利伐沙班對心房顫動患者安全性的影響

楊國芳, 王春娟, 安苗玲

(山西省運城市中心醫院1心血管內科, 2CCU, 3急診科, 山西 運城 044000)

心房顫動為心律失常性疾病,患者發病后以心房電生理節律紊亂為主,且隨年齡的增加心房顫動發生率升高,部分合并基礎疾病的患者心房顫動發生率更高,影響其正常生活和工作[1]。目前臨床中對于心房顫動患者的治療主要為經導管射頻消融術,既往有學者指出該術式能夠快速阻斷心律失常傳導,臨床治愈率優于藥物治療[2-3]。但心房顫動會造成患者血流動力學變化,極易形成血栓,誘發血栓栓塞,且射頻消融術后因手術刺激,患者也易發血栓栓塞,因此對于患者術后的抗凝治療具有重要意義[4]。既往臨床中對于心房顫動患者常給予華法林抗凝治療,但該藥物起效緩慢,出血風險較高,治療中需要密切監測國際標準化比值(INR)水平以調整用藥劑量,增加患者的治療負擔,降低治療依從性[5-6]。本研究對心房顫動患者采用利伐沙班進行治療,該藥物可通過與Xa因子活性位點競爭性結合而抑制凝血酶原活性,進而穩定血流動力學,發揮抗凝作用[7]。本研究重點分析了利伐沙班對心房顫動患者安全性的影響,以期為今后臨床治療提供參考,現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數字表法將2021年1月至2022年6月期間的700例心房顫動患者分為對照組和觀察組,每組各350例。對照組中男性197例,女性153例,年齡27～65歲,平均年齡(55.14±7.23)歲;體質指數(BMI)(29.36±2.38)kg/m2,病程(5.79±1.02)個月。觀察組中男性190例,女性160例,年齡25～64歲,平均年齡(55.08±6.50)歲, BMI(29.18±2.44) kg/m2, 病程(5.84±1.15)個月。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 心房顫動診斷標準[8]心電圖檢查顯示竇房結的竇性P波消失,出現波幅和大小完全不規律的顫動波,QRS波群節律不規整;或伴隨第一心音強弱不等、脈搏短絀等癥狀。

1.3 納入標準(1)臨床確診為非瓣膜性病變的心房顫動者;CHA2DS2-VASc評分男性≥2分、女性≥3分的心房顫動者;(2)平均心室率為60～100次/min者;(3)年齡超過18周歲者;(4)心功能I級者;(5)無抗凝禁忌證者;(6)自愿服用本研究藥物并簽署研究知情書者。

1.4 排除標準(1)對本研究所用藥物過敏者;(2)合并左心房血栓、瓣膜性病變、肺栓塞、下肢動脈栓塞、肝功能異常者;(3)嚴重外傷或近3個月內有重大手術史者;(4)妊娠或哺乳期者;(5)既往3個月內服用非甾體類抗炎藥物者;(6)認知障礙或精神疾病者。

1.5 方法(1)對照組:使用華法林(上海上藥信誼藥廠有限公司;國藥準字H31022123)治療,初始劑量為2 mg/d,每周測定1次INR,依據INR水平調整用藥劑量,以0.5～1 mg為調整單位,使INR穩定為2～3。用藥1個月后每月測定1次INR,共治療6個月。(2)觀察組:使用利伐沙班(山東新時代藥業有限公司;國藥準字H20227007)治療,每日口服15 mg利伐沙班治療,1次/d,不檢測INR,共治療6個月。

1.6 觀察指標(1)炎癥因子:于治療前1 d和治療6個月后抽取患者5 mL清晨空腹肘靜脈血,3 000 r/min離心取上清液,使用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。(2)凝血因子:于治療前1 d和治療6個月后取(1)中血清,使用全血分析儀檢測纖維蛋白原(FIB)、INR、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)水平。(3)血栓栓塞及出血事件:統計并比較兩組血栓栓塞(缺血性腦卒中、體循環栓塞、短暫性腦缺血)及出血事件(牙齦、顱內、消化道、鼻腔、穿刺部位出血)的發生率。(4)不良反應:統計并比較兩組患者惡心/嘔吐、腹瀉、心動過速、貧血、血小板增多、頭暈/頭痛的發生率。

1.7 統計學方法采用SPSS24.0軟件包分析數據,計量資料組間比較采用t檢驗,計數資料組間比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平比較治療前兩組的hs-CRP、Hcy水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組的hs-CRP、Hcy水平均低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.2 兩組凝血因子水平比較治療前兩組的FIB、INR、APTT、PT水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組的FIB水平低于對照組(P<0.05),INR、APTT、PT水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組凝血因子水平比較

2.3 兩組血栓栓塞事件比較觀察組的血栓栓塞總發生率5.14%(18/350)低于對照組11.71%(41/350)(P<0.05),見表3。

表3 兩組血栓栓塞事件比較/例(%)

2.4 兩組出血事件比較觀察組的出血事件總發生率6.29%(22/350)低于對照組22.00%(77/350)(P<0.05),見表4。

表4 兩組出血事件比較/例(%)

2.5 兩組不良反應比較觀察組的不良反應總發生率為10.00%(35/350),對照組為10.86%(38/350),兩組不良反應總發生率比較, 差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應比較/例(%)

3 討論

目前臨床中已證實抗凝治療能夠降低心房顫動患者腦卒中、動脈栓塞等事件的發生率。華法林作為傳統口服抗凝藥物,在臨床中已經廣泛應用,對于心房顫動患者的栓塞性并發癥有較好防治作用[9]。但華法林治療的療效極易受藥物和食物等因素影響,且個人應用效果存在較大差異,臨床中使用華法林抗凝治療需要密切監測INR,以調整藥物劑量,同時確保臨床療效和安全性[10-11]。而利伐沙班作為直接Xa因子抑制劑,其抗凝機制為抑制凝血機制的級聯瀑布效應中Xa因子通路,無需抗凝血酶介導,因此其藥代動力學特性穩定,影響因素較少,治療中無需監測INR水平,監測方便快捷[12-13]。本研究重點分析了利伐沙班對心房顫動患者安全性的影響,以期為今后臨床治療提供參考。

本研究結果顯示,治療后觀察組的hs-CRP、Hcy、FIB水平均低于對照組(P<0.05),INR、APTT、PT水平高于對照組(P<0.05)。觀察組的血栓栓塞總發生率、出血事件總發生率均低于對照組(P<0.05)。分析其具體原因,一方面是由于利伐沙班具有相對穩定的藥代動力學特性,該藥較少會與其他藥物和食物等產生相互作用,因此治療中無需定期監測INR水平,臨床應用較為便捷[14]。另一方面,華法林作為維生素K拮抗劑,患者長期服用時腸內大腸桿菌滅活,會增加出血事件發生率,而利伐沙班具有較強的生物利用度和抗凝作用,與華法林相比較,利伐沙班具有較強的抗凝效果[15-16]。hs-CRP為臨床常用的炎癥標志物,其水平與房顫栓塞事件存在正相關[17];Hcy為心肌損傷標志物,其水平持續升高會促進心肌重構,促進房顫發生和發展[18]。本研究結果顯示,觀察組患者hs-CRP和Hcy水平均低于對照組,考慮是由于利伐沙班較強的抗凝效果,可緩解機體的炎癥反應[19-20],但其具體作用機制仍需進一步探究。本研究中,觀察組的不良反應總發生率與對照組差異無統計學意義(P>0.05),提示利伐沙班和華法林均會導致心房顫動患者發生一定程度的不良反應,但二者無明顯差異,臨床應用安全性佳。

綜上所述,心房顫動患者使用利伐沙班治療能夠較好改善機體炎癥反應和凝血功能,減少血栓栓塞和出血事件發生率,且無明顯不良反應,安全性較好。