺、緊膚、祛水腫等功效。

不同功效的化妝品中含有的肽類物質化學結構不同，其對應的作用機制也各不相同。具體而言，肽類分子主要有3種作用機制。

第一種是神經遞質抑制類。它們直接或間接參與突觸內神經遞質的分泌，或抑制神經遞質受體產生調節作用，例如在化妝品中，神經遞質肽實現抗皺功效的機制在于，其在神經細胞外與受體結合，減少乙酰膽堿的釋放，關閉鈣離子通道，導致無法產生動作電位，抑制肌肉細胞收縮，進而減少皺紋的產生。

第二種是載體類。它們與金屬離子自發絡合，使金屬離子傳遞至細胞中，促進上皮細胞吸收。藍銅勝肽就屬于此類。銅離子是人體所需要的微量元素，能夠降低自由基對皮膚結構的破壞，進而抑制一些炎癥發生。而游離的銅離子很難穿過皮膚角質層被人體吸收，藍銅勝肽既可以將銅離子輸送至皮膚細胞中起到抗氧化的作用，又可以促進膠原蛋白的產生，維持細胞外基質彈性。

第三種是信號類。激活或上調細胞蛋白合成信號，促進細胞內膠原蛋白合成。例如，來源于細胞外基質蛋白的四肽-21，作用于皮膚松弛的通路有兩種：促進Ⅰ型膠原蛋白的合成，使細胞間纖連蛋白增加；促進透明質酸合酶的產生，減少組織內透明質酸，進而增加細胞膜的通透性并提高代謝率。

浙江湃肽生物股份有限公司董事長邢海英對《中國化妝品》雜志表示，多肽是一個具有百年應用征程的原料，作為生命物質，多肽在化妝品領域由最初的對抗表情紋和抗皺抗老化，擴展到為越來越多的肌膚問題提供解決方案。

在表皮層，多肽具有刺激表皮細胞分化和新生的作用，能促進表皮修復和愈合以及抑制疤痕的形成；在真皮層，多肽可以起到提供皮膚養分、刺激成纖維細胞的活性、促進皮膚傷口愈合和功能再生，以及增強細胞外基質結構的作用。同時，多肽能夠增強皮膚整體上對環境侵害、刺激物、紫外線照射、炎性物質和污染物的抵抗力，還可增加皮膚彈性、促進疤痕組織消退、延緩皮膚衰老和鞏固加強皮膚的張力。

國產肽在“補課”中前行

目前，我國多肽市場需求以藥品制造為主，其次是保健品、化妝品等。據智研咨詢《2023—2029年中國多肽行業市場深度評估及投資機會預測報告》，2022年我國多肽需求量約為7.2噸，其中多肽原料藥品領域需求量為5.4噸，多肽化妝品及其他領域需求量約為1.8噸。

國內多肽化妝品原料市場整體尚處于發展階段，但保持著較高的增長勢頭。

普華有策2023年9月發布的數據顯示，中國多肽化妝品原料市場規模以17.22%的年復合增速從2017年的7.47億元人民幣增長到2022年的16.54億元人民幣，預計在2023年—2029年，中國多肽化妝品原料市場將以8.24%的年復合增速加速增長，到2029年達到30.30億元。

邢海英坦言，目前對美容肽原料的研究和開發主要是歐美化妝品企業比較活躍，國內主要以仿制美容肽原料為主，近幾年國內仿制藥行業受到政策影響利潤空間有限，部分主要做藥物肽的企業開始將其在多肽制藥領域的能力延伸到美容肽領域降維參戰。

2023年4月，作為新原料進行備案的芋螺肽，國家藥監局官網顯示，該原料備案人為深圳市維琪科技股份有限公司，INCI名稱為Mu-conotoxinCnIIIC，可作為皮膚保護劑，以膏霜乳劑等形式添加使用，目前處于監測期內。

而實際上，市面上已有許多宣稱含芋螺肽（來源于芋螺毒液的活性多肽，應用于化妝品領域——編者注）的化妝品，包括眼霜、精華液、凍干粉等。“化妝品監管”App顯示，關于芋螺肽的產品數據有1400多條，但成分備注均為“精氨酸/賴氨酸多肽”，而非芋螺肽。這是因為瑞士Activen公司最早將Mu-conotoxinCnIIIC這一新原料引進中國的時候，選擇了與Mu-conotoxinCnIIIC有相似結構的精氨酸/賴氨酸多肽作為產品名稱。因此，芋螺肽雖不是“原創原料”，卻成了“新原料”。

21世紀初以來，乙酰基六肽-8和棕櫚酰五肽-4等美容肽原料陸續在國內投入應用。經過20多年發展，國內企業陸續開發了許多短的、穩定的合成多肽，用于促膠原膠蛋白生成、促進傷口愈合、抗氧化、抗菌、美白等。

這其實是“站在巨人的肩膀上”取得的成就。杭州彗柏生物科技有限公司創始人盧云宇指出，對于美容肽來說，缺人才、缺技術、缺少學術積累的狀況依舊客觀存在。模仿階段本質上是從“產能”到“創新”的過渡，這個過程中，國內企業站在國際先行企業的肩膀上，用10年時間追趕國外企業幾十年的研發積累，極大縮短了研發周期，屬于“摸著前輩過河”的理性發展思路。

根據弗若斯特沙利文報告，以出廠價口徑計算，2021年，排名前五的企業在中國多肽化妝品原料市場的占比為19.3%。排名前五的企業分別是浙江湃肽生物股份有限公司、深圳市維琪科技股份有限公司、深圳市健元醫藥科技有限公司、深圳瑞德林生物技術有限公司、合肥國肽生物科技有限公司，分別占據6.9%、5.6%、3.2%、1.9%和1.8%的市場份額。

《中國化妝品》雜志了解到，國內不同多肽化妝品原料企業并沒有拉開“質”的差距，往往運用相似的工藝、生產著相同的產品，使美容肽原料的競爭異常激烈，價格成為主要的競爭手段。

“國內多肽原料的產業化發展，最終還是需要回歸到原料本質創新和產品工藝的穩定上來，只有優質和創新的核心產品和技術才能推動產業化穩步發展。”邢海英認為，原料產業的高質量發展，意味著擁有“實現中國自主創新并且能夠突破產業化”的好原料。

在化妝品多肽原料方面，湃肽生物配備了高精尖精密儀器及自動化合成設備，并建立了原料前沿研究及AI智能篩選的創新原料研發平臺。

目前，湃肽生物正在針對功效原料開展“技術包裝”，提升原料的“市場獨特性”，對復配多肽、天然多肽的創新結構和創新技術方面已有完整的戰略部署，相關技術成果均在申報中。

“從成立之初，湃肽生物就堅守‘做中國老百姓用得起的多肽’初心，努力平衡創新科研和產業化落地的關系，做務實科研——以結果為導向，從市場需求角度出發，通過產業化的方式落實創新科研成果。以高質量創新原料幫助品牌更好成長，實現原料和行業的雙向奔赴。”邢海英說。