分析肺腺癌脊柱轉移患者采用EGFR-TKIs治療的效果及影響預后的相關因素分析

盧其香，楊冬，單秋潔，李瑩瑩

江蘇省沭陽縣人民醫院（徐州醫科大學附屬沭陽醫院）腫瘤放療科，江蘇宿遷223600

肺腺癌是肺癌的組織學分型中的一種，大約占肺癌發病率的52%，并且近年來有逐步上升的趨勢[1]。臨床資料顯示，肺腺癌患者中，大約有30%的患者可能發生骨轉移，其中發生脊柱轉移的占比為40%～60%。肺腺癌伴脊柱轉移不僅增加了臨床治療難度，還嚴重影響患者的生存質量和生活質量。隨著新的分子亞型分類和靶向治療的應用，靶向療法逐漸用于治療肺腺癌伴脊柱轉移[2]。EGFR-TKIs是肺腺癌伴脊柱轉移的重要治療手段，在改善患者病情以及延長存活時間上發揮著重要的作用。但是，目前臨床尚未完全闡明EGFR-TKIs治療的預后影響因素。基于此，該文選取該院2017年4月—2020年4月收治的52例肺腺癌伴脊柱轉移患者進行分析，總結EGFRTKIs治療效果，探討影響預后的因素。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的52例肺腺癌伴脊柱轉移患者，其中男性患者24例，女性患者28例；患者年齡最大為86歲，年齡最小為35歲，平均（60.34±3.42）歲。

納入標準：52例患者經病理學檢查確診為肺腺癌；經胸部CT、MRI等檢查確診為脊柱轉移；該次研究得到醫院上級部門的審批，并且52例患者及家屬知情，同意簽字。

排除標準：患者的心肝腎等器官存在嚴重器質性病變；精神異常，不能與醫護人員進行簡單交流的患者；病歷資料不齊全或者退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法52例患者給予EGFR-TKIs治療，其中有16例患者接受吉非替尼片（國藥準字H20163465；規格：0.25 g/片×10片/盒）治療，口服，1次/d，250 mg/次；19例患者接受鹽酸厄洛替尼片（國藥準字J20120060；規格：150 mg/片×7片/盒）治療，口服,1次/d，每次150mg；17例患者接受鹽酸埃克替尼片（國藥準字H20110061；規格：125 mg/片×21片/盒）治療，口服，3次/d，125 mg/次。總治療時間為6個月。

1.2.2 資料收集方法 在患者入院后，仔細收集患者的一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、性別、KPS評分、雙膦鹽酸治療、Frankel分級、腫瘤轉移情況（內臟或腦轉移、脊柱外骨轉移）、血清堿性磷酸酶（ALP）和乳酸脫氫酶（LDH）。

1.3 觀察指標

治療后通過打電話或門診方式對患者及患者家屬進行隨訪，了解患者的生存情況；分析影響生存的相關因素。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料的表達方式為[n(%)]，計量資料以（±s）表示，采用Logistic回歸模型進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 52例患者的生存情況分析

52例患者經治療后，死亡患者有37例，占比為71.15%；存活患者有15例，占比為28.85%。患者最長存活時間為60.6個月，最短存活時間為2.4個月，中位生存時間為15.5個月。

2.2 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉移患者預后影響因素的單因素分析

52例患者的性別、年齡、吸煙史、KPS評分、雙膦鹽酸治療和ALP水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；Frankel分級、內臟或腦轉移、脊柱外骨轉移和LDH對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉移患者預后影響因素分析Table 1 Univariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIS

2.3 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉移患者預后影響因素的多因素分析

內臟或腦轉移是影響預后的獨立危險因素。見表2。

表2 EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉移患者預后影響因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of factors affecting the prognosis of patients with lung adenocarcinoma spinal metastasis treated by EGFR-TKIs

3 討論

近年來，隨著分子生物學與基因組學等的快速發展與改進，臨床研究已經明確肺癌包含不同的基因突變亞型[3-4]，比如EGFR、ALK、KRAS等基因突變，并且不同亞型決定了治療方案的選擇和預后[5]。在肺腺癌中，EGFR的基因突變占比約為40%～50%，臨床治療肺腺癌伴脊柱轉移常選擇EGFR-TKIs[6]。吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼是EGFR-TKIs治療方案的主要藥物，能夠有效抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，進而抑制下游信號的傳導，最終阻止EGFR依賴的細胞增殖，從而達到治療疾病的目的[7]。周生余等[8]研究顯示，患者的中位生存時間為15個月，該次研究也發現，52例患者的存活率為21.85%，中位生存時間為15.5個月，說明EGFR-TKIs治療肺腺癌伴脊柱轉移的效果確切，能夠延緩病情進展速度，提高患者的存活率，利于患者的預后。

該研究經Logistic回歸模型多因素分析，結果顯示，合并內臟或腦轉移是影響預后的危險因素，這與劉樂樂等[9]的研究報道一致。以往研究發現[10]，骨轉移患者經雙膦鹽酸治療后，患者的生存期長于未采用雙膦鹽酸治療的患者，而該次研究發現，雖然采用雙膦鹽酸治療患者的生存期長于未采用雙膦鹽酸治療的患者，但是對比差異無統計學意義 （P＞0.05）。該研究還發現，KPS評分與經EGFR-TKIs治療患者的生存期無相關性。雖然肺腺癌伴脊柱轉移患者功能狀態的好壞與生存期無相關性，但是EGFR-TKIs治療能夠幫助患者更好地控制病情，建議對于功能狀態較差但存在EGFR敏感突變的患者仍然采用EGFR-TKIs治療方案，從而改善患者的生存質量[11]。在該次研究中，由于屬于回顧性研究，在病例收集過程中可能存在偏差；同時，受基因檢測的限制，研究選入樣本較少，對研究結果可能會產生一定的影響，故今后仍需加大樣本容量加以證實[12]。

綜上所述，EGFR-TKIs對肺腺癌伴脊柱轉移患者的生存質量具有明顯的改善作用，特別適用于功能狀態較差，但存在EGFR敏感突變的患者。同時，經過多因素發現，合并內臟或腦轉移是影響預后的危險因素，在治療過程中需要引起重視，避免腦轉移的發生。