人參皂苷抗腫瘤機制及其納米藥物遞送系統的研究進展

李銘瑩，林 霖，王 巖，時 軍，吳傳斌，朱春娥*

1.廣東藥科大學中藥學院，廣東 廣州 510006

2.暨南大學藥學院，廣東 廣州 510032

癌癥是威脅全球人類健康的重大疾病之一。根據世界衛生組織的報告，2022 年中國癌癥新發病例占全球的23.7%，死亡病例占全球的30.2%，死亡人數約為美國癌癥死亡人數的5 倍[1]。目前，手術、放射治療及化學藥治療雖能有效延長癌癥患者的生存時間，但仍無法根治，且治療過程會降低患者的免疫功能，出現多藥耐藥等不良反應。因此，尋找新型抗腫瘤途徑是現代醫藥研究領域的熱門方向之一。

現代研究發現，人參屬植物的主要活性成分——人參皂苷具有抗腫瘤功效。人參皂苷是一類三萜皂苷化合物，對心血管類、精神類、腫瘤類及內分泌疾病等均具有積極的治療作用[2-5]。在治療癌癥方面，人參皂苷不僅具有顯著的抗腫瘤活性，且對化療藥物具有明顯的增效減毒作用[6]。目前已有人參皂苷類口服用或注射用制劑應用于臨床，但由于人參皂苷的組成成分復雜，且大部分單體難溶于水，其生物利用度低，使其使用范圍仍較局限[7]，因此，人參皂苷新劑型的研究與開發極其重要。綜合查閱近年來的文獻記載，本文對人參皂苷的基本性質、抗腫瘤作用機制及劑型研究等方面進行綜述，為人參皂苷的臨床應用及劑型研究提供參考。

1 人參皂苷分類

人參皂苷是糖基化的三萜類化合物，根據苷元結構不同可分為4 類：人參二醇型（protopanaxadiol，PPD）、人參三醇型（protopanaxatriol，PPT）、齊墩果酸型（oleanolic，OA）及奧克梯隆型（ocotillone，C17SCV）。不同類型人參皂苷的代謝產物可歸納為原型人參皂苷和稀有人參皂苷（表1），其中稀有人參皂苷主要是原型人參皂苷的部分糖基水解轉化得到的次級代謝衍生物，其極性低，具有較強的疏水性和細胞穿透性，可用于癌癥的治療，尤其是人參皂苷Rg3和Rh2，是目前研究最多的人參皂苷單體成分，也是最具應用前景的用于輔助治療癌癥的藥物。

表1 人參皂苷單體及代謝產物的分類Table 1 Classification of ginsenosides monomers and metabolites

2 人參皂苷的抗腫瘤作用機制

大多數人參皂苷對腫瘤細胞具有良好的抑制作用，其中稀有人參皂苷抗腫瘤活性相對較好，主要通過抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡和周期阻滯，抑制腫瘤新生血管的形成及增強細胞的免疫調節等實現抗腫瘤功效（圖1），對肺癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌等均具有良好的預防及治療效果。

圖1 人參皂苷抗腫瘤的作用機制Fig.1 Antitumor mechanism of ginsenosides

2.1 抑制腫瘤細胞增殖

近年來，研究發現人參皂苷可通過靶向微小RNA（microRNA，miRNA）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor，EGFR）和組蛋白等，抑制腫瘤細胞的增殖。Li 等[8]研究發現，人參皂苷Rh2在體外可劑量相關地促進miR-150-3p的表達，阻斷非受體酪氨酸激酶信號傳導抑制劑1/分泌型糖蛋白/β-連環蛋白（sarcoma receptor coactivator kinase signaling inhibitor 1/Wnt/β-catenin，SRCIN1/Wnt/βcatenin）信號通路，從而抑制結腸癌SW620 和HCT-116 細胞的增殖。Tang 等[9]研究發現生物合成的人參皂苷3β-O-Glc-DM（C3DM）在劑量25～50 μmol/L時可抑制EGFR 的磷酸化，并靶向磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）下游信號通路，抑制膠質瘤G422 和GL261 細胞的增殖，并呈現了一定的劑量相關性。當采用 5 mmol/L 人參皂苷Rg1作用于宮頸癌HeLa 細胞時，藥物可抑制人組蛋白H3 相關蛋白激酶（homo sapiens histone H3 associated protein kinase，HASPIN）介導的組蛋白H3-Thr3 磷酸化，使著絲粒Aurora-B 缺失，導致著絲粒的完整性和紡錘體動力學發生異常，從而阻斷HeLa 細胞有絲分裂，進一步發揮抗腫瘤作用[10]。由此可見，人參皂苷不僅能調控miRNAs、EGFR 及其下游信號通路，還能靶向組蛋白進一步影響細胞的有絲分裂，從而抑制腫瘤細胞增殖。

2.2 抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移

基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是導致腫瘤細胞侵襲和轉移的物質基礎，而上皮細胞-間充質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是腫瘤細胞侵襲和轉移的重要生物學過程。研究發現，MMP1 高表達會促進腫瘤細胞的轉移。人參皂苷Rh4通過調控Wnt/β-catenin 信號通路和c-Myc 水平來抑制EMT，以延緩食管鱗狀腫瘤細胞向淋巴結和肺部轉移[11]。同時，人參皂苷Rh1可抑制MMP1 和MMP3 的表達，提高組織中金屬蛋白酶抑制因子3 的水平，從而抑制結腸癌細胞的侵襲和轉移。此外，人參皂苷Rh1能降低荷瘤小鼠組織中細胞外信號調節激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2）、p38 及氨基末端激酶（jun kinase，JNK）的磷酸化水平，阻斷絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPK）信號通路，最終延緩腫瘤細胞的侵襲和遷移[12]。綜上，人參皂苷可通過多種信號通路抑制EMT 過程和MMPs 的表達，從而延緩腫瘤細胞的侵襲與轉移。

2.3 誘導腫瘤細胞凋亡和周期阻滯

腫瘤細胞的過度生長是基于癌細胞凋亡失效而完成的。細胞凋亡主要涉及2 個蛋白家族：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine aspartate protease，Caspase）家族——細胞凋亡的執行者；B 淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族——細胞凋亡的協調者，控制線粒體外膜通透性，其中Bcl-2 蛋白是腫瘤細胞凋亡的阻礙者。人參皂苷可靶向調控與這兩大蛋白家族相關的信號通路及細胞因子，從而促進腫瘤細胞的凋亡[13]。研究者們發現人參皂苷化合物K（ginsenoside compound K，CK）衍生物（CK-3）可顯著抑制Bcl-2 的合成，促進B 淋巴細胞瘤-2 相關X 蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）等促凋亡蛋白的表達，水解激活Caspase-9 后，進一步激活Caspase-3；同時，CK-3可劑量相關性地提高Caspase-8 的表達量[14]，進而誘導肝癌HepG2 和HCC-LM3 細胞凋亡。研究發現，以20～60 μmol/L 的CK 作用于肝癌細胞，可抑制Bcl-2 相關轉錄因子的表達及ERK 通路的激活，從而破壞線粒體的結構和功能，使線粒體釋放促凋亡因子，最終促進肝癌細胞的凋亡[15]。此外，CK 還可抑制谷氨酰胺酶1 的表達，減少腫瘤細胞三磷酸腺苷（adenosine triphosphatase，ATP）的產生，降低谷氨酰胺代謝相關氨基酸的利用率，誘導谷胱甘肽的消耗和活性氧積累，阻斷腫瘤細胞的營養供給，從而促進對谷氨酰胺高依賴的三陰性乳腺癌細胞凋亡[16]。還有研究發現，CK 可抑制Bcl-2、KIT、DNMT3A、MYC和CSF-1的基因表達，促進TET2基因的表達，進而誘導急性髓系白血病細胞（包括U937、THP-1、MV4-11 和C1498 細胞）停滯于G1期，使其凋亡[17]。除此之外，人參皂苷Rh3可改變參與DNA 復制啟動蛋白Orc6、Cdt1 和Mcm2的表達，使HCT116 細胞處于G1期，致使結腸直腸癌細胞凋亡[18]。綜上說明，人參皂苷不僅通過激活線粒體凋亡信號通路，還能激發外源性受體的凋亡通路，最終誘導腫瘤細胞凋亡。

2.4 抑制腫瘤新生血管的形成

血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族蛋白具有增加血管通透性和促進內皮細胞增殖的功能，在腫瘤新生血管的形成中發揮關鍵作用，是預防和治療腫瘤的重要靶點。人參皂苷可靶向VEGF 及其受體，抑制腫瘤新生血管的形成，從而阻斷腫瘤細胞的氧氣和營養供給，延緩腫瘤的發展。在裸鼠原位腫瘤異種移植模型中，人參皂苷Rg3（25 mg/kg）不僅可以抑制結腸直腸癌細胞的生長與干性，還可以降低血管生成因子（VEGF、ANGPT1、ANGPT2、CCL13）的表達，最終抑制腫瘤血管的生成[19]。人參皂苷Rd 通過阻斷Akt/mTOR/p70S6K 信號通路，抑制缺氧反應因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）/VEGF 通路和VEGFR2 的激活，有效消除VEGF 誘導的細胞遷移、侵襲及毛細血管樣結構的發生[20]，最終抑制腫瘤血管的形成。這一抗腫瘤作用機制即目前備受研究者們關注的“饑餓療法”，在未來的腫瘤治療中將扮演重要的角色。

2.5 增強細胞的免疫調節

眾所周知，免疫系統與腫瘤的形成和發展有關。目前，免疫治療已成為腫瘤治療的一個新方向，其中人參皂苷可通過增加免疫細胞活性及調控免疫細胞因子來增強機體的免疫功能。去甲腎上腺激素可誘導肺癌A549 細胞和肉瘤S180細胞的增殖和侵襲，并抑制粒細胞的抗腫瘤功能，人參皂苷Rg1通過降低ARG2、MMP1、S100A4、RAPSN的mRNA 表達，促進LAMC2、DSC2、KRT6A、FOSB的mRNA 轉錄，進而提高荷瘤小鼠中粒細胞的遷移能力及抗腫瘤活性[21]。硫酸鹽修飾的人參總皂苷衍生物可促進T 淋巴細胞增殖并激活γ 干擾素（interferon-γ，IFNγ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα），從而增強自然殺傷細胞活性，協助YAC1 小鼠淋巴瘤細胞的凋亡[22]。因此，在腫瘤治療過程中，提高免疫細胞的活性是激活人體免疫能力的關鍵。而細胞因子是先天性和適應性抗腫瘤免疫的重要介質，在癌癥的發生、發展和消除中均起著重要作用，也是治療腫瘤的關鍵靶點。

腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）由細胞、脈管系統、細胞外基質、代謝物和趨化因子組成，通常TME 呈酸性。癌細胞中高濃度的乳酸會誘導免疫細胞凋亡并改變細胞因子的分泌，導致免疫逃逸的發生。在G422 和GL261 小鼠模型中，按10.0 mg/kg 的劑量給予小鼠生物合成的人參皂苷C3DM后，發現腫瘤組織中乳酸的生成量顯著降低，而CD3+、CD4+和CD8+細胞的百分比顯著增加，從而改善小鼠的TME，進而激活T 細胞的免疫功能，最終抑制膠質瘤細胞的增殖和遷移[9]。由此可見，采用人參皂苷調節TME 可直接或間接抑制腫瘤的進程。

3 人參皂苷抗腫瘤的臨床應用

2000 年，全球第1 個人參皂苷抗癌新藥在中國成功上市，即參一膠囊。參一膠囊不僅能“負向抑制”局部腫瘤，還能“正向重建”全身免疫系統。艾迪注射液是含人參提取物的中藥注射劑，已被納入美國國立綜合癌癥網絡，廣泛應用于非小細胞肺癌的輔助治療。此外，康艾注射液、復方斑蝥膠囊等含人參皂苷的復方制劑，作為化療藥物的輔助用藥也在臨床上有了一席之地。目前已上市的含人參皂苷的中藥制劑及其主要功效見表2，這些制劑的功效特點表明，人參皂苷不僅具有較強的抗腫瘤活性，與化療聯用時還可發揮增效減毒、逆轉腫瘤多藥耐藥性等作用，進而延長患者的生存時間，并改善患者的生活質量，具有極大的應用前景。

表2 已上市的人參皂苷中藥制劑及其主要功效Table 2 Marketed preparations related to ginsenosides and their main effects

4 人參皂苷的納米藥物遞送系統

剖析人參皂苷相關的上市制劑發現，大部分制劑由多味中藥聯合應用，只有參一膠囊是以人參的單體提取物入藥，主要是因為人參皂苷的大部分單體成分具有溶解度低、滲透性差、半衰期短、外排嚴重等缺點，導致其生物利用度低，臨床應用受到了限制。近年來，利用制劑學手段提高人參皂苷生物利用度的研究越來越多，如聚合物膠束、納米粒、脂質體等藥物遞送系統（圖2），基于載體材料的特殊性能實現緩釋、控釋、靶向等給藥目的，最終提高人參皂苷的生物利用度。

圖2 人參皂苷納米藥物遞送系統Fig.2 Nano-drug delivery systems of ginsenoside

4.1 聚合物膠束

聚合物膠束是兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成的納米級膠體分散體系，可包載親水或疏水藥物，從而防止藥物降解、增加難溶性藥物的溶解度、提高藥物穩定性和靶向性、延長藥物在血液中的循環時間。此外，聚合物膠束還可改變藥物的組織分布和藥動學特征，從而實現更好的抗腫瘤效果。目前，聚合物膠束在藥物遞送系統中已經有了廣泛的研究及應用。

Zhang 等[28]以脫氧膽酸-O-羧甲基殼聚糖為載體，利用A54 肽制備了肝靶向的CK 聚合物膠束（APD-CK），結果發現APD-CK 具有良好的分散性、pH 響應性及緩釋性，并能增加細胞對藥物的攝取率，提高了藥物的肝癌靶向性及抗腫瘤活性。Xia 等[29]以Solutol?HS15 和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯為載體，采用薄膜分散法制備人參皂苷Rh2膠束（Rh2-M）。實驗結果表明，Rh2-M 不僅具有粒徑小、載藥量及包封率高等優點，還可以提高藥物的溶解度（約提高150 倍），并通過抑制P-糖蛋白作用，增加藥物在腫瘤部位的濃度和滯留時間，逆轉腫瘤耐藥性，最終提高抗腫瘤效果。Jin 等[30]以磷脂酰膽堿和1,2-二硬脂酰-錫-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇2000 為載體材料，制備CK 聚合物膠束，與游離藥物相比，該聚合物膠束表現出更好的溶解性、滲透性、滯留性、細胞攝取率和腫瘤靶向性，顯著增強了抗腫瘤效果。由此可見，聚合物膠束可大大提高人參皂苷單體在抗腫瘤領域的應用效率，亟待進一步深入研究。

4.2 納米粒

隨著納米技術的迅速發展和生命科學世紀的到來，研究人員致力將納米技術應用于癌癥治療中，以達到更加安全、有效地治療癌癥的目標。目前常用的納米粒包括無載體型納米粒、有機載體納米粒和無機載體納米粒3 類。

無載體型納米粒因無須引入其他物質、載藥量高等優勢，是目前研究的熱點，但并不是所有藥物都適合制備成無載體型納米粒。人參皂苷單體具有兩親性分子結構，可將人參皂苷直接制成納米粒應用于納米給藥系統中。Zuo 等[31]采用納米沉淀法將人參皂苷Rg3和Rb1制備成無載體型納米粒（Rg3-Rb1NPs）。與人參皂苷Rg3和Rb1的物理混合物相比，Rg3-Rb1NPs 具有顯著的pH 敏感性，在腫瘤pH微環境下釋藥更完全，且無明顯的毒副作用。

有機載體納米粒主要分為聚合物納米粒和蛋白納米粒。其中聚合物納米粒是聚酯類材料通過自組裝形成的納米制劑，以有效遞送其他藥物。Zhang等[32]采用離子交聯法制備的O-羧甲基殼聚糖載CK納米粒（CK-OCMC NPs）改善了CK 的溶解性，同時，CK-OCMC NPs 呈現了明顯的pH 依賴性、對PC3 細胞較大的細胞毒性以及較高的細胞攝取率，最終表現出顯著的抗腫瘤細胞增殖的特性。El?Banna 等[33]以乳清分離蛋白、麥芽糊精及阿拉伯膠為載體，制備人參皂苷Rg3納米粒（Rg3-NPs）。基于人參皂苷Rg3與3 種載體的協同抗氧化及免疫調節作用，Rg3-NPs 對埃利希實體瘤鼠的發育表現出了明顯的保護作用。另一類有機載體納米粒常以白蛋白作為載體材料，由于白蛋白能與Gp60 受體靶向結合，再與細胞內Caveolin-1 蛋白結合形成轉運囊泡，通過細胞膜的內吞作用將納米粒遞送至富含半胱氨酸（酸性分泌蛋白）的腫瘤部位，并與之結合，實現靶向遞送藥物的目的。Dong 等[34]設計了1 種新型的葉酸修飾牛血清白蛋白（folic acid modified bovine serum albumin，FA-BSA）納米載體，該載體具有明顯的腫瘤靶向性，并能提高人參皂苷Rg5的溶解度。利用脫溶劑法制備的FA-Rg5-BSA 納米粒載藥量大、包封率高、穩定性好，并呈現出明顯的pH 依賴性釋藥特征。細胞實驗結果顯示，葉酸修飾后的載藥納米粒在受體介導的內吞作用下，有顯著的細胞內化趨勢，增加了腫瘤細胞內人參皂苷Rg5的攝取量，最終誘導乳腺癌MCF-7 細胞凋亡。基于有機載體材料的特殊性能，設計人參皂苷納米遞送系統可改善人參皂苷單體自身的局限性，為人參皂苷的臨床應用提供了無限的潛能。

無機載體納米粒多以金屬和石墨烯為主要載體材料，基于材料的多重功能提高藥物的生物利用度，降低藥物的毒副作用。目前，無機載體材料在抗腫瘤應用領域已暫露頭角。金屬納米復合材料尤其是金納米粒，因其獨特的結構和性能在生物醫藥領域受到越來越多的關注。Kim 等[35]將CK 與細菌介導的DCY51T-金納米粒通過非共價鍵偶聯成光熱治療劑，與原料藥對比，偶聯后的制劑對A549及HT29細胞的毒性顯著增強，并更有效地促進了細胞凋亡。Fu 等[36]以阿侖膦酸鈉修飾的K7M2 細胞膜及中空的二氧化錳為載體，制備人參皂苷Rh2納米粒，該納米粒靶向骨肉瘤組織后可成功釋放人參皂苷Rh2，從而激活TME 應用于核磁共振成像，并能有效增強機體的免疫功能。石墨烯作為蜂窩晶格的二維碳納米材料廣泛應用于光熱治療、生物成像及藥物遞送等領域。Lu 等[37]以葉酸和聚乙二醇修飾的氧化石墨烯（PEG-GO-FA）為載體，以吲哚菁綠（indocyanine green，ICG）為光敏劑，制備人參皂苷Rg3納米粒（PEG-GO-FA/ICG-Rg3）。與游離的人參皂苷Rg3相比，聯用了光動力治療的PEG-GOFA/ICG-Rg3對骨肉瘤細胞的惡性進展有更顯著的抑制作用。此外，氧化石墨烯與人參皂苷Rg3結合（GO-Rg3）可消除人體細胞因氧化石墨烯產生的活性氧，顯著降低了氧化石墨烯載體的毒性。Rahimi等[38]基于GO-Rg3設計了pH 響應的載多柔比星納米遞藥系統，該載藥系統在腫瘤組織的酸性環境中會特異性釋放藥物，基于靶向釋藥原理以降低化療藥物多柔比星的使用劑量。綜上表明，無機新型多功能納米材料的發展，對人參皂苷在抗腫瘤領域的應用產生了極大的推動作用，前景值得期待。

4.3 脂質體

近年來，脂質體作為藥物遞送系統已獲得了極大的關注。基于脂質體的雙分子層結構，除能提高難溶性藥物的溶解度外，還可將藥物靶向遞送至腫瘤細胞。由白樺酸、小白菊內酯、厚樸酚和人參皂苷Rh2制成的雞尾酒脂質體不但可以促進腫瘤細胞對制劑的攝取，還能幫助脂質體逃離溶酶體，從而改善癌癥治療效果[39]。為了減少脂質體被單核吞噬細胞攝取，有研究對脂質體表面進行糖基化或利用親水性物質進行修飾，以減少脂質體與血液中其他成分（如血漿蛋白、調理素等）的結合，降低單核吞噬細胞對脂質體的攝取。Jin 等[40]用腫瘤歸巢肽修飾載有小白菊內酯和CK 的長循環脂質體，成功避免了網狀內皮系統的非特異性清除，提高了藥物在血清中的穩定性，并延長了藥物的作用時間，增強抗腫瘤功效的同時降低了藥物的毒副作用。

最新研究發現，人參皂苷不僅可作為癌癥輔助治療藥物，還可替換膽固醇作為脂質體的載體材料，與抗腫瘤藥物協同發揮治療癌癥的作用。研究發現，部分人參皂苷單體（如人參皂苷Rh2）具有與膽固醇相似的甾體結構（圖3），可增加磷脂脂肪酰鏈中的無序構象及氫鍵締合，進而促進脂質體中磷脂與人參皂苷緊密排列[41]，對脂質體結構有潛在的穩定作用。此外，糖基化的人參皂苷單體對脂質體的性質有顯著影響，如人參皂苷的C-3 糖基化可促進人參皂苷與磷脂的連接，有利于脂質體在體內實現長循環；而C-3 和C-6 糖基化可增加腫瘤細胞對脂質體的攝取，顯著增強脂質體的腫瘤靶向性[42]。因此，將人參皂苷取代膽固醇作為脂質體的載體材料，不僅能穩定脂質體的結構，還可與化療藥物實現協同抗腫瘤作用。基于此，Hong 等[43]將人參皂苷Rh2替代膽固醇制備紫杉醇（paclitaxel，PTX）脂質體（PTXRh2-lipo）（圖3），與傳統脂質體相比，PTX-Rh2-lipo的結構更穩定，并能顯著延長脂質體在血液中的循環時間，重塑TME；同時，人參皂苷Rh2對PTX 具有化學增敏作用，可逆轉腫瘤的耐藥性。此外，Zhu等[44]發現人參皂苷Rg3替換膽固醇制備載PTX 的脂質體后，其腫瘤抑制率高達90.3%，遠高于普通脂質體的腫瘤抑制率。由此可見，隨著對人參皂苷研究的不斷深入，其鮮為人知的性能將不斷被發掘，在抗腫瘤領域中的應用將進一步擴大。

圖3 人參皂苷Rh2 替代膽固醇制備的脂質體Fig.3 Liposomes prepared by ginsenoside Rh2 instead of cholesterol

4.4 納米乳/微乳

納米乳/微乳具有表面張力低、粒徑小、高效分散藥物的性能，從而可提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度。Qu 等[45]將依托泊苷、薏苡仁油和人參皂苷Rh2共分散制成納米乳/微乳，該納米乳/微乳體外釋藥曲線表現出明顯的有序釋藥特性，體內研究顯示出快速的腫瘤細胞滲透率以及長效的腫瘤細胞滯留率。以人參皂苷Rg3、靈芝多糖和冬凌草甲素為藥物制備的自微乳給藥系統（RGO-SMEDDS），與藥物的物理混合液相比，RGO-SMEDDS 對肝癌細胞的增殖具有更顯著的抑制作用，且安全性及穩定性更好[46]。上述研究表明，基于納米乳/微乳的劑型優勢，人參皂苷部分單體的應用難題可迎刃而解。

5 結語與展望

人參皂苷作為一種多活性的天然藥物，其抗腫瘤作用已有較深入的研究，作用機制不僅包括直接抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡和周期阻滯，抑制腫瘤新生血管的形成，還能調節機體的免疫功能，間接實現抗腫瘤功效。此外，人參皂苷與化療藥物聯用，在逆轉腫瘤多藥耐藥性的同時，最終實現增效減毒的目標。隨著人們對人參皂苷研究的不斷深入，其進一步的藥用價值也逐漸被發現。首先，人參皂苷作為葡萄糖轉運蛋白1的底物，其可跨越血腦屏障，對腦膠質瘤的治療具有特殊的意義。其次，人參皂苷單體具備疏水性的皂苷結構和親水性的糖基結構，可自組裝形成聚合物膠束，對人參皂苷劑型的研究有重要啟示作用。最后，部分人參皂苷單體具有類似膽固醇的結構，可取代膽固醇與磷脂相互作用，形成結構更加穩定的脂質體，不僅彌補了傳統脂質體結構不夠穩定的弊端，還能兼具脂質體自身的劑型優勢。因此，人參皂苷在抗腫瘤領域具有極大的應用前景。

然而，人參皂苷的大部分單體水溶性低、半衰期短、穩定性差，導致其生物利用度低，研究者們正試圖通過制劑學手段來解決人參皂苷的應用難題，目前已取得了一定的進展。特別在聚合物膠束、納米粒、脂質體、納米乳/微乳等納米藥物遞送系統方面，人參皂苷的抗腫瘤制劑的研究也在不斷深化，力求解決人參皂苷單體自身局限性的同時，保持人參皂苷原有的抗腫瘤作用。盡管目前與人參皂苷相關的納米藥物遞送系統還處于臨床前研究階段，但其相關制劑的應用前景不容小覷。進一步完善人參皂苷納米藥物遞送系統的藥動學研究及安全性評價數據，為人參皂苷的抗腫瘤應用提供有力的證據，是醫藥學者們共同努力的方向。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突