藥物臨床試驗(yàn)到底是什么

■楊婷 康新 通訊作者（海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科）

隨著國家對(duì)新藥研發(fā)的鼓勵(lì)，越來越多的人聽說過藥物臨床試驗(yàn)這個(gè)詞，有的甚至還參與了不同階段的試驗(yàn)。對(duì)于這個(gè)概念，目前有兩種比較極端的態(tài)度。一種態(tài)度是有一些患者視其為救命稻草，覺得新藥必須一試，甚至強(qiáng)烈希望能參與其中，同時(shí)因?yàn)閰⑴c試驗(yàn)不需要支付任何費(fèi)用，整個(gè)治療過程都能被醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注，有些試驗(yàn)還有補(bǔ)貼，這些都激勵(lì)了很多患者參加。而另一種態(tài)度則更普遍一些，患者認(rèn)為藥物臨床試驗(yàn)就是藥物研發(fā)中心和醫(yī)療機(jī)構(gòu)把人類當(dāng)小白鼠做試驗(yàn)，甚至產(chǎn)生害怕的抵觸心理。那么藥物臨床試驗(yàn)到底是什么呢？

臨床試驗(yàn)概述

藥物臨床試驗(yàn)的載體的確是人體，是在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，不僅包括患者，還包括健康志愿者，參與的人員被通稱為“受試者”或“參與者”。整個(gè)試驗(yàn)過程通過對(duì)試驗(yàn)藥物如何在人體內(nèi)發(fā)生治療作用、作用的時(shí)間是什么時(shí)候、有什么不良反應(yīng)、試驗(yàn)藥物在人體內(nèi)都會(huì)影響到哪些器官、最后又是怎么被人體排泄出體外等多方面進(jìn)行研究，最終確定該藥物的治療效果和安全性。

新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，已經(jīng)經(jīng)過了大量的實(shí)驗(yàn)室研究和不同的動(dòng)物體內(nèi)研究。但是新藥最終是用于人類，所有的前期數(shù)據(jù)都只能是一個(gè)大方向的指引，只有通過臨床試驗(yàn)獲得新藥在人體的有效性和安全性數(shù)據(jù)，該新藥才能被國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市，用于廣大患者。因此，藥物臨床試驗(yàn)是老百姓能用上新藥前的必經(jīng)之路。

臨床試驗(yàn)通常分為4 期。Ⅰ期主要以健康人群為受試對(duì)象，目的是觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝的過程，初步探索給藥劑量，人數(shù)一般是20—80 人。Ⅱ期以相應(yīng)疾病的患者為受試對(duì)象，目的是初步探索療效和考察藥物在患者體內(nèi)的安全性，為后期試驗(yàn)的給藥方案提供依據(jù)，病例數(shù)一般是100—300 人。Ⅲ期的目的是擴(kuò)大受試者樣本量之后進(jìn)一步驗(yàn)證療效，同時(shí)評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)。Ⅳ期也被稱為上市后監(jiān)測，考察該藥在廣泛使用下的療效，評(píng)價(jià)包括不同年齡、不同性別、不同地域、不同種族，或者同時(shí)患有其他疾病等，多種情況下的不同人群所使用的治療利益與風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整修正給藥劑量方案，并在診療過程中收集不良反應(yīng)。上市后的監(jiān)測同時(shí)還有助于發(fā)現(xiàn)該藥物的其他療效，一個(gè)上市多年的老藥在使用過程中被發(fā)現(xiàn)的新用途，也必須再次經(jīng)過臨床試驗(yàn)才可以獲批。

臨床試驗(yàn)是做小白鼠試驗(yàn)嗎

對(duì)于臨床試驗(yàn)就是做小白鼠的想法，我們怎么去理解呢？

首先，藥物成為一個(gè)藥品，必須經(jīng)歷臨床試驗(yàn)這一步，這是一個(gè)大浪淘沙、去蕪存菁的過程，有無數(shù)藥物在研發(fā)過程中的不同環(huán)節(jié)就被淘汰了，所以最后能走到臨床試驗(yàn)這一步的藥物數(shù)量很少，可以說是藥中龍鳳。

其次，臨床試驗(yàn)在開展前都必須先進(jìn)行大量的動(dòng)物體內(nèi)外研究，才能向國家藥監(jiān)局申請(qǐng)，獲批之后還要通過各醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，而只有當(dāng)該試驗(yàn)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候才能開展。一個(gè)藥物的有效性必須建立在安全性的前提之上，受試者的安全和權(quán)益是臨床試驗(yàn)的首要因素，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益。

再次，在臨床試驗(yàn)全過程中，該藥的研發(fā)公司必須建立覆蓋全程的質(zhì)量管理體系，倫理委員會(huì)也會(huì)全程跟蹤，保護(hù)受試者的安全與權(quán)益。

最后，受試者在試驗(yàn)開展之前，必須有一個(gè)知情同意的過程，了解作為參與者的所有權(quán)利和權(quán)益，幫助受試者權(quán)衡利弊。受試者可以拒絕參加，也可以在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出，并且退出不會(huì)影響受試者的醫(yī)療待遇和權(quán)益。簡單來說，整個(gè)試驗(yàn)過程必須以安全性為第一前提，同時(shí)具有倫理道德原則和科學(xué)性原則。

很多民眾對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)產(chǎn)生懼怕，很大的原因是大家對(duì)于老字號(hào)的認(rèn)可，覺得時(shí)間是檢驗(yàn)一個(gè)藥品的標(biāo)準(zhǔn)，因此很多時(shí)候會(huì)傾向于使用一些家喻戶曉或者是有著很多年使用經(jīng)驗(yàn)的藥品，而對(duì)于新藥，總覺得臨床經(jīng)驗(yàn)不足，因而產(chǎn)生排斥以及懼怕心理。其實(shí)，由于藥物臨床試驗(yàn)必須遵守安全性的前提，所以整個(gè)試驗(yàn)過程會(huì)從很小的劑量開始，在確定該劑量的安全性之后才能增加劑量，并且增加的幅度也必須要有大量的研究數(shù)據(jù)支持。這也是一個(gè)新藥為什么可能要經(jīng)歷數(shù)十年才能上市，這其中每一個(gè)環(huán)節(jié)都要非常謹(jǐn)慎。整個(gè)過程中，也都有倫理委員會(huì)的跟蹤審查和持續(xù)監(jiān)管。

臨床試驗(yàn)的利弊

對(duì)于視新藥為神藥的人群，也必須先冷靜。我們先來了解一下新藥。首先，沒有臨床價(jià)值的藥物，是不會(huì)開展臨床試驗(yàn)的，能被獲批為新藥的藥物，均具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

1.比市面上目前其他藥物的療效要好。雖然療效與市面上已有藥物相似，但不良反應(yīng)更小；是通過改進(jìn)工藝使服藥更加方便的藥物，因此新藥會(huì)被患者給予更大的期待。

2.參與受試的治療過程是免費(fèi)的，并且全程會(huì)有專家團(tuán)隊(duì)指導(dǎo)隨訪，這就被很多患者視為免費(fèi)治療。這的確可以算是一個(gè)福利，不過要注意一點(diǎn)，試驗(yàn)是有分組的，有的是在新藥組，有的是在對(duì)照組。對(duì)照組雖然也參與這項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)，但是治療過程中使用的并不是新藥，被分到對(duì)照組的受試者也不要擔(dān)心自己是作無效陪襯，對(duì)照組一般不會(huì)使用無效的安慰劑作為對(duì)照，而是使用標(biāo)準(zhǔn)療法，也就是目前市面上的最佳治療方案，因此也是享受了免費(fèi)治療和全程密切指導(dǎo)隨訪。而在新藥組的受試者也不要慶幸，畢竟新藥還在臨床試驗(yàn)階段，也許最終的治療結(jié)果較傳統(tǒng)方法并沒有特別明顯的改善，還可能存在未知的毒副作用或不良反應(yīng)，這些都是一些客觀可能存在的情況。

3.因?yàn)閰⑴c試驗(yàn)，標(biāo)本采集會(huì)增多，可能會(huì)增加受試者的痛苦，隨訪次數(shù)也會(huì)顯著增多，可能會(huì)給受試者帶來不便，受試者也必須嚴(yán)格按照醫(yī)囑配合治療，還可能會(huì)有其他問題。

當(dāng)然，受試者在試驗(yàn)過程中，如果主觀意愿想退出，可以隨時(shí)退出，而不需要任何理由，這是臨床試驗(yàn)賦予受試者的權(quán)力。而對(duì)于想?yún)⑴c臨床試驗(yàn)的人群必須了解一點(diǎn)，并不是患者主觀意愿想?yún)⒓泳涂梢詤⒓樱驗(yàn)檎麄€(gè)試驗(yàn)將會(huì)耗費(fèi)大量財(cái)力、物力、精力以及時(shí)間，并且還會(huì)存在試驗(yàn)中止的可能，所以在開展臨床試驗(yàn)之前，研究者會(huì)制定很詳細(xì)的試驗(yàn)方案，根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)方案中會(huì)設(shè)計(jì)不同的篩選標(biāo)準(zhǔn)，所有受試者都需要經(jīng)過嚴(yán)格的篩選，只有符合條件的人才能進(jìn)入試驗(yàn)。

對(duì)于臨床試驗(yàn)，我們要正視它，這是新藥誕生過程中的一個(gè)非常嚴(yán)肅的環(huán)節(jié)，患病受試者可能會(huì)幫助到自己，而所有的受試者都同時(shí)能幫助到他人。臨床試驗(yàn)不僅僅是更新治療方案，對(duì)于信仰以及觀念的塑造也有很大程度的影響。