不同飲食模式在腫瘤中的研究進展

彭丞，柴可群,2,3，陳嘉斌,2,3，嚴楷蕾，劉雪，劉雅楠

·綜 述·

不同飲食模式在腫瘤中的研究進展

彭丞1，柴可群1,2,3，陳嘉斌1,2,3，嚴楷蕾1，劉雪1，劉雅楠1

1.浙江中醫藥大學第二臨床醫學院，浙江杭州 310053；2.浙江省立同德醫院腫瘤科，浙江杭州 310012；3.浙江省中西醫結合腫瘤防治技術研究重點實驗室，浙江杭州 310012

飲食模式是影響腫瘤發生、發展的重要因素之一。隨著腫瘤治療水平的不斷提升，惡性腫瘤患者對其生存質量和預后的期望也逐步升高，臨床腫瘤營養的重要性愈發凸顯。如何通過飲食調整來輔助腫瘤治療、延緩腫瘤進展，成為臨床治療的關注點之一，生酮飲食、間歇性飲食等飲食干預方式逐漸成為腫瘤相關飲食研究的熱點。本文對與腫瘤相關的飲食模式研究進展進行綜述。

生酮飲食；禁食；植物飲食；腫瘤

腫瘤是機體在各種致瘤因子作用下，細胞遺傳物質發生改變、基因表達失常，細胞異常增殖而形成的非正常組織，可分為良性和惡性腫瘤兩大類。常表現為局部腫塊，其組織由實質和間質兩部分構成。在特有的腫瘤微環境中，腫瘤細胞以較快的有氧糖酵解代謝速率加快機體營養物質的消耗，并以“代謝重編程”的方式進行其特有的物質代謝，從而影響腫瘤患者本身的營養及其臨床治療效果[1]。在健康狀態下，身體可通過酮體產生能量，以滿足其適當的能量需求[2-3]。而在腫瘤疾病狀態下，腫瘤細胞通過以有氧糖酵解為主要代謝特征的“沃伯格效應”產生能量，從而促進腫瘤的發生、發展。因此，有針對性地調整腫瘤患者的飲食結構可改變其腫瘤代謝微環境，達到輔助治療的目的。

1 生酮飲食與腫瘤

生酮飲食是指在進食高脂肪、低碳水化合物的同時，搭配適量蛋白質及其他營養物質的飲食模式。酮體作為脂肪代謝物，可為身體提供能量，改變腫瘤生存供給條件，通過增強免疫能力、抑制炎癥反應、增強氧化應激反應、補充線粒體酮體代謝酶等機制發揮抗腫瘤作用[4]。

田艷等[5]對人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型分別給予正常飲食和生酮飲食，30d后觀察發現，正常飲食組小鼠的移植瘤直徑大于生酮飲食組小鼠，其作用機制與影響腫瘤標志物表達、抑制腫瘤相關信號通路傳導相關。王楷等[6]對結腸癌裸鼠皮下移植瘤模型分別給予正常飲食和生酮飲食，結果發現生酮飲食可通過影響相關酶的含量，調節腫瘤相關蛋白表達的水平，抑制移植瘤的生長。研究發現，生酮飲食可通過3-羥基丁酸酯抑制巨噬細胞程序性死亡受體配體1的表達，促進T細胞增殖，從而發揮抑制小鼠腫瘤生長、增強程序性死亡蛋白-1單抗及細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4單抗的抗腫瘤療效[7]。

一項前瞻性研究顯示，將50例復發膠質母細胞瘤患者隨機平均分組后，分別給予間斷性禁食的生酮飲食或標準飲食，且同期接受放射治療，結果發現患者對相關試驗的嚴格熱量目標耐受性良好，短期飲食干預使患者的代謝發生顯著改變，瘦素和胰島素減少，尿酸增加；兩組患者的總生存期及無進展生存期無顯著差異，但干預后低血糖成為預后較好的候選標志物[8]。Klement等[9]將接受化療的未轉移直腸癌患者隨機分為生酮飲食組和標準飲食組，結果顯示，與標準飲食組患者相比，生酮飲食組患者的體質量、體脂顯著降低，病理性腫瘤反應更大；且生酮飲食組患者的細胞內水分快速流失，初始肌內糖原和水缺失，但骨骼肌肉組織得到保留；推測生酮飲食可能更有利于直腸癌患者放療期間的身體健康。Klement等[10]將59例接受放射治療的早期乳腺癌患者分別納入生酮飲食組和標準飲食組，結果發現，與標準飲食組相比，生酮飲食組患者的情緒、社交及睡眠質量等均得到了不同程度的改善，且與治療相關的不良反應較小，其腫瘤相關癥狀加重的情況并不明顯，肝或腎功能無損傷，逐漸趨于健康代謝環境；提示在放射治療期間，生酮飲食對乳腺癌患者安全，有可能改善其生活質量，促進其代謝健康。

生酮飲食的潛在抗腫瘤價值體現在膠質瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤的臨床應用及研究中[11-12]。腫瘤細胞依存內環境，以獨特的代謝方式滿足其惡性增殖的需要。逆腫瘤生存所需條件調整飲食結構有助于改變腫瘤微環境，影響腫瘤細胞所需營養物質的可利用性，從而影響腫瘤細胞代謝，提高腫瘤患者對治療的反應性及依從性。盡管目前已有臨床證據顯示生酮飲食具有潛在的抗腫瘤價值，但仍然缺乏循證醫學證據以證實其具有降低腫瘤發病率或改善患者預后的作用，需要進一步深入研究。只有飲食調節與腫瘤具體特征及患者實際情況相匹配，才能在腫瘤的治療過程中盡可能地起到協同或增效的作用[13]。

2 禁食與腫瘤

腫瘤細胞對營養物質缺乏的脆弱性及其對特定代謝物的依賴性是其特征之一。禁食或模擬禁食飲食可導致生長因子和代謝物的水平發生變化，改變腫瘤細胞微環境，從而提高腫瘤的治療效果。目前研究較多的主要包括短期禁食、間歇性禁食及周期性禁食等[14-16]。

動物研究顯示，對小鼠肺癌模型進行短期饑餓和程序性死亡蛋白-1抗體阻斷的聯合治療，可抑制小鼠移植瘤的生長，其與免疫細胞比例改變、免疫反應敏感性增加密切相關，提示該治療方式可重塑腫瘤微環境并抑制腫瘤生長[17]。Vernieri等[18]對納入的101例腫瘤患者進行為期5d的標準抗腫瘤聯合周期性模擬禁食飲食治療，結果發現模擬禁食飲食在具有安全性和可行性的同時，其亦可持續、明顯地降低患者血糖和胰島素樣生長因子等水平，重塑全身免疫和腫瘤內免疫，激活多種抗腫瘤免疫程序，從而發揮抗腫瘤作用。

腫瘤本身是一種慢性消耗性疾病，隨著疾病的進展易發展成惡病質。盡管目前已有研究表明禁食可改善腫瘤患者的免疫微環境來發揮抗腫瘤作用[19]，但疾病狀態下腫瘤患者的生活質量、病情是否允許給予禁食，禁食期間患者是否具有良好的依從性，禁食是否利于腫瘤患者的臨床治療等，仍是未來需要研究的問題。

3 植物飲食與腫瘤

植物飲食是指通過植物性食物來提供身體所需能量的飲食方式。研究證實，植物及其有效成分可發揮抗腫瘤作用，與生酮飲食相比，植物飲食在腫瘤相關的研究中日益突出[20-23]。

最新研究數據顯示，植物蛋白可通過重新激活有缺陷的微RNA來影響腫瘤細胞的細胞周期，從而發揮抑制小鼠移植瘤生長的作用[24]。一項隨訪研究發現，健康植物性飲食與較低的結直腸癌發病率相關[25]。梁麗敏等[26]通過分層隨機抽樣的方法，將納入的60例胰腺癌患者按照植物型膳食和常規膳食分為兩組，結果發現植物型膳食組患者的癥狀及情緒等優于常規膳食組，表明植物型膳食有助于提高患者的生存質量。一項前瞻性隊列研究顯示，植物性低碳水化合物飲食與肝細胞癌的風險呈負相關性，提示其有助于降低肝癌的患病風險[27]。

研究表明，植物飲食有助于機體的長期健康，可減少心腦血管、內分泌、腫瘤等疾病的發生，但依然存在誘發其他疾病的潛在風險[28-29]。合理分配植物飲食比例可降低腫瘤發生風險，也能避免其他潛在疾病的出現，應根據不同腫瘤類型對其作用機制進行深入研究[30]。

4 小結與展望

飲食模式是影響腫瘤患者生存、治療及預后的重要因素之一。重視腫瘤與營養的關系，在常規治療的前提下為腫瘤患者提供個性化飲食建議或飲食方案，有助于延緩腫瘤進展、改善預后。既往研究表明，生酮飲食、禁食及植物飲食等飲食模式有助于延緩腫瘤進展，有利于腫瘤相關治療的推進，但在其具體作用機制、飲食結構配比、個性化等方面，依然需要大量研究予以驗證。

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