羅沙司他與重組人促紅細胞生成素治療慢性腎性貧血有效性及安全性比較

李 鑫, 金艷華, 黨大勝, 孫 雪

1.沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院,遼寧 沈陽 110016;北部戰區總醫院 2.藥劑科;3.腎內科,遼寧 沈陽 110016

近年來,慢性腎病的患病率在全球范圍內呈上升趨勢,已成為全球性的公共衛生問題[1]。貧血是慢性腎病患者的常見并發癥,多數終末期腎病患者會出現貧血的臨床表現[2]。目前,使用促紅細胞生成素(簡稱“促紅素”)類似物是治療腎性貧血高效且成熟的方法[3],但其會帶來不良臨床事件,低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他有望填補其不足[4-5]。本研究旨在比較羅沙司他與重組人促紅素治療慢性腎性貧血的有效性及安全性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析北部戰區總醫院自2020年6月1日至2022年12月31日收治入院治療的178例慢性腎病伴貧血患者的臨床資料。納入標準:符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018修訂版)》[6]中腎性貧血的臨床診斷標準;病情穩定時間>3個月;臨床資料完整;對本研究使用藥物無過敏現象;無精神疾病及內分泌疾病。排除標準:伴有嚴重心肺功能異常;近3個月使用過其他方法進行治療;合并精神異常;近期合并其他活動性出血性疾病;其他原因導致的貧血;合并惡性腫瘤;存在嚴重營養不良。根據治療方法不同將患者分入促紅素組(n=88)和羅沙司他組(n=90)。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 促紅素組使用重組人促紅素注射液(國藥準字S20000026,規格3 000 IU,華北制藥)皮下注射,血液透析患者每周100～150 IU/kg,非透析患者每周75～100 IU/kg,分1～3次使用;羅沙司他組口服羅沙司他膠囊[國藥準字H20180024,規格50 mg,琺博進(中國)],透析慢性腎病貧血患者每次100 mg(體質量45～60 kg)或120 mg(體質量≥60 kg),非透析慢性腎病貧血患者每次70 mg(體質量45～60 kg)或100 mg(體質量≥60 kg),每周3次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的基線資料,治療前后的貧血相關指標,以及不良事件發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者基線資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者治療前、后貧血相關指標比較 兩組患者治療前和治療后貧血相關指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。促紅素組患者治療后的紅細胞計數、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢,羅沙司他組患者治療后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療后貧血相關指標比較

2.3 兩組患者治療前和治療不同時間后貧血相關指標比較 根據臨床實際情況,兩組患者接受了14 d或15～28 d的治療。(1)接受14 d治療:兩組患者治療前和治療14 d后貧血相關指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療14 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前均有升高趨勢。見表3。(2)接受15～28 d治療:兩組患者治療前和治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積比較,差異無統計學意義(P>0.05);促紅素組患者治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢;羅沙司他組患者治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積高于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前和治療14 d后貧血相關指標比較

表4 兩組患者治療前和治療15～28 d后貧血相關指標比較

2.4 兩組患者不良事件發生情況比較 促紅素組發生上呼吸道感染3例、胃腸道反應1例、高血壓3例、高血鉀1例,不良事件發生率為9.1%(8/88);羅沙司他組發生上呼吸道感染4例、胃腸道反應3例、高血壓1例、高血鉀2例,不良事件發生率為11.1%(10/90)。兩組患者不良事件發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

腎性貧血是中晚期腎功能不全患者的常見并發癥,由多種因素引起的紅細胞生成不足所致,其中以促紅細胞生成素缺乏最為突出,其特征是血紅蛋白和血細胞比容水平過低,以及循環紅細胞數量不足[7-8]。本研究中:(1)兩組患者治療前和治療后貧血相關指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05);促紅素組患者治療后的紅細胞計數、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢,羅沙司他組患者治療后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢。(2)兩組患者治療前和治療14 d后貧血相關指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療14 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前均有升高趨勢。(3)兩組患者治療前和治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積比較,差異無統計學意義(P>0.05);促紅素組患者治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積較治療前有升高趨勢;羅沙司他組患者治療15～28 d后的紅細胞計數、血紅蛋白、紅細胞壓積高于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。這提示:(1)羅沙司他和重組人促紅素均可改善慢性腎性貧血患者的貧血,且羅沙司他治療效果更優。與既往研究[9-10]結果一致。(2)療程長短是影響羅沙司他治療效果的因素之一。多項關于維持性血液透析患者腎病貧血的研究發現,使用羅沙司他和促紅素糾正貧血的效果均有所提升,治療12周內,兩組治療效果無明顯差異,但在治療24周時,羅沙司他組的治療效果明顯優于促紅素組[11-12]。鄒開燕[13]關于42例維持性促紅素低反應性腹膜透析貧血患者的研究顯示,隨著羅沙司他用藥時長增加,從第4周開始,紅細胞計數、血紅蛋白及紅細胞壓積呈上升趨勢,高于基線水平。有學者建議長期使用羅沙司他治療腎病貧血,因為治療效果可能會更明顯[14]。

本研究中,兩組患者不良事件發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。患者發生上呼吸道感染可能與其炎癥狀態有關;而胃腸道反應主要集中在羅沙司他組,可能與服用膠囊劑型有關。羅沙司他組的高血鉀風險較高,與既往的一項薈萃分析[15]結果一致。低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑比安慰劑更易發生高血鉀可能與患者的營養狀態改善有關,同時,慢性腎病患者的生理狀態易合并高鉀血癥,因此,醫師應密切關注患者電解質的變化。腎性貧血患者易出現高血壓可能是由于低氧誘導因子活化或內源性的促紅素介導引起的繼發性的不良反應。促紅素基因的表達是由低氧誘導的轉錄因子引起的,缺氧誘導因子亞基易受氧氣影響,在正常的氧氣壓力下被脯氨酰羥化酶氧化。低氧會使無機磷誘導的血管平滑肌鈣化,血管鈣化在慢性腎病中常見,且有助于動脈僵硬,而動脈僵硬度的增加與透析期間動態血壓的升高密切相關[16]。

本研究存在一定局限性:未考慮到其他影響貧血指標的藥物,如維生素B12、葉酸等;患者營養狀態、用藥史、種族、基礎疾病的差異可能對結果產生一定影響;不良反應記錄較少,對比分析不夠全面。

綜上所述,羅沙司他和重組人促紅素均可改善慢性腎性貧血患者的貧血,且羅沙司他治療效果更優。