新型黏膜保護劑聚普瑞鋅臨床應用專家共識*

中華消化心身聯盟

一、共識制定背景和方法

在社會加速發展和生活方式變革（如精神應激、飲食行為變化等）的背景下，胃腸黏膜改變相關疾病的發病率呈上升趨勢。加之胃腸道疾病檢查手段，特別是消化內鏡技術的進展，消化病學專家越來越關注不同疾病狀態（如慢性胃炎、消化性潰瘍）以及醫源性因素（如內鏡治療）所致胃腸黏膜損傷后結構和功能修復的過程和結局。近年來，隨著對胃黏膜癌前狀態研究和認識的不斷深入，內鏡黏膜切除術（endoscopic mucosal resection, EMR）和內鏡黏膜下剝離術（endoscopic submucosal dissection,ESD）等手術量增加，醫源性黏膜損傷也逐年增多。因此，中華消化心身聯盟組織14名關注胃腸黏膜疾病的臨床一線專家，針對胃黏膜保護劑的合理應用展開討論，尤其是對具有新型成分和作用機制的黏膜保護劑聚普瑞鋅（polaprezinc）的臨床應用相關問題，通過逐條投票表決形成專家共識推薦意見。

本共識從應用黏膜保護劑的必要性、胃黏膜保護劑的個體化選擇應用要點、新型胃黏膜保護劑聚普瑞鋅的藥代動力學特點和作用機制、聚普瑞鋅的臨床應用四個方面進行闡述，形成18條陳述并加以概括。共識制定遵循循證醫學原則并參考國內外共識制定方法學，按照證據等級和推薦強度進行分類和推薦，其中證據等級分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四級（表1），推薦強度分為A（強）、B（中）、C（弱）、D（不推薦）四級（表2）。共識形成采用改良Delphi 法，投票表決等級分為A、B、C、D、E 五級（表3），某項陳述的同意率（即投票表決選擇等級A 或B 的人數占投票總人數的比例）>80%，則認為共識專家組就該項陳述達成共識。

表1 證據等級定義

表2 推薦強度定義

表3 共識專家組針對陳述的投票表決等級定義

二、應用黏膜保護劑的必要性

【陳述1】組織學修復和功能修復，應作為胃黏膜損傷后修復治療追求的目標。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

生理狀態下，胃黏膜的防御機制大致分為4 個層次，由內向外依次為表面黏液層、上皮層、黏膜肌層和黏膜下層。①表面黏液層：具有阻逆物理損傷、阻隔感染源、緩沖有害化學成分的作用。黏液層的厚度和成分是黏液保護作用的決定因素，兩者取決于上皮層的分泌功能。②上皮層：上皮細胞結構完整性的主要決定因素是細胞骨架結構和細胞間緊密連接，兩者共同構成調控黏膜通透性、阻隔有害因子的細胞“城墻”。③黏膜肌層：與絨毛運動和黏液分泌功能有關。④黏膜下層：防御機制主要依賴于組織液的緩沖、免疫細胞和細胞因子、維系細胞增殖和分化的微環境、微循環的物質疏通和排放等。組織學結構、體液成分、神經免疫和微循環調控系統的完整性是胃黏膜執行防御和修復功能的前提[1]。胃黏膜損傷后，恢復其生理狀態下的結構和功能應是臨床防治所追求的目標[2]。

【陳述2】在針對傷害性病因治療的前提下，應用胃黏膜保護劑有助于黏膜組織學和功能更好的恢復。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：92.9%

組織學修復是功能修復的前提和保障[3]。胃黏膜損傷后，首先需要修復黏膜的結構連續性，其次是恢復黏膜原有的組織結構，追求修復其生理功能和防御能力。盡管去除病因是治療胃黏膜損傷的首要考慮，但高質量的胃黏膜修復需要更復雜的腔內環境條件、黏膜下微環境和微循環條件支持[4-5]。胃黏膜保護劑是一類被寄予厚望的實施這些治療作用的藥物。當下臨床常用的具有根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp）、抑制胃酸分泌、中和胃酸和膽汁酸等作用的黏膜保護劑主要是針對損傷因素，而實現組織結構和功能的修復，依賴于營養成分、微循環乃至全身狀態維系的體內作用途徑的黏膜保護劑[4-8]。迄今，臨床常用黏膜保護劑的作用機制可歸納為以下幾個方面：①中和胃液內有害化學成分（胃酸、膽汁酸、食物有害因素等）；②覆蓋于黏膜表面阻隔損傷因子（胃酸、膽汁酸、酒精等有害化學成分）的直接作用；③改善黏膜下微循環，提升黏膜修復能力和緩沖防御能力；④改善黏膜上皮修復所需的干細胞來源（如頸黏液細胞）[4]，穩定黏膜修復的調控因子環境，或具有穩定細胞分化的作用[8]；⑤對Hp 的直接毒性作用、吸附作用或間接作用（如對黏膜微循環的作用等），從而發揮殺菌或抑菌作用；⑥其他改善癥狀的作用，如一些制劑具有抗膽堿能作用，另一些制劑或具有機制尚未明確的間接作用，可改善內臟高敏感相關癥狀。改善微循環，補充修復所需的骨髓來源干細胞，維系細胞生長、分化的體液因子和微營養環境，刺激局部細胞和組織成分產生各類具有生長調節作用的因子等，為實現黏膜各層結構再建和功能恢復所必需。

三、胃黏膜保護劑的個體化選擇應用要點

【陳述3】胃黏膜保護劑本身是否具有抗黏膜損傷病因的作用，是選擇此類藥物種類時的考量因素之一。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

各種傷害性因素的作用是胃黏膜損傷的病因，也是胃黏膜結構和功能受損的驅動因素[9]。解決胃黏膜損傷相關問題，應首先關注和應對黏膜損傷的病因。胃黏膜損傷的常見病因包括Hp 感染、酒精、非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）、胃酸/胃蛋白酶、十二指腸胃反流（膽汁酸/消化酶）、消化內鏡檢查和治療相關損傷以及機體系統性疾病等。隨著消化內鏡技術的進展，內鏡下活檢、EMR、ESD 等消化內鏡操作成為導致黏膜損傷的常見原因之一。

胃黏膜保護劑對抗胃黏膜損傷病因的作用可分為直接作用和間接作用。直接作用包括中和、稀釋、緩沖腔內傷害性因素，包括胃酸、膽汁酸、Hp，以及酒精等食物和藥物化學成分等[10]；間接作用包括改善微循環，增強黏膜組織液的中和、緩沖和解毒能力，維系黏膜抗感染和免疫能力等。這些對抗病因作用，特別是直接對抗和消減腔內傷害性因素的作用，是個體化選擇需求的考慮因素之一。

【陳述4】選擇應用胃黏膜保護劑時，應兼顧胃黏膜損傷后的近期和遠期并發癥。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

不同病因造成的胃黏膜損傷后以及修復過程中的并發癥表現呈個體化[10]。胃黏膜損傷的近期并發癥主要為出血、潰瘍形成甚至穿孔等，與黏膜結構不完整有關。遠期并發癥主要與黏膜組織學修復和功能學修復狀態有關，不完全或不穩定修復所致的萎縮、腸化生、上皮內瘤變等，常與黏膜生理功能恢復不良以及癌變風險升高的病理狀態相關。胃黏膜保護劑防治并發癥和引發并發癥的風險與胃黏膜損傷的病因、損傷類型等密切相關。在關注和消減病因的針對性治療前提下，選用胃黏膜保護劑時，應考慮其能否防治并發癥，并盡量避免其增加并發癥發生風險。目前臨床應用的胃黏膜保護劑，相當一部分作用機制為改善黏膜的微循環支持[11]。改善微循環有益于提高胃黏膜組織學結構的完整性和防御能力，但用于急性損傷（特別是有活動性出血并發癥風險者）的安全性尚待觀察。

【陳述5】胃黏膜保護劑的化學成分和藥代動力學特點是否有潛在安全性風險，應予關注。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

長期使用胃黏膜保護劑，應考慮以下與藥物本身相關的安全性風險：①有害成分，如鋁、鉍等重金屬。研究[12]顯示，即使是很小劑量的鋁元素，長期在體內積聚也會引發神經系統損傷，其危害性隨年齡增長而增加。常規療程（4 周）鉍劑應用期間，其體內含量不會達到具有損害意義的程度，但鉍的排泄過程相當長，可延續至停藥后3 個月[13]。②影響胃腸道生理功能的作用機制（如乙酰膽堿拮抗作用）。③不利于防治黏膜損傷并發癥（如出血）的作用。④聯合用藥方面的影響。⑤體內過程相關（如體內積聚）。

【陳述6】胃黏膜保護劑是否具有改善胃腸道癥狀的作用，也常被作為選用的考量因素之一。

證據等級：Ⅳ；推薦強度：C；陳述同意率：100.0%

上消化道疾病黏膜損傷的類型和程度與伴隨的癥狀無確切相關性，癥狀產生機制通常被認為與腸-腦互動紊亂密切相關[14]。具體機制包括：①內臟傷害性感知反應高敏感；②胃動力異常（胃食管反流、胃容受性舒張異常、胃排空異常、十二指腸胃反流等）；③感染或低度炎癥等。某些胃黏膜保護劑能中和、稀釋胃酸等腔內傷害性刺激因素，并附著于損傷黏膜表面，阻隔腔內傷害性因素對胃黏膜的刺激；某些黏膜保護劑成分有抗乙酰膽堿等作用，能改變胃腸動力狀態。這些機制理論上可能影響胃黏膜損傷性疾病伴隨的癥狀。在選擇胃黏膜保護劑時，在考慮主要治療目標的同時，如能兼顧改善癥狀，可能有助于減少抑酸劑等藥物的使用劑量和頻度，避免藥物濫用引發的身體傷害，降低個人和社會經濟負擔。

四、新型胃黏膜保護劑聚普瑞鋅的藥代動力學特點和作用機制

【陳述7】聚普瑞鋅螯合物的化學成分，在體內代謝過程中安全性良好。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

聚普瑞鋅是由鋅離子與L-肌肽1∶1構成的四配位體螯合物[15-16]。L-肌肽是由L-組氨酸與β-丙氨酸組成的二肽，具有抗氧化和維持細胞膜穩定的作用，鋅是人體必需微量元素，兩種成分在黏膜愈合和維持上皮功能方面發揮重要作用[16]。聚普瑞鋅給藥后，在吸收過程中被分解為鋅和L-肌肽，后者繼而被代謝為L-組氨酸和β-丙氨酸，這些氨基酸和被吸收的鋅分別由各自的內源性代謝系統所代謝，無明顯蓄積。絕大多數鋅不被吸收，主要經糞便排出體外。單次空腹服用聚普瑞鋅顆粒300 mg，糞便鋅累積排泄率在給藥后24 h 為41.4%，在給藥后48 h為58.8%[16]；長期用藥無體循環蓄積。

臨床上聚普瑞鋅的主要不良反應為惡心、便秘或皮疹等過敏反應，呈現劑量依賴性，癥狀一般是暫時的，停藥后可消失[15]。此外，聚普瑞鋅還可能與一些藥物存在相互作用，如與青霉胺、左甲狀腺素鈉同時服用，可形成螯合物，降低聚普瑞鋅的吸收水平，從而降低其療效[16]。多項臨床研究結果顯示了聚普瑞鋅長期應用的安全性，未報告嚴重不良事件[17-20]。

【陳述8】聚合黏附于損傷黏膜表面，阻斷腔內因素對黏膜的繼續傷害是聚普瑞鋅黏膜保護作用的機制之一。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

聚普瑞鋅螯合物在胃液中不會被快速分解，能特異性地黏附于潰瘍基底部、邊緣以及周圍破損黏膜，并長時間存在，發揮黏膜保護作用[21-22]。其特異性黏附作用是由于鋅與從潰瘍部位滲出的機體成分，如白蛋白或其他蛋白質之間形成了新的化學鍵，構成混合配體復合物。這些機體成分通過巰基、咪唑等官能團與鋅離子結合，具有愈合作用的L-肌肽通過與形成的穩定常數更大的復合物完成配體交換反應而被釋放，而鋅則被機體成分完全捕獲并滲透至潰瘍中，發揮抗炎作用[21]。

【陳述9】降低黏膜損傷后炎癥因子水平、減輕炎癥反應以及抗氧化作用，是聚普瑞鋅黏膜保護作用的機制之一。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

持續的炎癥反應是胃黏膜損傷的危險因素，因此下調炎癥反應的藥物可能具有治療意義。聚普瑞鋅能降低損傷胃黏膜的炎癥相關轉錄因子核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）以及促炎細胞因子白細胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等的表達，升高黏膜熱休克蛋白72（heat shock protein 72, HSP72）、血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1,OH-1）表達，促進局部組織修復，降低損傷后炎癥反應和氧化應激水平[23-26]。胃上皮趨化因子反應是誘導Hp 感染相關胃炎的主要因素。有研究[23]顯示，在胃上皮細胞株MKN28 中，聚普瑞鋅對促炎細胞因子TNF-α 或IL-1β 誘導的趨化因子IL-8 及其轉錄因子NF-κB 表達均發揮劑量依賴性的下調作用，并可抑制TNF-α 誘導的NF-κB 抑制蛋白α 磷酸化。另一項研究[24]顯示，在酸化阿司匹林誘導的大鼠胃黏膜損傷模型中，30 mg/kg聚普瑞鋅可抑制阿司匹林給藥后1 h胃黏膜TNF-α mRNA的峰值表達。

HO-1 參與多個器官的細胞保護。研究[26]發現聚普瑞鋅能誘導胃黏膜產生HO-1，予大鼠200 mg/kg聚普瑞鋅灌胃，3 h 時胃黏膜HO-1 mRNA 水平為對照組的4 倍，6 h 時HO-1 蛋白水平為對照組的3 倍，提示誘導HO-1 表達可能是聚普瑞鋅發揮黏膜保護作用的機制之一。一項研究[27]應用大鼠胃黏膜細胞單層培養模型，通過測定51Cr 釋放量評估H2O2誘導的胃黏膜損傷，結果顯示聚普瑞鋅能抑制H2O2和乙醇誘導的51Cr 釋放，逆轉乙醇引起的細胞色素C 產生減少，提示聚普瑞鋅可通過其抗氧化作用直接保護胃黏膜細胞免受傷害性物質的損害。

【陳述10】聚普瑞鋅的促黏膜修復作用主要不是依賴于內源性前列腺素E（prostaglandin E,PGE）。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

聚普瑞鋅的黏膜保護作用機制包括降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應，抑制氧化應激，改善黏膜愈合環境[23-27]。其可抑制胃黏膜損傷引起的TNF-α濃度增加及其mRNA 表達上調，抑制中性粒細胞聚集和脂質過氧化物生成[24]。實驗研究顯示，聚普瑞鋅對各種造模損傷因素，包括浸水應激、幽門結扎、組胺、乙醇/HCl、阿司匹林/HCl、HCl、乙酸、鐵-抗壞血酸、缺血再灌注等引發的胃黏膜損傷或口腔黏膜炎，均有促進黏膜修復、增強上皮防御能力的作用[16,24-26,28-30]。此外，聚普瑞鋅還可抑制阿司匹林引起的胃黏膜電位差降低，預防乙醇引起的胃黏膜黏液量減少[28]。上述作用均不影響胃黏膜中的PGE2含量，表明聚普瑞鋅的黏膜保護作用不依賴于內源性PGE。

五、聚普瑞鋅臨床應用的若干建議

【陳述11】聚普瑞鋅具有抑制Hp、減輕Hp 相關胃黏膜炎癥的作用，可用于治療Hp 感染相關慢性胃炎。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

研究表明聚普瑞鋅對Hp 有一定抑制作用[18,31]，主要機制為鋅離子的螯合結構有利于抑制Hp 在胃黏膜定植。尿素酶是Hp 活性的重要標志，其活性取決于活性位點的鎳含量。鋅離子可取代尿素酶分子中的鎳離子，改變尿素酶構象，L-肌肽則可調節鋅離子準確插入酶活性位點并取代鎳離子，從而顯著抑制尿素酶活性[21，32-33]。因此，聚普瑞鋅可通過直接抑制Hp 減輕Hp 相關胃炎。此外，聚普瑞鋅抑制Hp 相關胃炎的機制還與降低炎癥因子水平、減輕炎癥反應、抑制氧化應激、改善黏膜愈合環境有關[23-27]，具體參見對陳述10 的說明。故擬根除或根除治療尚未成功的Hp 相關胃炎患者，可選擇使用聚普瑞鋅治療。

【陳述12】在控制損傷病因的前提下，聚普瑞鋅可用于有內鏡下黏膜炎癥表現疾?。ㄈ缡彻苎?、十二指腸炎癥等）的治療。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

聚普瑞鋅有助于修復食管炎的黏膜損傷。一項針對放射性食管炎的研究[34]顯示，在化療聯合胸部放療患者中，應用聚普瑞鋅可顯著降低≥2 級放射性食管炎的發生風險（HR=0.397,95%CI:0.160～0.990,P=0.047）。在接受全身放療的患者中，口服聚普瑞鋅可降低≥3 級放射性口腔黏膜炎的發生率（P=0.046）[35]。此外，聚普瑞鋅對腸上皮細胞也具有保護作用，在放射處理前2 h 給予聚普瑞鋅可減少十二指腸、空腸和回腸上皮細胞凋亡，保護正常腸道組織[36]。

【陳述13】在針對病因治療的前提下，聚普瑞鋅可用于消化性潰瘍的治療。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

聚普瑞鋅對多種損傷因素引發的胃潰瘍或胃黏膜細胞損傷均有效，包括酸、乙醇、NSAIDs、組胺等[16,37-40]，且呈現劑量依賴效應，尤其是對于HCl 和乙醇誘導的胃損傷和十二指腸潰瘍。鋅離子與L-肌肽形成四配位體螯合物以維持螯合環的低應變性，聚普瑞鋅不會被快速分解，可保留在胃液中，特異性黏附于潰瘍病變處，釋放鋅離子和L-肌肽，其藥理學活性主要歸因于鋅離子。聚普瑞鋅抗消化性潰瘍的機制還包括抑制胃蛋白酶分泌，同時增強黏膜防御因子[16,28]。一項分別應用乙酸和鐵-抗壞血酸大鼠潰瘍模型的研究[29]結果顯示，口服濃度為1、3、10 mg/kg 的聚普瑞鋅，潰瘍面積于第4 天開始縮??；與對照組相比，聚普瑞鋅組黏膜局部為修復所必需的羥脯氨酸含量在潰瘍形成的第4、第7 至第11 天持續增加。兩種模型的潰瘍愈合指標均呈劑量依賴性。臨床研究與動物實驗結果具有一致性。新近國內一項多中心、雙盲、隨機對照研究[41]納入224 例胃潰瘍患者，比較聚普瑞鋅與瑞巴派特的療效和安全性，結果顯示兩種藥物療效相似，內鏡證實的8 周治療有效率分別為81.48%和74.13%（P=0.1557），胃腸道癥狀改善率分別為為81.48%和77.06%（P=0.4223）。

【陳述14】內鏡治療后，如需應用黏膜保護劑，推薦聚普瑞鋅。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：A；陳述同意率：92.9%

20世紀90年代末以來，ESD成為早期胃癌內鏡治療的重要手段，因微創且效果良好，ESD 是目前內鏡下治療早期胃癌和癌前病變的標準方法。一項meta 分析顯示，對于ESD 術后醫源性潰瘍，質子泵抑制劑（proton pump inhibitor,PPI）聯合胃黏膜保護劑明顯比單獨應用PPI 更有效（OR=2.28,95%CI:1.57～3.31）[19]。一項研究[42]納入163 例ESD 術后患者，隨機給予蘭索拉唑30 mg/d 或蘭索拉唑30 mg/d聯合聚普瑞鋅150 mg/d 治療術后潰瘍，2 個月后復查顯示聯合治療組潰瘍愈合評分顯著優于單用蘭索拉唑（P＜0.0001），潰瘍基底部突出率亦顯著降低（P＜0.001）。另一項研究[43]比較了聚普瑞鋅聯合PPI與瑞巴派特聯合PPI 對ESD 術后潰瘍的療效，結果表明兩組方案療效相當，術后4 周潰瘍愈合率分別為90.3%和91.4%（P=0.523），但聚普瑞鋅組患者依從性更好。此外，前文述及聚普瑞鋅促進創面愈合的機制不依賴于增加內源性PGE 和血流量，因此不增加ESD 術后出血風險，為其適合在ESD 術后應用的特點之一。

【陳述15】聚普瑞鋅可用于食欲、味覺異常等癥狀的治療。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：B；陳述同意率：100.0%

除減輕胃黏膜炎癥和抗氧化活性外，聚普瑞鋅還具有改善食欲、調節感覺神經功能、降低內臟高敏感性等作用[44-45]。動物實驗研究[45]顯示，口服30～100 mg/kg聚普瑞鋅在不影響膀胱質量的情況下，可劑量依賴性地改善環磷酰胺誘導的間質性膀胱炎模型小鼠的痛覺行為/牽涉性痛覺過敏。關于聚普瑞鋅改善味覺障礙的研究較多[46]。味覺異常通常與口腔黏膜炎有關，可能是放療和化療的不良反應。有證據表明，味覺障礙與缺鋅有關，因為味蕾中存在含鋅酶，在味覺功能中發揮重要作用[47]。一項納入136 例乳腺癌化療患者的回顧性研究[48]顯示，58例患者存在味覺改變，其中20 例接受聚普瑞鋅治療，70.0%味覺改變得到改善。另一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究[49]顯示，口服聚普瑞鋅68 mg/d 12周對特發性味覺障礙患者有效。

【陳述16】因其不依賴內源性PGE 增高的作用機制，聚普瑞鋅適用于防治NSAIDs 相關胃腸黏膜損傷。

證據等級：Ⅰ；推薦強度：A；陳述同意率：100.0%

一項初步隨機對照研究[50]中，20 例長期（>3 個月）接受低劑量阿司匹林治療、經膠囊內鏡檢查證實的小腸黏膜損傷患者隨機接受口服聚普瑞鋅150 mg/d 或非聚普瑞鋅治療4 周，膠囊內鏡復查顯示，聚普瑞鋅組病變部位紅斑、糜爛/潰瘍數量較治療前顯著減少（P＜0.05），而對照組病變數量無明顯變化。這一結果表明，聚普瑞鋅的黏膜保護作用不只是局部作用，其對下消化道黏膜損傷同樣有效。

【陳述17】聚普瑞鋅可用于治療放化療患者的口腔黏膜炎癥。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：85.7%

日本一項前瞻性研究[51]報道，在接受放化療的頭頸部惡性腫瘤患者中，聯合聚普瑞鋅含漱組與未接受聚普瑞鋅治療的對照組相比，基于癥狀的嚴重（CTCAE 3 級）口腔黏膜炎發生率顯著降低（39.3%對60.7%）。在接受高劑量化療聯合放療，擬行異體造血干細胞移植的血液系統惡性腫瘤患者中，聚普瑞鋅治療組口腔黏膜炎發生率亦較對照組顯著降低（CTCAE≥2級：20%對82%,P＜0.01;CTCAE≥3級：0%對45%,P＜0.01）[52]。另一項研究[53]報道，在423例癌癥治療患者中，聚普瑞鋅含漱可有效改善口腔黏膜損傷，化療組（n=280）口腔黏膜炎預防成功率和癥狀改善率分別為68.5%和84.4%，疼痛預防成功率和癥狀改善率分別為75.4%和76.7%；放化療組（n=95）相應數據分別為32.7%、64.5%、45.5%和73.5%；放療組相應數據分別為29.6%、60.0%、40.7%和68.6%。上述證據表明，聚普瑞鋅可有效治療放化療后的口腔黏膜炎癥。

【陳述18】聚普瑞鋅可用于失代償期肝病合并胃腸黏膜損傷的保護治療。

證據等級：Ⅱ；推薦強度：B；陳述同意率：92.9%

胃腸黏膜損傷是失代償期肝病門靜脈高壓的重要并發癥[54]，包括胃炎、消化性潰瘍、上消化道出血、腸道黏膜炎癥等。研究顯示聚普瑞鋅對肝硬化、肝纖維化、慢性肝炎等引起的肝損傷有一定治療作用[55-58]。此類患者在選擇黏膜保護劑治療時，聚普瑞鋅的這一特點使之較其他黏膜保護劑更具優勢。

六、結語

本共識比較全面地介紹了聚普瑞鋅的藥理學特點、黏膜保護作用機制及其在臨床工作中的應用場景，有助于消化專科醫師對該藥更深層次的認識。對伴有黏膜損傷的消化系統疾病，新型胃黏膜保護劑聚普瑞鋅的出現，為消化道黏膜保護提供了更多選擇。未來期待能開展高質量研究，提供更多基礎和臨床研究證據，進一步完善消化道黏膜損傷修復共識意見。

學術觀點中立承諾聲明：

本專家共識是中華消化心身聯盟（以下簡稱聯盟）針對“胃腸黏膜保護劑的臨床應用”這一學術專題，收集匯總國內該領域有影響的臨床一線專家關注的問題，結合現有基礎和臨床研究證據，組織專家組投票表決的結果。目的是在該領域凝練合理用藥的聯盟共識，提升聯盟會員的學術水平，以及對相關疾病的管理水平，減少不合理用藥，減輕患者個體和社會相關醫療負擔。該文件內容與任何職業企業無利益關系，版權歸聯盟所有。本專家共識不支持任何只注重商業目的的宣傳和推廣行為。

利益沖突：所有參與投票專家均聲明不存在利益沖突

執筆者：許平（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院）

共識專家組（按姓氏漢語拼音排序）：陳勝良（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院），柯曉（福建中醫藥大學附屬第二人民醫院），藍宇（北京積水潭醫院），李建生（鄭州大學第一附屬醫院），李巖（中國醫科大學附屬盛京醫院），藺蓉（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院），呂賓（浙江省中醫藥大學附屬第一醫院），汪芳裕（解放軍東部戰區總醫院），王邦茂（天津醫科大學總醫院），王承黨（福建醫科大學附屬第一醫院），王江濱（吉林大學中日聯誼醫院），溫志立（南昌大學第二附屬醫院），許建明（安徽醫科大學第一附屬醫院），祝蔭（南昌大學第一附屬醫院）