地屈孕酮聯合來曲唑治療PCOS對炎癥因子及血清DHEAS、SHBG的影響

李 惠,高燕云,高 瑞

陜西省榆林市第一醫院婦產科,陜西榆林 719000

多囊卵巢綜合征(PCOS)是以內分泌異常、代謝紊亂,以及生殖障礙等為特征的一組臨床綜合征,患者多表現為無排卵、不孕、肥胖及多毛、痤瘡等[1-2]。PCOS的臨床治療以調整月經周期、降低雄激素水平及促排卵為主,其中來曲唑是臨床誘導排卵的一線用藥,可抑制雌激素生物合成,但長期用藥可導致耐藥性上升,治療效果欠佳[3-4]。地屈孕酮是一種口服孕激素,主要用于治療內源性孕酮不足引起的痛經、子宮內膜異位癥、功能失調性子宮出血等疾病[5-6]?；诖?本院選取84例PCOS患者進行研究,探討地屈孕酮、來曲唑聯合治療PCOS的療效及對患者血清硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、性激素結合球蛋白(SHBG)水平的影響,旨在為PCOS的臨床治療提供更多實踐參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院收治的PCOS患者84例作為研究對象,通過隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,各42例。對照組年齡24～36歲,平均(28.94±2.45)歲;體質量指數(BMI)21～25 kg/m2,平均(23.62±0.77)kg/m2;病程1～3年,平均(1.93±0.32)年。觀察組年齡24～35歲,平均(28.17±2.73)歲;BMI 22～26 kg/m2,平均(23.95±0.82)kg/m2;病程1～3年,平均(1.77±0.46)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合2013年修訂的世界醫學協會《赫爾辛基宣言》的要求,所有患者及家屬同意參與研究并簽署知情同意書,且經本院醫學倫理委員會審批通過(審批號:2019倫審第013-1號)。

納入標準:(1)臨床癥狀及相關檢查結果符合PCOS的診斷標準[7]且伴有不孕;(2)無其他生殖系統畸形或疾病。排除標準:(1)其他因素導致的不孕;(2)合并其他內分泌系統疾病;(3)合并重要臟器功能障礙;(4)合并腫瘤等惡性疾病;(5)合并精神、意識障礙;(6)對研究用藥有過敏史。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均于月經周期第3～7天開始口服二甲雙胍片(丹東醫創藥業有限責任公司,國藥準字H21022377)治療,250毫克/次,3次/天,共服用8周。上述基礎治療完成后,對照組予以來曲唑(北京以嶺生物工程技術有限公司,國藥準字H20213680)口服治療,于每個月經周期的第3～7天開始用藥,2.5毫克/次,1次/天,連續用藥5 d后停藥,于下個月經周期繼續用藥。觀察組在對照組的基礎上聯合地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V,H20130110)口服治療,于每個月經周期第3～7天開始用藥,10毫克/次,2次/天,連續用藥5 d后停藥,于下個月經周期繼續用藥。兩組患者均連續治療12個月經周期。

1.2.2指標檢測 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL,離心后取上層血清,通過電化學發光法測定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)水平,應用酶聯免疫吸附試驗測定血清DHEAS、SHBG水平,應用雙抗夾心法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素(IL)-6水平。

1.3觀察指標 (1)療效評估:治療12個月經周期后評估兩組患者療效,評價標準[8]如下:顯效為臨床癥狀基本緩解,月經周期及激素水平恢復正常。有效為臨床癥狀部分緩解,月經周期及激素水平有所改善。無效為臨床癥狀、月經周期及激素水平均無明顯改善。總有效=顯效+有效。(2)激素水平變化:比較兩組治療前后FSH、LH及E2水平。(3)排卵情況:分別于治療前、治療12個月經周期后通過經陰道超聲檢測患者成熟卵泡數及排卵數。(4)血清DHEAS及SHBG變化:比較兩組治療前后血清DHEAS、SHBG水平。(5)炎癥因子水平變化:比較兩組治療前后TNF-α及IL-6水平。(6)妊娠情況:治療12個月經周期后,向后推6個月,通過電話、門診等形式進行隨訪,了解患者恢復情況及妊娠情況,并計算兩組妊娠率。(7)安全性:記錄治療期間兩組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較 經12個月經周期的治療后,觀察組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2兩組患者激素水平比較 治療后兩組患者E2、LH水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);治療后兩組患者FSH水平較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者激素水平比較

2.3兩組患者排卵情況比較 治療后兩組患者成熟卵泡數及排卵數較治療前均有所提升,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者排卵情況比較個)

2.4兩組患者血清DHEAS、SHBG水平比較 治療后兩組患者DHEAS水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組患者SHBG水平較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清DHEAS、SHBG水平比較

2.5兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者TNF-α及IL-6水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者炎癥因子水平比較

2.6兩組妊娠情況比較 治療完成后6個月,觀察組妊娠率為40.48%(17/42),高于對照組的19.05%(8/42),差異有統計學意義(χ2=4.613,P=0.032)。

2.7兩組治療安全性比較 治療期間,兩組患者不良反應發生率分別為19.05%、14.28%,兩組總不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

3.1PCOS疾病背景 PCOS是生育期女性常見的內分泌癥候群,除月經失調、多毛、痤瘡等癥狀外,大多數患者因排卵障礙而影響其生育能力,且該病對女性孕期、遠期及子代的健康造成影響[7-8]。除飲食控制、運動等生活方式干預作為PCOS的首選基礎治療外,還需結合相關藥物進行個體化對癥治療,以緩解其臨床癥狀并解決生育問題,以維護患者健康并提高其生命質量[9-10]。

3.2聯合治療的療效及對性激素、DHEAS和SHBG水平的影響 來曲唑是臨床促進排卵的一線用藥,可通過與血紅素競爭性結合,抑制芳香化酶和雌激素在各個組織中的生物合成[11]。但部分研究顯示,長期以來,來曲唑進行單藥控制的整體療效并不理想[12-13]。地屈孕酮為口服孕激素類藥物,臨床主要用于治療內源性孕酮不足引起的各類疾病。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率及激素水平均明顯優于對照組,且DHEAS水平低于對照組,SHBG水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),說明地屈孕酮聯合來曲唑治療PCSO的臨床效果顯著,可糾正患者性激素紊亂。PCOS患者的腎上腺對促腎上腺皮質激素的敏感度顯著提升,導致DHEAS等雄激素水平顯著提升,而與雌激素特異性結合的SHBG分泌受到抑制,雌、雄激素平衡被打破[14-15]。地屈孕酮經口服吸收后,可加快子宮內膜成熟,糾正因促排卵治療損失的部分卵泡顆粒所導致的孕酮分泌不足,解除雌激素對下丘腦的反饋作用,同時聯合來曲唑對雌、雄激素水平的調節作用,可進一步糾正性激素紊亂,改善子宮內膜的容受性[16-18]。

3.3聯合治療對炎癥因子水平、排卵和妊娠情況的影響 相關臨床實踐證實PCOS屬慢性炎癥反應,TNF-α及IL-6等炎癥因子可促進機體胰島素抵抗,進一步加重機體性激素紊亂,同時炎癥因子對局部血管造成損傷,破壞內膜環境,繼而影響患者的生育功能[19]。譚細鳳等[20]的臨床實踐證實,地屈孕酮對炎癥因子的分泌有一定的抑制作用。本研究也顯示,治療后觀察組患者炎癥因子水平明顯低于對照組,且排卵情況和妊娠情況均優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),提示地屈孕酮聯合來曲唑治療PCOS可有效緩解機體炎癥反應,抑制卵巢間質血流異化,減輕局部血管損傷,改善患者排卵功能以提升患者的生育功能。王金英等[21]學者指出,相較于聯用其他激素類藥物治療,長期以來,曲唑單藥控制易阻礙雄激素轉化,導致局部雄激素水平暫時性升高,致使相關不良反應發生率明顯提升,但此次研究中,兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),這一結果可能與研究樣本較少有關,仍需擴大研究樣本以進行深入探討。

本研究結果顯示,觀察組患者治療總有效率遠高于對照組,激素水平及排卵情況均明顯優于對照組,且治療12個周期后,觀察組患者在6個月內的妊娠率遠高于對照組,說明地屈孕酮、來曲唑聯合治療PCOS的臨床療效顯著,可有效調節患者激素水平。綜上所述,地屈孕酮與來曲唑聯合治療PCOS的臨床療效顯著,可有改善患者臨床癥狀,調節患者性激素水平,提升其排卵功能,同時降低炎癥因子水平,減輕局部血管內皮損傷,改善患者生育功能,且安全性較高,具有一定的臨床應用價值。