碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對(duì)血清BDNF、認(rèn)知功能的影響

左 燕,李方捷

1.上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心藥劑科,上海 201999;2.上海市精神衛(wèi)生中心藥學(xué)部,上海 200030

雙相情感障礙是一種常見(jiàn)的致殘性精神疾病,如果治療不當(dāng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)躁狂發(fā)作或雙相抑郁癥,并交替發(fā)作,病程較長(zhǎng),嚴(yán)重影響患者身心健康,損害社會(huì)功能與生命質(zhì)量[1]。目前在臨床中,雙相情感障礙患者處于躁狂發(fā)作時(shí)主要采用藥物治療,而碳酸鋰是一種應(yīng)用頻率較高、使用廣泛的藥物,它能夠有效地減輕患者的躁狂癥狀[2-3]。但該藥物治療無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用,對(duì)緩解患者躁狂發(fā)作效果不夠理想,使得部分患者的治療無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[4]。為了確保雙相情感障礙的治療效果,臨床醫(yī)師開(kāi)始嘗試采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療且效果較顯著。丙戊酸鎂緩釋片為心境穩(wěn)定劑,具有典型抗癲癇、抗狂躁的治療效果。同時(shí),丙戊酸鎂對(duì)人體中樞神經(jīng)有明顯的抑制效果,通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞,減少神經(jīng)元放電和神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞,從而有效降低神經(jīng)傳導(dǎo)和肌肉的興奮性,有助于抑制雙相情感障礙患者抑郁發(fā)作或出現(xiàn)狂躁、攻擊行為等[5]。基于此,本文從血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)、認(rèn)知功能及療效等方面探究丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心2021年4月至2023年4月診治的120例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為對(duì)照組和觀(guān)察組,各60例。對(duì)照組:男30例,女30例;年齡21～58歲,平均(32.14±7.72)歲;雙相情感障礙病程5個(gè)月至4年,平均(2.15±0.76)年。觀(guān)察組:男33例,女27例;年齡21～57歲,平均(32.36±8.12)歲;雙相情感障礙病程5個(gè)月至5年,平均(2.20±0.68)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬同意,醫(yī)院倫理委員會(huì)已審批通過(guò)(審批號(hào):LW-2022-LW-02)。

納入標(biāo)準(zhǔn):與雙相情感障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相一致;急性發(fā)作;可進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他心理障礙疾病者;嚴(yán)重自殺傾向者;白細(xì)胞減少與嚴(yán)重肝臟疾病者;有酗酒、吸毒史者;嚴(yán)重心臟疾病患者;治療依從性差者。

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組患者服用碳酸鋰片(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020759)治療,初始口服按體質(zhì)量20～25 mg/kg計(jì)算,600～2 000 mg/d,連用1周后調(diào)整為500～1 000 mg/d,分兩次服用。觀(guān)察組患者在碳酸鋰片基礎(chǔ)上服用丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537)治療,初始口服按275 mg/d,連用1周后調(diào)整為1 000～1 600 mg/d,分兩次服用。兩組均療程4周。

1.2.2檢測(cè)方法 血清BDNF檢測(cè):采集患者治療前后5 mL的靜脈血,經(jīng)過(guò)3 000 r/min離心10 min后取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定BDNF水平。

1.3臨床療效判斷 治療效果采用倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)[10]進(jìn)行評(píng)估,11項(xiàng)因子評(píng)分都采用5級(jí)評(píng)分,分?jǐn)?shù)越高表明狂躁越嚴(yán)重。顯效:減分率≥90%,患者無(wú)躁狂癥狀;顯效:75%≤減分率<90%,患者狂躁癥狀明顯改善;有效:50%≤減分率<75%,患者狂躁癥狀減輕;無(wú)效:減分率<50%,患者躁狂癥狀無(wú)緩解或反而更嚴(yán)重。總有效=顯效+有效。減分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。

1.4觀(guān)察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能:采用威斯康星片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)[7]在治療前后對(duì)患者的執(zhí)行能力進(jìn)行評(píng)分;采用言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)(HVLT-R)[8]對(duì)言語(yǔ)記憶學(xué)習(xí)能力進(jìn)行評(píng)估;采用持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(CPT)[9]對(duì)持續(xù)注意力進(jìn)行評(píng)估。分?jǐn)?shù)越高代表能力越強(qiáng)。(2)比較兩組治療前后血清BDNF水平。(3)比較兩組療效。(4)不良反應(yīng):記錄嗜睡、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組BRMS評(píng)分比較 治療后兩組BRMS評(píng)分降低,且觀(guān)察組BRMS評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BRMS評(píng)分比較分)

2.2兩組臨床療效比較 觀(guān)察組總有效率(93.33%)優(yōu)于對(duì)照組(70.00%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3治療前后兩組WCST、HVLT-R、CPT評(píng)分比較 治療后兩組WCST、HVLT-R、CPT評(píng)分均高于治療前,且觀(guān)察組上述評(píng)分高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后WCST、HVLT-R、CPT評(píng)分比較分)

2.4兩組血清BDNF水平比較 治療后兩組BDNF水平均升高,觀(guān)察組BDNF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清BDNF水平比較

2.5兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組與觀(guān)察組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

近年來(lái),隨著社會(huì)的發(fā)展及人們的工作和生活壓力加大,越來(lái)越多的人開(kāi)始出現(xiàn)不同程度的精神心理疾病。其中,最常見(jiàn)的就是雙相情感障礙。這類(lèi)患者在外界刺激、氣候變化和睡眠不足等情況下容易躁狂發(fā)作。躁狂發(fā)作患者的常見(jiàn)表現(xiàn)有思維混亂、情緒高漲、睡眠紊亂,甚至出現(xiàn)自殺傾向。這種疾病對(duì)患者的正常生活造成了很大的影響,不利于患者的身心健康。臨床醫(yī)師認(rèn)為該病與遺傳因素、多巴胺功能亢進(jìn)、5-羥色胺水平下降、生物節(jié)律紊亂等多種因素關(guān)系密切[10-11],臨床上對(duì)此病的治療以藥物為主。

碳酸鋰是一種穩(wěn)定心境的藥物,它能有效抑制與腦神經(jīng)相關(guān)的去甲腎上腺素的釋放,促進(jìn)機(jī)體分泌5-羥色胺,在穩(wěn)定患者情緒的同時(shí),還能控制其躁狂癥狀,減少患者的攻擊行為。缺點(diǎn)是碳酸鋰鎮(zhèn)靜性不足,單一控制效果較差。有關(guān)研究結(jié)果顯示,碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鎂用藥的效果比單一用藥更優(yōu)[12]。本研究結(jié)果顯示,在治療后,觀(guān)察組患者總有效率(93.33%)較對(duì)照組患者(70.00%)顯著提高,觀(guān)察組WCST、HVLT-R、CPT評(píng)分較對(duì)照組更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析其原因,丙戊酸鎂可以有效改善患者的躁狂情緒,抑制攻擊沖動(dòng),其作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶(GAT),使其代謝減少?gòu)亩鰪?qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)的神經(jīng)傳遞[13]。GABA是中樞神經(jīng)中典型的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),具有鎮(zhèn)靜神經(jīng)、抗焦躁、改善認(rèn)知的作用,可通過(guò)中間神經(jīng)元調(diào)控多巴胺及其他神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞[14]。雙相情感障礙患者的認(rèn)知功能下降,特別是在執(zhí)行能力、言語(yǔ)記憶學(xué)習(xí)能力、持續(xù)注意力方面。本研究采用WCST、HVLT-R、CPT來(lái)評(píng)估兩組患者治療后認(rèn)知功能的水平,發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組WCST、HVLT-R、CPT評(píng)分較對(duì)照組更高(P<0.05)。分析其原因,加用丙戊酸鎂治療后,丙戊酸鎂與GAT結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性抑制GAT對(duì)谷氨酸的脫羧作用,使腦內(nèi)GABA含量增加,并通過(guò)抑制5-羥色胺和多巴胺受體的功能,增加5-羥色胺和多巴胺的傳遞,從而增強(qiáng)其作用,降低神經(jīng)興奮性、平抑焦慮,達(dá)到更好地改善情緒、認(rèn)知能力、抗躁狂、抗癲癇的目的[15]。這提示兩組藥品聯(lián)合應(yīng)用可提高療效。且觀(guān)察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鎂用藥效果優(yōu)良,有一定安全性,患者及家屬容易接受。

BDNF是在豬腦中發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的蛋白質(zhì),屬于生長(zhǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族中的一員,是在腦內(nèi)合成的一種蛋白質(zhì),主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),可以幫助現(xiàn)存神經(jīng)元的存活,促進(jìn)新生神經(jīng)元和突觸的生長(zhǎng)和分化及損傷后的再修復(fù),尤其是可以保護(hù)認(rèn)知功能相關(guān)的前額葉、海馬等部位[16]。大部分研究認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、神經(jīng)細(xì)胞因子異常造成神經(jīng)和精神系統(tǒng)紊亂,進(jìn)而引發(fā)雙相情感障礙,因此雙相情感障礙患者常有BDNF異常的表現(xiàn)[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組治療后BDNF水平高于對(duì)照組,說(shuō)明碳酸鋰和丙戊酸鎂聯(lián)合治療可有效提升患者血清BDNF水平。分析其原因,碳酸鋰和丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用能夠有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,并抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而刺激神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌,最終為患者神經(jīng)功能恢復(fù)起到了積極的促進(jìn)作用。

綜上所述,碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鎂治療對(duì)躁狂發(fā)作患者療效顯著,有助于減輕患者狂躁癥狀,提高認(rèn)知能力和血清BDNF水平,值得臨床推廣試用。但本研究存在一定的局限性,比如樣本量較小、治療時(shí)間短,因此需要進(jìn)一步開(kāi)展大樣本量、長(zhǎng)觀(guān)察期的研究。