槐耳顆粒聯合胸腺肽α1對原發性肝癌術后患者輔助性T細胞1型/2型平衡及肝功能的影響

張世國

(衡陽市中醫醫院,湖南 衡陽 421000)

原發性肝癌是指發生在肝細胞和膽管內的一種較多見的消化道惡性腫瘤。流行病調查顯示[1],我國原發性肝癌主要好發于40～49 歲,男性略高于女性,5 年生存率約5%,病死率占全球的45%,位居我國惡性腫瘤第二位。肝細胞癌的危險因素主要以乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染為主;肝內膽管癌的具體病因尚不明確,已知的危險因素有膽管囊腫、膽管結石、肝硬化、肝炎病毒感染等。原發性肝癌一般早期無典型癥狀,直至中晚期出現黃疸、肝臟腫大、門脈高壓等臨床表現,并且由于進展較快、病情兇猛,對患者的生命安全具有極大威脅,因此需及時盡早治療[2]。經肝動脈栓塞化療(TACE)是目前臨床治療原發性肝癌較常用的治療方案,具有針對性強、起效明顯、迅速等優點,但由于原發性肝癌原本已存在免疫異常的情況,而TACE術會對免疫功能造成進一步降低,若未及時控制,輕則影響預后,重則導致手術失敗甚至死亡,故多在術后采用胸腺肽α1調節患者免疫功能[3]。槐耳顆粒是一種經研究證實能有效改善人體免疫力的中成藥,并且還能減輕腫瘤不良反應[4]。本研究觀察了槐耳顆粒聯合胸腺肽α1治療80 例原發性肝癌患者的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年5月我院收治的原發性肝癌患者80 例,按隨機數字表法分為觀察組與對照組,每組40 例。觀察組男22 例,女18 例;年齡為(48.32±3.28) 歲;卡氏生存質量(KPS)評分(83.06±3.16) 分;肝功能Child-Pugh分級:A級33 例,B級7 例;腫瘤位置:左葉21 例,右葉19 例。對照組男23 例,女17 例;年齡(48.35±3.24) 歲;KPS評分(83.09±3.13) 分;肝功能Child-Pugh分級:A級32 例,B級8 例;腫瘤位置:左葉20 例,右葉20 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準:符合《原發性肝癌診療規范(2017年版)》[5]中相關診斷標準;經病理穿刺活組織檢查確診;無化療禁忌證并均采用經動脈化療栓塞治療;臨床資料完整,無缺漏;知情同意,自愿參與;肝功能為A級或經保肝治療后可恢復為A級;預計生存期>3 個月。排除標準:治療前已接收過其他免疫治療;合并其他惡性腫瘤;合并意識障礙或精神疾病;哺乳期或妊娠期婦女;存在本研究所用藥物使用禁忌證。

1.3 方法

兩組均采用經動脈化療栓塞(TACE)治療,術后常規采用保肝、止血、預防感染、營養支持等措施。對照組:在常規治療基礎上聯合胸腺肽α1(北京四環科寶制藥有限公司生產,國藥準字H20057812,規格為1.6 mg)治療,皮下注射,隔日1 次,每次1.6 mg。觀察組:在對照組基礎上聯合槐耳顆粒(啟東蓋天力藥業有限公司生產,國藥準字Z20000109,規格為每袋10 g)治療,術前7 d開始口服,每日3 次,每次20 g。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

治療后,參考《美國肝病研究學會肝癌診治指南》觀察臨床療效。完全緩解(CR):病灶完全消失,時間>1 個月;部分緩解(PR):病灶體積降低≥1/2,時間>1 個月;病情穩定(SD):病灶體積降低<1/2,時間>1 個月;疾病進展(PD):病灶體積增加或有新病灶。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)例數/總例數×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。

1.4.2 免疫功能

比較兩組患者治療前7 d、治療后28 d的免疫功能,包括CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+。取兩組患者清晨空腹靜脈血,離心后取上層清液,采用流式細胞儀檢測。

1.4.3 肝功能

比較兩組患者治療前7 d、治療后28 d的肝功能,包括谷氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及白蛋白(ALB)。取兩組患者清晨空腹靜脈血,離心后取上層清液以全自動生化分析儀進行檢測。

1.4.4 不良反應

記錄并統計兩組患者在治療期間出現的不良反應,包括發熱、疼痛、惡心嘔吐、一過性肝損害、消化道出血、骨髓抑制。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組的ORR和DCR均略高于對照組,但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組近期療效比較

2.2 免疫功能

治療前7 d,兩組CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后28 d,兩組CD3+,CD4+及CD4+/CD8+升高,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療后28 d,兩組CD8+均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組免疫功能比較 單位:μL

2.3 肝功能

治療前7 d,兩組ALT,AST,TBIL及ALB比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后28 d,兩組AST均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療后28 d,兩組ALT,TBIL及ALB均升高,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組肝功能比較

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率低于對照組,但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討 論

肝動脈栓塞化療是一種介入治療方法,是通過向肝動脈內注射化療藥物和栓塞劑,在保留正常肝組織的前提下,使肝動脈發生栓塞,從而達到治療肝癌的目的[6]。該方法在局部控制肝癌生長和轉移方面具有較好的效果,并且由于不需要手術,僅通過經皮股動脈穿刺進入肝動脈行栓塞和化療,故可以減少患者的住院時間和風險,且恢復期短[7]。但也存在一定的缺陷。有研究指出[8],肝動脈栓塞化療會對患者的免疫系統產生抑制作用,降低機體免疫細胞數量,包括胸腺依賴性淋巴細胞(T淋巴細胞)、骨髓依賴性淋巴細胞(B淋巴細胞)、自然殺傷細胞(NK細胞)等。此外,肝動脈栓塞化療還會導致機體免疫功能異常,例如細胞因子水平的改變、免疫球蛋白的降低等。

有文獻顯示[9],免疫功能與肝癌的發生、發展、預后存在一定關聯,主要是由于肝癌組織死亡后能誘發抗腫瘤特異性T淋巴細胞免疫反應。一般而言,靜息狀態下,T細胞維持較低的自噬水平,當T細胞活化后,自噬水平明顯增高。經過治療后,兩組患者的免疫功能都出現不同程度的提高,且觀察組優于對照組,說明經過治療后能顯著改善免疫功能受抑制現象。分析其原因,胸腺肽α1是一種由胸腺上皮細胞分泌的小分子肽鏈,能通過作用Toll樣受體,激活信號傳導途徑并刺激免疫相關因子的分泌,促進T細胞、NK細胞成熟以及CD3+和CD4+細胞分化,并增強其活性[10]。槐耳顆粒是一種由6 種雜多糖、18 種氨基酸結合組成的多糖蛋白,目前認為其主要有兩大功效:一是對免疫中樞進行內源性調節,從而平衡免疫系統,以達到控制免疫性炎癥的作用;二是能促進G1期凋亡,而腫瘤干細胞正處于該時期[11]。因此,二者聯合用藥能夠顯著改善患者的免疫功能。

觀察組肝功能優于對照組,這可能是由于槐耳顆粒能通過阻斷EMT信號通路,抑制腫瘤細胞侵襲以及血管內皮生長因子表達,最終達到改善肝細胞損傷的作用[12]。兩組臨床療效、不良反應比較,觀察組雖略優于對照組,但差異無統計學意義,還需要后期增大樣本量,提高研究的準確性。