血乳酸水平與2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

楚曉婧， 李俊， 喬焱

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河南 鄭州 450014）

糖尿病視網(wǎng)膜病變 （DR） 是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一， 其發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)病理生理過(guò)程， 血液中某些因子及代謝產(chǎn)物與微血管病變相關(guān)， 如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、 血清胱抑素C 等， 是糖尿病并發(fā)微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。 乳酸通過(guò)乳酸受體發(fā)生作用， 乳酸受體在視網(wǎng)膜組織中有著豐富的表達(dá)［2］。 微循環(huán)障礙導(dǎo)致組織缺氧， 糖酵解增強(qiáng)， 乳酸生成過(guò)多。 因此推測(cè)血乳酸可能會(huì)影響糖尿病視網(wǎng)膜病變的病理生理過(guò)程。 本研究通過(guò)分析血乳酸水平與2 型糖尿病 （T2DM） 視網(wǎng)膜病變的關(guān)系， 進(jìn)一步探討糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展的機(jī)制， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2023 年2 月至2023 年7 月期間鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的145 例T2DM 患者作為研究對(duì)象， 其中男性81 例， 女性64 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①依據(jù) 《中國(guó)2 型糖尿病防治指南 （2020 年版）》［3］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為T(mén)2DM； ②完成糖尿病視網(wǎng)膜病變檢查。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并糖尿病急性并發(fā)癥；②合并嚴(yán)重的全身性疾病， 如心、 肝、 腎、 肺等重大臟器疾病， 神經(jīng)精神疾病， 結(jié)締組織病等； ③急性感染期。 本研究符合 《赫爾辛基宣言》， 獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （審核號(hào)：2023081）， 患者均知情同意。

1.2 DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)

散瞳后行眼底鏡檢查、 眼底照相、 眼底熒光造影， 根據(jù)國(guó)際眼病學(xué)會(huì)制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］診斷。

1.3 數(shù)據(jù)收集

1.3.1 一般資料

通過(guò)電子病歷系統(tǒng)收集患者的一般資料， 包括性別 （男性、 女性）、 年齡、 T2DM 病程、 身高、 體質(zhì)量， 并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù) （BMI）。 BMI ＝體質(zhì)量 （kg） ／身高的平方 （m2）。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

禁食禁水8 ～10 h 后抽取患者空腹靜脈血， 檢測(cè)其糖化血紅蛋白 （HbA1C）、 空腹血糖 （FPG）、 總膽固醇 （TC）、 三酰甘油 （TG）、 低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、 乳酸。 按WHO 標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量患者的血壓 ［收縮壓（SBP）、 舒張壓 （DBP）］。 計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率 （eGFR）。 依據(jù)中國(guó)改良簡(jiǎn)化腎臟病膳食改善試驗(yàn) （MDRD） 公式［4］計(jì)算：eGFR ＝175 × 血肌酐 （mg／dL） - 1.234 × 年齡 （歲） - 0.179 ×性別 （男性＝1.00， 女性＝0.79）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。 均進(jìn)行方差齊性及正態(tài)性分布檢驗(yàn)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示， 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)； 非正態(tài)分布以M（Q1， Q3） 表示， 組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 比較采用χ2檢驗(yàn)； 2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析采用二元Logistic 回歸分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果

共納入伴DR 組60 例 （男性38 例， 女性22 例）， 不伴DR組85 例 （男性43 例， 女性42 例）。 伴DR 組的T2DM 病程明顯長(zhǎng)于不伴DR 組， 血乳酸水平明顯高于不伴DR 組 （P ＜0.05）； 兩組的性別、 年齡、 BMI、 eGFR、 HbA1c、 FPG、 SBP、DBP、 TC、 TG、 LDL-C、 HDL-C 水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較［例， ， M （Q1， Q3）］

表1 兩組的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較［例， ， M （Q1， Q3）］

指標(biāo)伴DR 組（n＝60） 不伴DR 組（n＝85） χ2／t／ZP性別 （男／女）38／2243／422.317 0.174年齡 （歲）62.68±13.0461.75±14.46-0.397 0.692 TC （mmol／L）4.34±1.294.35±1.170.049 0.961 T2DM 病程12.0 （7.25， 21.00） 7.0 （2.00， 14.00） -3.563 0.000 BMI （kg／m2）24.65 （22.91， 26.73） 24.5 （22.88， 26.86） -0.466 0.641 eGFR ［mL·min-1· （1.73m2） -1］ 119.84 （98.45， 146.56） 118.72 （90.85， 144.70） -0.913 0.361 HbA1c （%）8.24 （7.37， 9.87） 7.77 （6.50， 9.79） -1.574 0.116 FPG （mmol／L）8.66 （7.26， 10.25） 7.68 （6.25， 10.61） -1.415 0.157 SBP （mmHg）132.00 （126.00， 142.75） 136.00 （127.50， 150.00） -0.675 0.500 DBP （mmHg）79.50 （76.00， 86.00） 79.00 （75.50， 87.00） -0.151 0.880 TG （mmol／L）1.34 （1.03， 2.06） 1.28 （1.01， 2.26） -0.014 0.989 LDL-C （mmol／L）2.39 （1.78， 3.41） 2.68 （2.00， 3.41） -0.853 0.394 HDL-C （mmol／L） 1.25 （1.08， 1.58） 1.26 （1.05， 1.48） -0.416 0.678乳酸 （mmol／L）2.96 （2.60， 3.47） 2.67 （2.20， 3.23） -2.158 0.031

2.2 2 型糖尿病視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)因素分析

將T2DM 病程、 血乳酸水平納入二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示T2DM 病程及血乳酸水平是糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 DR 的二元Logistic 回歸分析

3 討論

本研究利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量患者血液中乳酸水平，探討血乳酸水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。 在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中， 血乳酸含量較非糖尿病視網(wǎng)膜病變患者升高， 二元回歸分析結(jié)果顯示乳酸水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病呈正相關(guān)。 這提示乳酸代謝在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病過(guò)程中起到一定的作用。

乳酸的攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)主要依賴單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族 （MCTs）中的MCT1-4［5］。 在眼部組織中， MCT1 表達(dá)于整個(gè)視網(wǎng)膜組織中， 尤其是視網(wǎng)膜毛細(xì)血管中， 主要促進(jìn)乳酸的攝取以及轉(zhuǎn)運(yùn)［6-7］。 在糖尿病視網(wǎng)膜病變中， 缺血缺氧引起的炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激等因素會(huì)加重毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷， 使無(wú)氧糖酵解增強(qiáng)， 乳酸大量生成， 相應(yīng)的線粒體MCT1 表達(dá)增加， 從而促進(jìn)乳酸穿梭， 血乳酸水平升高。 乳酸過(guò)剩可能導(dǎo)致NADH／NAD＋失衡介導(dǎo)的微血管損傷［8］， 進(jìn)一步加重糖尿病患者的視網(wǎng)膜損傷。 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞利用MCT3 將過(guò)量的乳酸輸送到脈絡(luò)膜循環(huán)中， 進(jìn)一步導(dǎo)致血乳酸水平升高。 相關(guān)研究［9］表明，MCT3 缺陷的小鼠感光細(xì)胞層的乳酸水平升高， 導(dǎo)致早期視網(wǎng)膜功能喪失和延遲性視網(wǎng)膜變性， 這可能也是高血乳酸水平導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的原因。

綜上所述， 乳酸代謝與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)， 血乳酸水平升高是糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素， 但其在發(fā)病過(guò)程中參與的詳細(xì)機(jī)制仍然有待進(jìn)一步研究。