艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平對老年抑郁癥患者認知功能及血清NSE、MHPG水平的影響

孫 剛,張 靜

河南省焦作市第四人民醫(yī)院精神三科,河南焦作 454000

抑郁癥是以精力不足、情緒低落、生活滿意度低、言語活動減少等為主要特征的精神疾病,普遍伴隨腦組織功能損傷、認知功能障礙及睡眠質(zhì)量差,嚴重者甚至存在自殺傾向[1]。有研究表明,抑郁癥發(fā)病率高居全球疾病第4位,在我國老年群體中抑郁癥發(fā)病率為32.55%,該病已成為威脅老年群體健康的重要原因[2]。目前臨床針對抑郁癥的治療方法有藥物治療、物理治療、心理治療、運動療法等,以藥物治療為主,但是大多數(shù)患者使用單一藥物治療的效果不顯著,因此聯(lián)合用藥越來越受到臨床關注[3]。艾司西酞普蘭為新型5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑,可通過抑制5-HT重吸收發(fā)揮抗抑郁作用[4]。米氮平為去甲腎上腺素、5-HT再攝取抑制劑,具有起效迅速、藥效高等特點,抗抑郁作用較好[5]。本研究以艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者,探究其對認知功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1月至2023年1月于本院就診的老年抑郁癥患者102例,按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(51例)、對照組(51例)。聯(lián)合組女25,男26例;年齡60～78歲,平均(67.18±3.58)歲;病程1～7年,平均(3.65±0.79)年。對照組女29,男22例;年齡61～79歲,平均(68.29±3.63)歲;病程1～8年,平均(3.93±0.92)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批通過(審批號:0135),所有患者家屬均簽署知情同意書。

納入標準:(1)符合抑郁癥相關診斷標準[6];(2)60歲及以上;(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD,14項)評分>17分;(4)入組前3個月內(nèi)未服用過抗抑郁藥物。排除標準:(1)精神分裂癥、雙相情感障礙;(2)對本研究藥物過敏;(3)躁狂癥;(4)嚴重臟器衰竭;(5)惡性腫瘤;(6)阿爾茲海默癥;(7)嚴重心腦血管疾病;(8)嚴重自殺傾向;(9)其他原因?qū)е碌恼J知功能障礙。

1.2治療方法 對照組:給予艾司西酞普蘭(國藥準字H20143391,湖南洞庭湖藥業(yè)),晚餐后口服,首次10毫克/(次·天),根據(jù)患者情況調(diào)整劑量(最高至20毫克/(次·天)。聯(lián)合組:在對照組基礎上給予米氮平(國藥準字H20060702,哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)),晚餐后口服,首次15毫克/(次·天),根據(jù)患者情況調(diào)整劑量[最高至30毫克/(次·天)]。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3療效判定標準 (1)顯效:HAMD評分減分率>70%;(2)有效:30%≤HAMD評分減分率≤70%;(3)無效:不及以上標準?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。減分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。

1.4觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。(2)比較兩組治療前及治療4周后HAMD評分、蒙特利爾認知評估量表中文版(MoCA)評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分。HAMD總分為0～56分,分值越高表明抑郁癥狀越嚴重;MoCA總分為30分,得分越高表明認知功能恢復越好;PSQI總分為0～21分,分值越低表明睡眠障礙越輕。(3)治療前及治療4周后P300事件相關電位:采用MP150型多導生理信號記錄儀(美國BIOPAC公司)檢測患者腦電信號,并記錄事件相關電位P300波幅、潛伏期。(4)治療前及治療4周后檢測并比較血清神經(jīng)遞質(zhì)3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)、高香草酸(HVA)(上?？泼羯镆合嗌V儀),以及血清NSE水平(武漢菲恩生物酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒)。(5)比較兩組不良反應發(fā)生率。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率(92.16%)高于對照組(76.47%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組HAMD、MoCA、PSQI評分比較 與對照組相比,治療4周后聯(lián)合組HAMD、PSQI評分明顯降低,MoCA評分明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD、MoCA、PSQI評分比較分)

2.3兩組P300事件相關電位比較 與治療前相比,兩組治療4周后P300潛伏期明顯縮短,P300波幅明顯增大,其中聯(lián)合組變化更為顯著,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組P300事件相關電位比較

2.4兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與對照組相比,治療4周后聯(lián)合組血清NSE水平降低,MHPG、HVA水平升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5兩組不良反應發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率為11.76%,對照組為7.84%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

抑郁癥是老年群體高發(fā)的心理疾病,且隨著我國人口老齡化進程加劇的趨勢,老年抑郁癥發(fā)病人數(shù)逐漸增多,所導致的社會問題也日益嚴重[7]。因此,關注老年抑郁癥患者并優(yōu)化治療方案尤為重要。

艾司西酞普蘭為臨床治療抑郁癥的常用藥物,可結合基本位點、異構位點有效抑制5-HT再攝取,從而發(fā)揮抗抑郁作用,快速緩解臨床癥狀,但長期服用可能會導致藥物依賴、記憶受損等典型不良反應[8]。米氮平可提高腎上腺素能神經(jīng)傳導作用,拮抗多巴胺膽堿受體及5-HT受體,發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用,還可保護海馬體神經(jīng)細胞,維持激素平衡,阻止抑郁發(fā)生,改善患者睡眠、神經(jīng)性疼痛及認知功能[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組MoCA評分、臨床總有效率高于對照組,HAMD、PSQI評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。究其原因在于,米氮平具有雙重抗抑郁作用,加之艾司西酞普蘭對5-HT再攝取的拮抗作用,可產(chǎn)生藥效疊加效應,進一步抑制神經(jīng)突觸對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取能力,從而快速緩解抑郁癥狀,促進認知功能及睡眠障礙改善,提高療效。ECONOMOS等[11]研究表示,米氮平可有效緩解患者睡眠障礙,一定程度上支持了本研究結果。本研究還發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療4周后,聯(lián)合組P300潛伏期短于對照組,P300波幅高于對照組(P<0.05)。而P300事件相關電位與抑郁癥病情嚴重程度密切相關,可反映機體感知、記憶、注意等心理活動[12]。由此可進一步證實艾司西酞普蘭與米氮平聯(lián)合用藥治療老年抑郁癥患者的有效性。

本研究結果發(fā)現(xiàn),與對照組比較,聯(lián)合組治療4周后血清NSE水平顯著下調(diào),MHPG、HVA水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中NSE特異性表達于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞,可反映抑郁癥患者病情嚴重程度及認知功能[13]。MHPG為去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物,去甲腎上腺素分泌減少可加重抑郁癥狀[14]。HVA為多巴胺最終代謝產(chǎn)物,其水平可反映多巴胺能神經(jīng)元代謝情況,而多巴胺由腦垂體、下丘腦分泌,可直接影響情緒[15]。由此可見,采用艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者可有效緩解病情。分析其原因在于,艾司西酞普蘭與米氮平聯(lián)合可有效調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)水平,拮抗5-HT1D受體、5-HT2A受體、多巴胺D2受體,促進海馬體、神經(jīng)元修復及發(fā)育,從而改善神經(jīng)功能,促進患者執(zhí)行力及認知力恢復,進而減輕病情。此外,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示在艾司西酞普蘭基礎上輔以米氮平不會明顯增加老年抑郁癥患者不良反應發(fā)生風險,有一定安全性。

綜上所述,采用艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥患者可顯著提高療效,促進抑郁癥狀、認知功能、睡眠障礙改善,且有一定安全性。但本研究結果存在一定局限性,證據(jù)尚不足,臨床治療老年抑郁癥患者仍要以單一用藥為原則,對于難治性或單一用藥效果不佳者可采取聯(lián)合用藥治療。