地龍腥臭氣特征、來源及矯臭方法研究進展

楊 靜，葉 慧，馬鴻雁，廖嘉寶，韓 麗，林俊芝，張定堃,4*

1.成都中醫(yī)藥大學藥學院 西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川 成都 611137

2.華潤三九現(xiàn)代中藥制藥有限公司，廣東 深圳 518110

3.成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 代謝性疾病中醫(yī)藥調(diào)控四川省重點實驗室，四川 成都 610072

4.成都中醫(yī)藥大學 天府中醫(yī)藥創(chuàng)新港，四川 彭州 611930

地龍Pheretima是臨床常用動物藥，最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為下品，別名蛐鱔、土龍等。《中國藥典》2020 年版中收載的地龍為環(huán)節(jié)動物門鉅蚓科（Megascolecidae）動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓P.vulgarisChen、威廉環(huán)毛蚓P.guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓P.pectiniferaMichaelsen 的干燥體[1]，性味咸，寒。前1 種習稱“廣地龍”，宜春秋季捕捉，后3種習稱“滬地龍”，宜夏季捕捉[2]。地龍具有清熱息風、通絡、平喘、利尿等功效，臨床常用于治療高熱神昏、驚癇抽搐、關(guān)節(jié)麻痹、半身不遂、肺熱喘咳、水腫尿少等病證，對于小兒驚風、高熱抽搐、咳喘等兒科疾病療效顯著[3-6]，此外，也廣泛應用于溶栓、卒中后遺癥等心腦血管疾病的防治[7-8]。

地龍臨床應用廣泛且形式多樣，但因其具有特殊的腥臭氣，易導致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，服藥順應性差。從古至今，地龍的腥臭氣始終是困擾醫(yī)者和患者的難題。陶弘景謂：“若服干蚓，須熬作屑。”中藥炮制廣泛應用于動物類中藥，主要起到增效、減毒、去腥矯味等作用[9]，目前地龍中常用的炮制方法有炒制、酒灸、醋灸、甘草泡制等，均能降低地龍的不良氣味[10]，但在煎煮和粉末沖服使用時，仍暴露出不同程度的腥臭氣。地龍配方顆粒是近年來廣泛應用的新品種，因其藥物濃度高，腥臭氣更為顯著。此外，地龍在超過210 個中成藥中使用，2009 年地龍蛋白還被列為新資源食品[11]。目前，地龍已形成了藥材-飲片（配方顆粒）-中成藥-資源食品的系列產(chǎn)品，但地龍腥臭氣的研究基礎不深、產(chǎn)生的主要途徑不明、掩蔽技術(shù)效果有待提升，嚴重制約了地龍及相關(guān)產(chǎn)品的高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展。因此，本文圍繞地龍腥臭氣的物質(zhì)基礎、生長代謝、生長環(huán)境和藥材加工中腥臭氣的產(chǎn)生及矯臭方法進行綜述，為地龍及其他具有腥臭氣的動物藥研究發(fā)展提供依據(jù)。

1 腥臭氣物質(zhì)基礎

《中國藥典》2020 年版中標記具有腥氣或臭氣的動物藥有30 種，占動物藥總數(shù)的58.82%，其中地龍氣味為腥。動物藥的腥臭氣主要由揮發(fā)性化合物導致，主要有醛、酮、醇、烴、胺類等成分[12-13]。目前，對地龍腥臭氣的研究發(fā)現(xiàn)，其主要是由魚腥氣、煙熏氣、發(fā)霉/泥土氣3 種氣味特征構(gòu)成，見圖1。劉曉梅等[10]采用頂空-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)確定了生地龍中共25 種揮發(fā)性成分，含醛類、酮類、羧酸類、醇類、雜環(huán)類、胺類等，主要腥味成分為醛類（異戊醛、異丁醛、2-甲基丁醛、2-乙基己醛、己醛）和胺類（三甲胺）；張萌等[14]發(fā)現(xiàn)地龍水煎液揮發(fā)性成分含有二甲基二硫、苯甲醛、苯乙醛、3-(甲硫基)-丙醛、(E)-2-辛醛、己醛、2-庚酮、2-辛酮、4-甲基苯酚、冰片、萘等。葉慧等[15]采用頂空-固相微萃取-氣相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用確定了地龍中有間甲基苯酚、2-甲氧基-3-異丁基吡嗪、二甲基三硫、正己醛、4-甲基苯酚、2-甲基異冰片、愈創(chuàng)木酚、仲辛酮、庚酸、2-茨醇和反式-2-壬醛11種關(guān)鍵腥臭味物質(zhì)，并通過主客觀相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，二甲基三硫、甲基苯酚（間甲基苯酚和4-甲基苯酚）、2-甲氧基-3-異丁基吡嗪分別是地龍魚腥氣、煙熏氣、發(fā)霉/泥土氣的關(guān)鍵特征異味物質(zhì)。

圖1 地龍腥臭氣物質(zhì)基礎Fig.1 Material basis of Pheretima stenchy odor

在眾多腥臭物質(zhì)中，醛類占首要地位。不飽和脂肪酸氧化產(chǎn)生醛類腥臭物質(zhì)，其揮發(fā)性強、嗅閾值較低，具有魚腥氣味、脂肪氣味，是水質(zhì)[16-17]、魚類[18-20]、美洲大蠊、水蛭、地龍等[21-22]動物藥材中腥氣的主要貢獻者。低等碳鏈（C1～C5）的飽和醛常具有令人不適的刺激性氣味，中等碳鏈（C6～C9）的醛類物質(zhì)具有脂肪、苦或油膩氣味，碳數(shù)更高的醛類含有柑橘皮香味；C5～C7 的 (Z)-2-烯醛具有新鮮的油漆或油灰氣味；C8～C9 的2-烯醛含有堅果、牛脂或黃瓜香氣[23-24]。醛類氣味特征還與濃度相關(guān)，低濃度氣味溫和清新，高濃度時異味明顯，還具有氣味疊加效應，對獨特氣味的形成貢獻較大，藥用動物的生長過程中都存在醛的轉(zhuǎn)化。芳烴類物質(zhì)是魚肉中常見的腥臭氣味成分[23]，地龍中烷烴類含量較低，且嗅閾值較高，對氣味貢獻較小。但一些芳香烴化合物如甲苯、萘等嗅閾值較低，且會產(chǎn)生刺激性氣味[25]，萘、甲基萘等物質(zhì)產(chǎn)生的焦油味、腐臭味，也是不良異味的常見組成。醇類通常來源于糖、氨基酸及羰基化合物的還原，而飽和醇多來源于脂肪氧化分解和醛酮還原，其嗅閾值較高，在較高濃度下才對氣味特征產(chǎn)生貢獻；不飽和醇嗅閾值較低，一般呈蘑菇、金屬、泥土氣味。酮類具有脂肪、燒焦氣味等，可能來源于脂肪酸氧化、氨基酸降解等，一定程度上能夠增強其腥臭氣[12]。醇酮等羰基化合物對肉制品氣味的形成具有極大貢獻，但嗅閾值普遍較高，且劉曉梅等[10]的研究結(jié)果顯示地龍中酮醇類成分的相對質(zhì)量分數(shù)較低，因此認為其對地龍氣味貢獻較小。雜環(huán)類主要為呋喃、吡嗪化合物，嗅閾值較低，多為香氣成分。硫醚類物質(zhì)（二甲基二硫、二甲基三硫）具有嗅閾值低和強烈刺激性氣味的特點，是一類典型的腥臭物質(zhì)[26]，是地龍腥臭氣味的關(guān)鍵物質(zhì)。胺類、吲哚、噻唑、酰胺等含氮雜環(huán)類化合物可能來源于蛋白質(zhì)、氨基酸的氧化分解、代謝轉(zhuǎn)化，嗅閾值低，主要呈現(xiàn)氨味、臭味。課題組前期采用頂空氣相色譜-串聯(lián)四極質(zhì)譜法檢出地龍中三甲胺含量為137.34 mg/kg，是導致腥臭氣的主要成分[27]。

2 生長代謝產(chǎn)生內(nèi)源性腥臭氣

地龍富含的蛋白質(zhì)、多肽、核苷、氨基酸類物質(zhì)是其抗炎鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗血栓、抗腫瘤等藥效的物質(zhì)基礎，也是地龍腥臭氣的主要來源。

2.1 蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸分解

地龍中富含56%～66%的蛋白質(zhì)，如脂類蛋白、地龍新鈣結(jié)合蛋白、溶血蛋白、地龍降壓蛋白肽等[28]。總游離氨基酸質(zhì)量分數(shù)為8.629%，富含亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、纈氨酸、精氨酸等20 多種氨基酸[29-30]。此外，還含有腺苷、黃嘌呤、次黃嘌呤、腺嘌呤等人體核酸代謝必需的核苷酸成分[31-32]，及亮氨酰苯丙氨酸、組氨酰天冬酰胺、環(huán)縮二亮氨酸、谷氨酰苯丙氨酸等多肽成分[33]。

地龍生長在潮濕疏松的土壤中，其中存在芽孢桿菌、變形桿菌、假單胞菌等腐敗微生物，可將蛋白質(zhì)分解為多肽，再水解為氨基酸。通過復雜的生物化學反應，將氨基酸分解為醛酮類、醇類、胺類、硫化物、低級脂肪及其酯類等物質(zhì)[12,34-35]。這些分解產(chǎn)物中富含異味物質(zhì)，如胺類中的尸胺、腐胺、吲哚等，多具有腐臭氣味。地龍中含有半胱氨酸等含硫氨基酸，在分解過程中可形成許多雜環(huán)產(chǎn)物，如吡嗪、甲基吡嗪、甲基噻唑等[36]。精氨酸可在酶的作用下，通過先脫脲再脫羧、或先脫羧再脫脲，先形成中間產(chǎn)物鳥氨酸或鯡精胺，進而形成腐胺[12]。賴氨酸在關(guān)鍵酶的作用下可形成尸胺。酪氨酸可能在微生物作用下生成4-甲基苯酚，地龍中的4-甲基苯酚可能來源于酪氨酸轉(zhuǎn)化[37]。此外，蛋氨酸也是硫醚類物質(zhì)的產(chǎn)生前體[38-39]。

2.2 脂肪酸的氧化分解

地龍中不飽和脂肪酸含量較高，廣地龍中不飽和脂肪酸占總脂肪酸含量的50.59%，滬地龍中占48.06%[33]，主要包括脂肪酸、肉豆蔻酸、油酸、棕櫚酸、花生三烯酸、花生四烯酸等。暴露在空氣中或在脂氧化酶催化作用下，不飽和脂肪酸極易發(fā)生氧化反應，產(chǎn)生過氧化物，過氧化物發(fā)生β 斷裂可形成多羥基化合物，如相對分子質(zhì)量較小且具有揮發(fā)性的醛、酮、酸、醇等物質(zhì)[40]，產(chǎn)生腥臭氣。脂肪酸含量越高，氧化產(chǎn)生的腥臭氣物質(zhì)越多，腥臭氣越重[41-42]。

2.3 氧化三甲胺的分解

氧化三甲胺是一種廣泛分布于各種水產(chǎn)動物體內(nèi)的天然組分，也是海產(chǎn)魚蝦類味道鮮美的主要因素[43-45]，主要來源于動物攝取的食物及自身代謝產(chǎn)生[42]。氧化三甲胺口感呈現(xiàn)鮮味，不具異味，但在微生物降解、酶催化或是高溫條件下，極易產(chǎn)生二甲胺、三甲胺、氨等腥臭氣物質(zhì)。在有氧情況下，三甲胺及其分解產(chǎn)物在三甲胺單加氫酶、氧化三甲胺脫甲基酶、二甲胺單加氫酶的催化作用下生成氧化三甲胺、二甲胺、甲胺，二甲胺在甲胺脫氫酶的作用下可快速分解為甲醛和氨。在厭氧情況下，氧化三甲胺及其分解產(chǎn)物通過氧化三甲胺還原酶、三甲胺脫氫酶、二甲胺單加氧酶、甲胺單加氧酶等轉(zhuǎn)化為三甲胺、二甲胺、甲胺、甲醛、氨等物質(zhì)[42,46]。三甲胺具有強烈的魚腥氣，嗅覺閾值很低（0.000 51 μmol/mol）[47]。二甲胺在低濃度時具有魚腥氣，高濃度時表現(xiàn)出氨臭氣。甲胺在不同濃度時具有不同程度的臭氣。氨具有強烈的刺激性惡臭氣。這些關(guān)鍵成分分布在地龍的肌肉組織、臟器及消化道中，共同作用使地龍產(chǎn)生腥臭氣。

3 外源性腥臭氣引入途徑

地龍藥源動物地龍在我國分布較廣，主產(chǎn)于我國東南地區(qū)，因其獨特的身體結(jié)構(gòu)和生活習性，其生長狀態(tài)極易受到其產(chǎn)地氣候、水體、微生物種群、飼養(yǎng)方式等因素的直接影響。因此，以上因素也可能為地龍引入外源性腥臭氣物質(zhì)，見圖2。

圖2 地龍外源性腥臭氣引入途徑Fig.2 Introduction pathway of exogenous stenchy odor of Pheretima

3.1 野生地龍生長環(huán)境

地龍是雜食性環(huán)節(jié)動物，環(huán)境反應敏感，是一種需保持身體濕潤以進行呼吸的變溫動物，適宜生活在相對濕度60%～70%、溫度15～25 ℃、pH 為6.5～7.5 的潮濕疏松土壤中[48]，多以土壤中的有機質(zhì)、腐爛植物和畜糞等為食，因此其體內(nèi)積存了大量泥沙等雜質(zhì)[33,48]。藥源性地龍以野生為主，主產(chǎn)于廣州、上海等地，但隨著東南地區(qū)工業(yè)飛速發(fā)展、工礦企業(yè)逐漸發(fā)達，使其土壤和水體環(huán)境都遭到不同程度的污染。二甲基三硫、4-甲基苯酚均是水體、土壤中常見的嗅味物質(zhì)。二甲基三硫作為地龍腥臭氣的關(guān)鍵特征性物質(zhì)，在水中被確定為沼澤/腐敗氣的主要來源，而我國東南地區(qū)水域檢測到高濃度硫醚類物質(zhì)，水體中也常見酚類污染，常造成魚類的“酚臭味”[38-39,49]，很難確保地龍腥臭氣不受產(chǎn)地土壤、水體中污染物的影響。

3.2 人工養(yǎng)殖條件

眾所周知，以美國、加拿大、日本等為代表的世界各地都在大力發(fā)展地龍養(yǎng)殖業(yè)，已發(fā)展到工廠化養(yǎng)殖和商品化生產(chǎn)。在我國，隨著中醫(yī)藥事業(yè)對蚓激酶、地龍蛋白等產(chǎn)物的需求量增加，人工養(yǎng)殖地龍逐漸成為主要來源。地龍人工養(yǎng)殖所用飼料大多由糞料和草料組成，糞料為馬糞、牛糞、雞糞、豬糞、人糞、淤泥和腐爛的果蔬等。草料為植物秸稈、莖葉、垃圾等，其中牛糞和稻草的養(yǎng)殖效果最佳，豬糞次之[50]。所有飼料必須腐熟分解后使用，否則會影響地龍的生長發(fā)育甚至引起死亡。參環(huán)毛蚓養(yǎng)殖法所用的營養(yǎng)基質(zhì)為植物提取物殘渣發(fā)酵產(chǎn)物，不同于其他養(yǎng)殖方式[51]。

有研究表明，土壤中的顆粒物質(zhì)會被地龍攝取，如銀納米粒子、磺酸黏多糖等均可被地龍攝入[52]。因此人工養(yǎng)殖地龍時，飼料中的臭氣物質(zhì)或臭氣前體物質(zhì)會被地龍吸收或攜帶，在地龍的長期生長中，可能會轉(zhuǎn)化成無法除去的腥臭氣物質(zhì)或前體。總之，地龍的生長發(fā)育直接受外界環(huán)境和飼養(yǎng)條件的影響，不良養(yǎng)殖環(huán)境及條件極可能加劇其腥臭氣。

3.3 采收加工

關(guān)于地龍的采收加工方法最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，但古代本草中所記載的采收時間與現(xiàn)代研究有所差別。如《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱地龍應在“二月取，陰干”，而《本草綱目》也記載地龍應在“三月取，曝干”。現(xiàn)常在7～9 月份采收地龍，不僅能夠錯開地龍的繁殖期，利于資源保護，還有利于獲得高質(zhì)量藥材。海南、廣西等地為了提高地龍捕捉的效率，大量使用“茶麩”藥物引誘地龍出土[53]，不僅污染地龍生存環(huán)境，強烈的刺激還可能會影響地龍體內(nèi)腥臭氣物質(zhì)前體轉(zhuǎn)化。地龍采集后需從頭至尾剖開腹部，除去或洗去體內(nèi)泥沙，干燥后即可供藥用[33]。地龍的產(chǎn)地加工多通過手工完成，不僅效率低下，質(zhì)量也參差不齊。當?shù)佚堊鳛樗幉幕蝻嬈芍萍庸r，如未按要求將其從頭至尾整體剖開、完全清除體內(nèi)積存物，則易在運輸和貯藏過程中吸潮，大大增加其霉變、蟲蛀的幾率，也易被環(huán)境中的微生物污染，引起地龍營養(yǎng)成分繼續(xù)分解，加重地龍腥臭異味。地龍干燥過程中還需要控制溫度和時間，若溫度過低、干燥時間過長，也易被微生物污染。

4 地龍腥臭氣的矯臭方法

4.1 傳統(tǒng)炮制矯臭

動物藥傳統(tǒng)多通過炮制方法來減弱其腥臭氣味。在中醫(yī)藥理論的指導下，根據(jù)藥材自身特性及其臨床需求，選用不同的炮制處理方法，不僅能達到減毒增效的作用，還可以矯正藥物不良氣味/口感。其中炒制、甘草泡制、醋灸、酒灸等對地龍有一定的矯臭效果。劉曉梅等[10]的研究表明，地龍經(jīng)不同方法炮制后，其中主要的腥臭物質(zhì)醛類和胺類較其生品降低5%～17%，腥臭氣得到改善。各炮制方法減輕地龍腥臭氣的效果為醋灸＞甘草泡制＞酒灸＞炒制，且發(fā)現(xiàn)酒地龍中的雜環(huán)類和酯類2 種香氣成分有所增加，有利于掩蓋地龍不良氣味。但張萌等[14]的實驗研究表明，酒灸地龍會在短時間內(nèi)加劇其腥臭氣。傳統(tǒng)炮制矯臭的效果不穩(wěn)定，可能是炮制方法不當，也可能與藥材質(zhì)量有關(guān)。

4.2 去除腥臭物質(zhì)矯臭

吸附去腥法和萃取去腥法是以去除腥臭物質(zhì)達到矯臭目的的2 種方法。其中，吸附去腥法采用吸附劑，如活性炭、高嶺土、玻璃纖維、多糖凝膠等富集腥臭物質(zhì)以達到去腥效果。其中，活性炭應用最為廣泛，其結(jié)構(gòu)孔隙發(fā)達、比表面積大、表面化學基團豐富，對腥臭物質(zhì)吸附能力優(yōu)異[54]。腥臭物質(zhì)種類復雜，且常為混合作用以產(chǎn)生特殊氣味，因此，根據(jù)實際情況調(diào)配混合吸附劑可更好的達到去腥效果。萃取去腥法采用乙醇、乙醚等揮發(fā)性有機溶劑對腥臭物質(zhì)進行溶解萃取，不僅可以達到去腥目的，還可去除部分油脂，以減少腥臭物質(zhì)產(chǎn)生。史振策等[55]利用正己烷作為溶劑，采用索氏提取對地龍?zhí)崛∫哼M行去腥脫臭處理，結(jié)果表明所得的地龍?zhí)崛∫撼饰ⅫS色且無腥臭氣。但2 種方法均可能造成營養(yǎng)成分及藥效物質(zhì)流失，有機溶劑也存在影響地龍整體氣味的可能性。

4.3 物理包合去腥矯臭

近年來，采用物理包合不良滋味/氣味物質(zhì)的矯臭方法在食品、藥品行業(yè)發(fā)展迅速、應用廣泛。β-環(huán)糊精是其中常用的包合劑之一[56-57]，在地龍的矯臭研究中也表現(xiàn)出卓越的矯臭能力。王昶等[58]在對地龍β-環(huán)糊精的包合工藝及驗證研究中，發(fā)現(xiàn)β-環(huán)糊精包合可有效改善地龍的不良氣味，其中，地龍生藥與β-環(huán)糊精比例為15∶1 進行包合時，兒童、青年和老年3 個年齡段的滿意度較包合前提升70%，矯臭效果顯著。

4.4 包衣矯臭

口服固體制劑中，采用丙烯酸樹脂、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等包衣材料，對藥物粉末或藥芯進行包衣以達到掩味的目的。粉末包衣因其粉末較細、受靜電影響，回收率低等問題，應用較為受限。故常將藥物制成顆粒、微丸等藥芯后，再進行包衣。采用緩釋包衣材料（蘇麗絲E-7-19050 水分散體）對地龍藥粉制成的超細顆粒進行包衣[59]，可以有效掩蓋地龍的腥臭氣，減少服藥后迅速釋放對消化道的刺激造成的反胃、嘔吐現(xiàn)象，提高患者的服藥順應性。

4.5 添加甜味劑和芳香劑矯臭

甜味劑和芳香劑作為藥用輔料和食品添加劑，在我國制藥行業(yè)中應用較為廣泛。甜味劑產(chǎn)生的甜味和芳香劑的特殊香氣能夠干擾大腦對不良口味和氣味的感知。吳飛等[60]發(fā)明了一種掩蓋中藥顆粒腥味的方法，首先將腥味生藥粉或提取物包合后，再加入甜味劑和香精進行矯臭，可顯著改善地龍等腥臭動物藥顆粒劑的口感。石國劍[61]發(fā)明了一種腥臭氣掩蔽配方，其中含有薄荷香精和檸檬香精，與地龍等動物藥干浸膏粉混合均勻后制粒，可制成腥臭氣明顯減弱的動物類中藥配方顆粒。

5 結(jié)語與展望

地龍的腥臭氣味不僅與自身生長代謝密切相關(guān)，生長環(huán)境、產(chǎn)地加工等因素也可能造成外源性腥臭氣味物質(zhì)的引入。目前研究已證明，地龍藥材的腥臭氣會隨炮制、制劑生產(chǎn)等過程傳遞到炮制品、地龍制劑中，仍然會造成患者臨床用藥依從性不佳。隨著地龍各類活性成分及藥理作用的發(fā)現(xiàn)和廣泛應用，促使人們對地龍進行更深入的研究，但仍然存在許多問題亟待解決，如野生藥用資源不足、藥材品種混雜、缺乏標準化養(yǎng)殖、產(chǎn)地加工和炮制等技術(shù)不足、地龍藥材質(zhì)量良莠不齊等。市場上地龍藥材來源雜亂，以次充好、魚目混珠的情況層出不窮。劣質(zhì)的生長環(huán)境和飼養(yǎng)手段、加工不到位等，不僅影響地龍藥材的質(zhì)量，還會加重地龍的腥臭氣，而藥材質(zhì)量與地龍的相關(guān)研究緊密相關(guān)。把控地龍來源、提高標準化養(yǎng)殖和加工炮制水平，能夠在保證藥材質(zhì)量的同時，減少外源性腥臭物質(zhì)的引入，為地龍腥臭氣研究結(jié)果提供有力保障。

地龍藥材質(zhì)量與其藥效密切相關(guān)，其主要的藥效成分如蚓纖溶酶、蚓激酶、蚓膠原酶等具有抗血栓活性[62-65]，次黃嘌呤、琥珀酸具有止喘[66-67]、抗腫瘤[68]等活性，氨基酸具有抗凝血作用[69]，肌苷具有抗炎[70]、鎮(zhèn)痛[71]等活性，α-亞麻酸、二十碳五烯酸等多不飽和脂肪酸具有抗動脈粥樣硬化[72]、改善氣道通氣功能[73]等作用，肽類和環(huán)二肽類具有抗哮喘、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等[74]作用。而地龍腥臭氣成分大多為具有揮發(fā)性的小分子醛、酮、醇、烴、胺類等，尚無直接證據(jù)表明地龍腥臭氣與其藥效直接相關(guān)。但值得關(guān)注的是，蛋白質(zhì)類、肽類、氨基酸類、不飽和脂肪酸等藥效物質(zhì)均可能是腥臭氣成分的轉(zhuǎn)化前體。不同產(chǎn)地的地龍在其腥臭氣特征上也略有不同，葉慧等[15]研究結(jié)果表明廣東、廣西、海南、越南等臨海地區(qū)的地龍魚腥氣與煙熏氣更為明顯，而四川等內(nèi)陸地區(qū)的地龍各類型腥臭氣均不突出。

目前地龍腥臭氣的矯臭方法主要圍繞減少腥臭氣成分含量、阻隔腥臭氣擴散、添加干擾型矯臭劑3 個方面，且各有適應性及局限性。傳統(tǒng)炮制矯臭在矯正不良口感時，還可達到減毒增效作用，但去腥、去臭的效果不理想、不穩(wěn)定；腥臭物質(zhì)去除矯臭操作簡單，但會造成藥效成分流失；添加甜味劑和芳香劑矯臭適用性好，但種類和劑量需謹慎選擇，否則會造成味道不協(xié)調(diào)甚至怪異；物理包合去腥矯臭和包衣矯臭無毒且穩(wěn)定性好，能夠在包覆腥臭氣味物質(zhì)的同時，防止脂肪、氨基酸等成分與空氣接觸發(fā)生氧化變質(zhì)，但親水性強的腥臭氣味物質(zhì)包埋效果不佳。地龍制劑在矯臭后能得到改善，但仍普遍存在遇水后腥臭氣迅速激發(fā)而出的現(xiàn)象，地龍的腥臭氣矯臭研究仍然需要拓展和進步。

綜上，地龍腥臭氣研究甚少，基礎研究數(shù)據(jù)較為匱乏。因此，需加強地龍及其他動物藥化學成分、腥臭氣物質(zhì)基礎及其來源、變化規(guī)律等基礎研究，在保證藥效的前提下，開發(fā)動物藥去腥矯臭技術(shù)的重要前提，為促進動物藥、動物藥制劑開發(fā)、應用與發(fā)展提供基礎保障。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突