生長抑素聯(lián)合低分子肝素對高脂血癥性AP患者血液高凝狀態(tài)、PCT、CRP及RAAS的調(diào)節(jié)作用

魏艷艷,王盼攀

1.河南省平頂山市第二人民醫(yī)院寶豐分院普內(nèi)科,河南平頂山 467400;2.河南省平頂山市第一人民醫(yī)院普通外科一病區(qū),河南平頂山 467000

急性胰腺炎(AP)是一種主要由胰蛋白酶自身消化引起的臨床常見急腹癥。隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高脂血癥性急性胰腺炎(HLAP)的發(fā)病率也逐年升高。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),HLAP占AP的7%～20%,該病具有病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高、易反復(fù)等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者生命安全[1]。低分子肝素是一種抗血栓形成藥物,臨床主要用于治療和預(yù)防靜脈血栓,但單一使用低分子肝素對HLAP患者療效欠佳[2]。生長抑素為一種化學(xué)合成的環(huán)狀多肽藥物,臨床常用于急性潰瘍出血、胃炎出血及AP的治療[3]。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合生長抑素治療HLAP患者的療效及對血液高凝狀態(tài)、炎癥指標(biāo)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取平頂山市第二人民醫(yī)院寶豐分院(以下簡稱本院)2020年1月至2023年1月收治的66例HLAP患者為研究對象,根據(jù)治療方案將患者分為參照組和聯(lián)合組,每組33例。參照組男17例,女16例;年齡42～69歲,平均(55.64±4.05)歲;病程4～22 h,平均(13.37±2.54)h;甘油三酯(TG)水平5.70～11.35 mmol/L,平均(7.41±0.85)mmol/L。聯(lián)合組男19例,女14例;年齡41～68歲,平均(54.64±3.87)歲;病程4～21 h,平均(12.58±2.61)h;TG水平5.65～11.37 mmol/L,平均(7.52±0.95)mmol/L。兩組一般資料如性別、TG水平、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(審批號:202304008),患者知情本研究并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合2013版《中國急性胰腺炎診治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)影像學(xué)檢查確診為AP。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究藥物存在過敏反應(yīng)者;(2)合并心腦血管及重要臟器功能嚴(yán)重異常者;(3)研究前1個月內(nèi)服用過降脂藥物者;(4)患有精神類疾病或認(rèn)知障礙無法配合研究者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組均進(jìn)行對癥治療,包括營養(yǎng)支持、抑酸、胃腸減壓、止痛、補(bǔ)充血容量、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。參照組采用低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052319)治療,皮下注射,0.4毫升/次,每12 h 1次。聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上加用生長抑素(成都圣諾生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183249)治療,低分子肝素用法用量同參照組。將3 mg生長抑素加入50 mL 9%氯化鈉溶液,靜脈泵注,1次/天。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.2.2指標(biāo)檢測方法 抽取兩組患者空腹靜脈血,以3 000 r/min離心15 min后取上清液置于-80 ℃環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清腎素(E)、醛固酮(ALD)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、熱休克蛋白70(HSP70)、熱休克蛋白27(HSP27)水平。

1.3療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀完全消失且無復(fù)發(fā)情況;有效:臨床癥狀改善;無效:臨床癥狀未改善或癥狀加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)臨床療效。對比兩組臨床總有效率。(2)臨床癥狀改善時間。對比兩組治療前后腸道功能恢復(fù)時間、腹痛消失時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腹膜炎體征消失時間。(3)血液流變學(xué)指標(biāo)。對比治療前后兩組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。(4)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)指標(biāo)。對比兩組治療前后血清E、ALD、Ang-Ⅱ水平。(5)病情相關(guān)指標(biāo)。比較兩組治療前后血清PCT、CRP、HSP70、HSP27水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床總有效率比較 聯(lián)合組臨床總有效率(96.97%)高于參照組(75.76%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀改善時間比較 聯(lián)合組腹膜炎體征消失時間、腹痛消失時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間、腸道功能恢復(fù)時間短于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較

2.3治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較,治療后兩組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度明顯降低,其中聯(lián)合組降低幅度更為顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4治療前后兩組血清RAAS指標(biāo)比較 與參照組比較,治療后聯(lián)合組血清E、Ang-Ⅱ、ALD水平降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血清RAAS指標(biāo)比較

2.5治療前后兩組血清PCT、CRP、HSP70、HSP27水平比較 與治療前比較,兩組治療后血清PCT、CRP、HSP70、HSP27水平明顯降低,其中聯(lián)合組降低幅度更為顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組血清PCT、CRP、HSP70、HSP27水平比較

3 討 論

HLAP的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但普遍認(rèn)為其是由患者體內(nèi)TG水平過高產(chǎn)生微血栓,從而影響胰腺微循環(huán)造成的,該病臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、發(fā)熱,嚴(yán)重時可致休克、器官衰竭等,對患者生命健康產(chǎn)生極大影響[5]。HLAP與高血脂有著密不可分的關(guān)系,因此,降血脂與抗血栓治療對HLAP患者有著重要作用[6]。

低分子肝素具有抗凝血、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡及脂代謝等作用,但長期使用該藥易產(chǎn)生不良反應(yīng)[7]。生長抑素是由人工合成的肽類激素,可抑制炎癥介質(zhì)釋放,減緩胰腺分泌速度,從而達(dá)到抑制胰腺自我消化的目的[8]。相關(guān)研究指出,血液流變學(xué)異常可反映胰腺循環(huán)障礙程度,當(dāng)血液流變學(xué)指標(biāo)升高時預(yù)示胰腺微循環(huán)障礙加重[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組臨床總有效率高于參照組(P<0.05),臨床癥狀消失時間短于參照組(P<0.05),且治療后聯(lián)合組血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯降低(P<0.05),提示低分子肝素與生長抑素聯(lián)合治療HLAP可促進(jìn)患者康復(fù),改善高凝狀態(tài)。

RAAS是體內(nèi)一種升壓調(diào)解體系,陳曙蓓等[10]研究指出,RAAS能夠參與組織循環(huán)調(diào)節(jié),干預(yù)細(xì)胞生長、凋亡及炎癥反應(yīng)過程,因此,RAAS系統(tǒng)可參與AP的病理過程。近年研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)胰腺內(nèi)皮細(xì)胞損傷時,CRP分泌增加,提示血清CRP水平可反映HLAP嚴(yán)重程度并與之呈正相關(guān);HLAP患者多伴有胰腺感染,而PCT水平可反映機(jī)體受感染情況,若PCT水平上升則表示HLAP患者病情加重;血清HSP70、HSP27可反映機(jī)體炎癥狀態(tài),與病情相關(guān)[11-13]。本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組血清E、Ang-Ⅱ、ALD、PCT、CRP、HSP70、HSP27水平均低于參照組(P<0.05),表明該聯(lián)合療法能有效修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞,抑制感染,減輕機(jī)體炎癥。其原因在于:(1)低分子肝素可釋放脂蛋白脂酶,加速TG水解,達(dá)到降血脂的效果;(2)低分子肝素可抑制血管內(nèi)微血栓形成,改善局部微循環(huán);(3)生長抑素能夠抑制炎癥介質(zhì),減輕胰腺損傷,減輕炎癥反應(yīng);(4)生長抑素能夠減緩血小板活性因子釋放速度,防止病情惡化;(5)生長抑素可參與胰腺微循環(huán)中,抑制微循環(huán)內(nèi)血栓;(6)兩者協(xié)同作用,可進(jìn)一步緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng),抑制血栓形成,從而達(dá)到保護(hù)胰腺的效果[14-15]。

綜上所述,低分子肝素+生長抑素聯(lián)合治療對HLAP患者療效顯著,能夠抑制血栓形成,改善血液高凝狀態(tài),降低CRP、PCT及RAAS指標(biāo)水平,抑制炎癥發(fā)展,加速病情恢復(fù)。