血清IL-22及CA19-9水平與結腸癌患者術后淋巴結轉移的關系研究

季國國,楊建軍,提海梅

1.上海市金山區亭林醫院外科,上海 201505;2.上海市第五人民醫院精神科,上海 200240;3.上海市金山區亭林醫院門診護理部,上海 201505

結腸癌是指發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤,發病率位于整個胃腸道腫瘤的第3位[1]。目前臨床對于結腸癌的治療方法仍以外科手術切除為主,但療效受多種因素的影響,部分患者預后不佳[2]。相關研究表明,結腸癌患者淋巴結轉移與預后存在密切關系,若患者伴淋巴結轉移會存在較高的不良預后風險。因此預測患者術后淋巴結轉移情況尤為重要[3]。有研究認為,血清腫瘤標志物外周血糖鏈抗原19-9(CA19-9)水平變化與結腸癌淋巴結的侵襲和轉移密切相關[4]。因此,本研究檢測了結腸癌患者血清白細胞介素(IL)-22及CA19-9水平,重點分析患者血清IL-22及CA19-9水平與患者術后淋巴結轉移風險的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取上海市金山區亭林醫院2021年1月至2023年1月收治的112例結腸癌患者納入研究,其中26例淋巴結轉移的結腸癌患者歸為轉移組,86例未發生淋巴結轉移的結腸癌患者歸為無轉移組。轉移組女8例,男18例;年齡45～70歲,平均(57.49±11.21)歲;腫瘤最大徑為3.13～8.25 cm,平均(5.54±1.12)cm。無轉移組女32例,男54例;年齡46～69歲,平均(57.37±11.16)歲;腫瘤最大徑為3.21～8.46 cm,平均(5.67±1.34)cm。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)均符合結腸癌診斷標準[5];(2)均為首次發病。排除標準:(1)合并其他肝、腎及血液系統功能異常;(2)合并嚴重腹水;(3)合并免疫功能障礙;(4)臨床資料不完整。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核[金亭醫倫理(受理)-LW-2020-12)],患者及家屬知情同意并且簽署同意書。

1.2方法

1.2.1結腸癌患者淋巴結轉移判定 所有患者均在結腸癌術后接受CT檢查,記錄患者淋巴結轉移情況,淋巴結的轉移評估參照相關標準[6]。

1.2.2血清IL-22、CA19-9水平檢測 采集患者術后晨起空腹外周靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心5 min。采用酶聯免疫吸附試驗,使用IL-22 ELISA試劑盒(上海信裕生物科技有限公司)檢測患者血清IL-22水平;采用化學發光法,使用CA19-9定量測定試劑盒(煙臺普羅吉生物科技發展有限公司)檢測CA19-9水平。

1.2.3基線資料調查 設計基線資料調查表,提取并記錄患者相關基線資料,內容包括TNM分期[7](Ⅰ～Ⅵ期)、腫瘤分化程度[8](高分化、低分化)等。

2 結 果

2.1兩組結腸癌患者相關基線資料比較 轉移組與無轉移組患者TNM分期、腫瘤分化程度比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組結腸癌患者相關基線資料比較[n(%)]

2.2兩組IL-22、CA19-9水平比較 轉移組患者血清IL-22、CA19-9水平高于無結轉移組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組結腸癌患者IL-22、CA19-9水平比較

2.3血清IL-22、CA19-9預測結腸癌患者淋巴結轉移的ROC曲線分析 ROC曲線分析發現,血清IL-22、CA19-9單項檢測預測結腸癌患者淋巴結轉移的曲線下面積分別為0.840、0.852。見表3、圖1。

圖1 血清IL-22、CA19-9水平預測結腸癌患者淋巴結轉移風險的ROC曲線

表3 血清IL-22、CA19-9預測結腸癌患者淋巴結轉移的效能分析

2.4多因素Logistic回歸分析結腸癌患者發生淋巴結轉移的影響因素 將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析,將血清IL-22(>30.834 pg/mL=1,<30.834 pg/mL=0)、CA19-9(>45.115 U/mL=1,<45.115 U/mL=0)作為自變量,將結直腸癌手術患者淋巴結轉移情況作為因變量(1=轉移,0=未轉移)。Logistic回歸分析結果顯示,血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是結腸癌患者發生淋巴結轉移的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析結腸癌患者發生淋巴結轉移的影響因素

3 討 論

結腸癌早期沒有明顯癥狀,隨著腫瘤的增長,患者會出現腹脹、消化不良、排便習慣的改變等,同時由于腫瘤的消耗患者還會出現貧血、低熱、下肢水腫等一系列癥狀。結腸癌晚期由于腫瘤的阻塞會導致患者出現停止排便、排氣等癥狀,發生完全性或者不完全性的腸梗阻,同時會出現腹腔腫瘤的轉移、淋巴結的轉移,以及腹水、黃疸等較為嚴重的癥狀[8-9]。相關研究顯示,有超過一半的結腸癌患者在就診時就已經發生淋巴結轉移,且隨著患者病情的發展,淋巴結轉移發生率逐漸提高[10]。淋巴結轉移作為惡性腫瘤細胞轉移的重要途徑,對臨床治療方式的選擇及預后有重要影響。

本研究結果顯示,兩組TNM分期、腫瘤分化程度比較,差異無統計學(P>0.05),結轉移組患者血清IL-22、CA19-9水平高于無轉移組(P>0.05),表明血清IL-22、CA19-9水平與結腸癌患者淋巴結轉移風險存在一定聯系。IL-22由被激活的免疫細胞在炎癥或感染反應中產生,可引起機體炎癥反應,其參與了多種炎癥性疾病及自身免疫性疾病的發病過程,致使人體內環境紊亂,促進了腫瘤的發展[11]。血清腫瘤標志物CA19-9是一種由腫瘤細胞分泌的糖類蛋白,該蛋白產生后會通過胸導管進入血循環,結腸癌患者血清CA19-9水平明顯升高,CA19-9是一種能夠監測病情是否復發的重要指標[12]。本研究Logistic回歸分析結果顯示,血清IL-22>30.834 pg/mL、CA19-9>45.115 U/mL是結腸癌患者發生淋巴結轉移的危險因素(P<0.05)。究其原因在于,IL-22水平過度升高會激活蛋白下游效應因子,促進免疫缺陷的結腸癌患者體內癌細胞生長,增加腫瘤復發風險[13]。CA19-9能夠介導鈣非依賴性細胞間黏附作用,促進腫瘤細胞轉移[14]。本研究進一步繪制ROC曲線,結果顯示,血清IL-22、CA19-9水平可用于預測結腸癌患者淋巴結轉移風險,表明血清IL-22、CA19-9可作為判定結腸癌術后淋巴結轉移的指標。有研究表明,高IL-22水平還可活化分裂原活化蛋白激酶通路,進一步促進腫瘤進展,影響手術治療效果[15]。敬秀萍等[16]研究也表明,CA19-9作為常用的消化系統腫瘤標志物,是一種具有雙抗原決定簇的高分子黏蛋白類癌胚抗原,其水平高低與腫瘤分期、大小及有無轉移存在密切關系。姚佳園等[17]研究也表明,CA19-9與結腸癌患者體內腫瘤大小、淋巴結轉移及浸潤深度相關。

綜上所述,血清IL-22、CA19-9水平升高是結腸癌患者術后淋巴結轉移的危險因素,臨床可將血清IL-22、CA19-9作為輔助評估結腸癌患者淋巴結轉移風險的標志物。