應用托伐普坦治療心力衰竭患者低鈉血癥的有效性探析

王斐

北京市豐臺中西醫結合醫院心血管內科，北京100072

心力衰竭是由心臟結構或功能異常引起的心泵功能和心輸出量下降所致的復雜綜合征，常伴有低鈉血癥，已成為大多數心血管疾病的最嚴重階段。近年來，心力衰竭的發病率和病死率呈逐年上升趨勢。研究顯示[1]，危重患者的一般生存時間不會超過1年。治療心力衰竭的常規藥物是強心藥、利尿劑和血管擴張劑。臨床試驗表明，雖然這些常規藥物可以在短期內改變患者的血流動力學以緩解癥狀，但從長期來看并不能降低病死率。最新研究表明[2]，在綜合調控的指導下，血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等新型抗心力衰竭藥物被廣泛應用。托伐普坦是一種精氨酸加壓素受體阻滯劑，能維持正常體液平衡，擴張血管，調節血管收縮，改善心功能。該研究選擇該院2019年1月—2020年5月心力衰竭患者低鈉血癥共70例，分組進行對照研究，探究應用托伐普坦治療心力衰竭患者低鈉血癥的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院心力衰竭患者低鈉血癥共70例，數字表隨機分兩組，每組35例。其中，對照組男23例，女12例；年齡45～82歲，平均（63.21±2.12）歲。觀察組男23例，女12例；年齡45～82歲，平均（63.51±2.71）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究所選病例得到醫院倫理委員會批準和患者知情同意。

納入標準：①患者確診心力衰竭低鈉血癥；②患者存在相關癥狀；③知情同意。排除標準：①患者存在其他嚴重疾病如惡性腫瘤；②患者存在認知功能障礙；③患者存在嚴重心肝腎功能障礙；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有患者采用利尿劑、血管轉換酶抑制劑以及強心劑等抗心力衰竭常規治療措施。

對照組患者給予托拉塞米（國藥準字H20051396）治療，起始劑量為10 mg/d，早晨口服，之后依據患者的具體情況調整劑量，其最大劑量應＜60 mg/d。

觀察組給予托伐普坦（國藥準字H20110116）治療，起始劑量為15 mg/(次·d)，之后依據患者的具體情況調整劑量，其最大劑量應＜30 mg/d。兩組均治療9 d比較效果。

1.3 觀察指標

比較兩組心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間、住院時間；治療前后患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分數、心功能分級；總有效率。

1.4 療效標準

治療9 d后評定兩組療效：顯效為癥狀基本消失，心率正常，心功能改善2級以上；有效為癥狀、心率、心功能改善；無效為癥狀，心功能無明顯變化。治療有效率=（顯效例安徽+有效例數）/總例數×100.00%[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較進行兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間比較進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間及住院時間比較

觀察組心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間、住院時間為(6.31±1.21)、(5.41±1.21)、(10.23±1.45)d，短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間及住院時間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

表1 兩組患者心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間及住院時間比較[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

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2.2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分數及心功能分級比較

治療前兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分數、心功能分級比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平、左心室射血分數、心功能分級均改善，且觀察組24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平優于對照組，左心室射血分數高于對照組，心功能分級顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2、表3。

表2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉比較(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 治療前后兩組患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉比較(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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表3 治療前后兩組患者腦鈉肽水平、左心室射血分數、心功能分級比較（±s）

Table 3 Comparison of brain natriuretic peptide levels,left ventricular ejection fraction,and cardiac function classification before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者總有效率比較Table 4 Comparison of total effective rates between the two groups of patients

3 討論

心力衰竭是目前常見的疾病，是心血管疾病終末期的表現。根據具體情況，需要及時救治患者，避免病情惡化。臨床表現為頑固性水鈉潴留、利尿劑抵抗等。腎功能不全患者需要注意及時干預和治療[3]。傳統利尿劑有很多種，如噻嗪類利尿劑、環狀利尿劑等。藥物的具體作用必須在實際用藥中明確，其用藥機制主要是通過腎臟對血鈉的重吸收來達到利尿的目的。結合現有的作用機制，利尿的目的可以通過抑制腎臟對血紅蛋白的吸收來實現[4-5]。托伐普坦屬于加壓素V2受體拮抗劑，能提高血漿鈉離子濃度，幫助尿液排出多余的水分，從而最大限度地提高腎臟對水的處理能力。它可以通過刺激囊液的分泌和襯里細胞的增殖來促進囊腫的生長。此外，托伐普坦屬加壓素受體拮抗劑，可抑制cAMP的產生。在當前臨床實際用藥中，要注意明確基本要求，結合臨床用藥流程和基本情況，告知患者基本用藥情況，使患者了解用藥類型，積極配合治療。頑固性心力衰竭患者抵抗力較差，對用藥的了解相對較少，需要家屬陪伴，告知患者用藥基本注意事項，使其關注，積極配合治療。合理的治療可以促進患者的康復[6-7]。

近年來，隨著我國老年人口的增加，心力衰竭的發病率逐漸增加。雖然我國的醫療水平正在提高，但心力衰竭仍然沒有特效藥[8-13]。如果心力衰竭患者出現低鈉血癥，病情可能進一步加重，常規治療可能難以控制病情，特別是此時，人體心功能下降，精氨酸加壓素釋放增加。長期使用利尿劑的患者腎臟重吸收水分增加，加重心力衰竭。有鑒于此，托伐普坦可作為選擇性V2受體拮抗劑，提高體內游離水清除率，降低尿液滲透壓，提高血鈉濃度。與傳統利尿劑相比，它不會增加電解質排泄，而且更安全[14-17]。

該研究的結果顯示，觀察組心力衰竭逆轉時間、低鈉血癥糾正時間、住院時間短于對照組(P<0.05)。觀察組治療后患者24 h尿量、血清鉀、血肌酐、血鈉、腦鈉肽水平優于對照組，左心室射血分數高于對照組，心功能分級優于對照組(P<0.05)。觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%(P<0.05),梁峰翎等[1]顯示，臨床應用托伐普坦治療慢性心力衰竭的效果88.57%高于對照組62.86%，和該次研究結果相似。

綜上所述，托伐普坦治療對于心力衰竭患者低鈉血癥的治療效果確切，可有效改善患者的心功能和腎功能，改善血清學指標和尿量，效果肯定。