化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風熱閉肺證的臨床效果及對炎癥因子的影響

劉曉彤, 陳維捷, 李煥坤

(1汕頭市中醫醫院兒科, 廣東 汕頭 515000, 2汕頭市潮陽區人民醫院兒科, 廣東 汕頭 515100)

喘息性肺炎為兒童常見病,若患兒未得到及時有效干預,則會致使病情反復,最終形成重癥肺炎,威脅患兒生命健康[1]。西醫多通過孟魯司特鈉對喘息性肺炎實施干預,可緩解臨床癥狀,但整體效果欠佳[2]。中醫具有整體觀及辯證觀治療優勢,故中西醫結合逐漸成為喘息性肺炎的治療趨勢[3]。喘息性肺炎屬中醫肺炎喘嗽范疇,肺屬嬌臟,開竅于鼻,易感外邪,中醫認為該病是先天稟賦不足,感受風熱、風寒邪氣,衛外不固,或熱毒、伏痰蘊結所致,故疾病治療應注重化痰止咳、宣肺定喘、清熱解毒[4-5]?；寐樾邮蕼珵橹嗅t重要方劑,有止咳定喘、疏風散熱、清肺化痰功效[6],基于此,本研究選取喘息性肺炎風熱閉肺證患兒,探討化裁麻杏石甘湯加減治療效果,旨在明確其治療價值,為臨床治療喘息性肺炎提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年5月至2020年12月汕頭市中醫醫院兒科與汕頭市潮陽區人民醫院兒內科收治的84例喘息性肺炎風熱閉肺證住院患兒,按隨機數字表法分為研究組與對照組,各42例。診斷標準(1)西醫診斷:符合《諸福棠實用兒科學》[7]喘息性肺炎診斷標準:有傳染病或外感病史;發病急,伴咳喘、發熱、氣促,肺部聽診有細濕啰音;X線檢查提示肺紋理紊亂、增多,有斑片/小片陰影;C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)異常增高。(2)中醫診斷:符合《中醫病證診斷療效標準》[8]風熱閉肺標準,咽紅,口渴欲飲,微有汗出,發熱,惡風,鼻煽,咳嗽,苔薄黃,舌尖紅,脈浮數。納入標準:(1)符合上述診斷及分型標準;(2)年齡1～5歲;(3)患兒家屬知情同意;(4)經影像學、實驗室檢查確診。 排除標準:(1)重度肺炎者;(2)存在腎肝等疾病;(3)存在神經系統疾病;(4)對研究藥物過敏;(5)存在精神障礙、失語;(6)合并膿氣胸、肺大泡、膿胸;(7)支氣管發育異常。剔除標準:(1)發生重度不良反應、事件;(2)主動退出;(3)失訪。兩組年齡、病程等一般資料具有可比性(P>0.05),見表1,本研究經汕頭市中醫醫院倫理委員會審批(批準號:20200302),所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予止咳、化痰等對癥處理,對照組在對癥處理基礎上給予孟魯司特鈉治療,睡前嚼服1次/d,4 mg/次,共10 d;研究組在孟魯司特鈉治療的同時給予化裁麻杏石甘湯加減治療,藥物組成:麻黃3～5 g,杏仁3～6 g,石膏5～12 g,甘草3～5 g,桑白皮3～5 g,浙貝3～5 g,黃芩3～5 g,射干1～3 g,魚腥草3～8 g,地龍1～3 g,百部3～5 g,麥芽5～10 g,枇杷葉3～5 g,瓜蔞皮3～5 g,1劑/d,水煎至30～50 mL,分2次服用;由汕頭市中醫醫院中藥房提供藥材并煎制。

1.2.2 觀測指標

1.2.2.1 西醫療效 實驗室檢查、體征、臨床癥狀均恢復正常為臨床治愈;實驗室檢查、體征、臨床癥狀中1項未恢復正常為顯效;病情有所恢復,但不顯著為有效;病情無改善或加劇為無效;有效、顯效、臨床治愈計入總有效。

1.2.2.2 中醫證候療效 中醫證候積分下降≥95%為治愈,下降70%～94%為顯效,下降30%～69%為有效,下降不足30%為無效;有效、顯效、臨床治愈計入總有效。

1.2.2.3 中醫證候積分評估 患者主癥(痰壅、氣喘、咳嗽、發熱)、次癥(小便、大便、多汗、發紺、惡寒、嘔吐惡心、食欲、口渴、精神、面色)、舌象(舌苔、舌質),其中主癥依據正常、輕、中及重度分別計0、2、4、6分,次癥分別計0、1、2、3分,舌象正常計0分、異常計1分,主癥0～24分、次癥0～30分、舌象0～2分。

1.2.2.4 炎癥因子 治療前后抽取血液樣本4 mL,離心處理,測定CRP、白細胞計數(White blood cell count,WBC)。

1.2.2.5 不良反應 治療期間患者頭痛、嘔吐、瘙癢、消化道反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組西醫療效比較研究組西醫總有效率(97.62%)高于對照組(88.10%),但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組西醫療效比較/例(%)

2.2 兩組中醫證候療效比較研究組中醫證候總有效率(92.86%)較對照組(76.19%)高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫證候療效比較/例(%)

2.3 兩組中醫證候積分比較治療前,兩組主癥、次癥、舌象分值差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組主癥、次癥、舌象分值均較治療前下降,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中醫證候積分比較 分)

2.4 兩組炎癥因子比較治療前,兩組CRP、WBC差異無統計學意義(P>0.05);治療后, 兩組CRP、WBC均較治療前下降,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子比較

2.5 兩組不良反應比較對照組、研究組不良反應發生率分別為2.38%、7.14%,二者差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應比較/例(%)

3 討論

白三烯特別是半胱氨酰白三烯(Cysteinyl leukotrienes,CysLTs)分泌及增加在喘息性肺炎發病與進展中具有重要作用,白三烯通過結合受體,可加劇支氣管黏膜水腫、提升氣道血管通透性,增加黏液分泌量,促進支氣管平滑肌收縮,以致患兒出現氣促、喘息等[9-11]。因此,抑制白三烯對減輕氣道與血管損傷、改善疾病治療效果極為重要。孟魯司特鈉在喘息性肺炎中較常用,其屬白三烯高效選擇性受體拮抗劑,可拮抗CysLTs受體結合,抑制炎性介質生成,減輕支氣管痙攣,并可緩解氣道高反應,下調血管通透性,減少氣道黏液分泌。有研究顯示,在阿奇霉素基礎上采取孟魯司特鈉可緩解肺炎支原體感染伴喘息患兒臨床癥狀,減輕炎性反應程度[12]。張美霞等[13]研究表明,常規抗病毒基礎上采取孟魯司特鈉治療喘息性肺炎可加速癥狀緩解,下調血IgE表達,提升療效。

喘息性肺炎屬中醫肺炎喘嗽等范疇,該病發病是因外感六淫邪氣,且衛外薄弱,小兒寒溫失調,邪從口鼻、肌腠侵入,皆能內歸于肺,不利于肺之宣肅,發為肺炎喘嗽[14]。脾主氣司呼吸,小兒脾氣虛弱,若外邪襲肺,影響肺之宣降,氣道受阻,濁氣不降,清氣不升,氣逆而喘,疾病核心在于氣機升降失調,其可引發伏痰,造成呼吸不利,加劇喘咳[15]。此外,小兒喂養不當或過熱過涼過食肥甘易造成脾失健運,水濕內停,傷胃礙脾,以致濕邪內生,蘊生內熱。因此,中醫對喘息性肺炎風熱閉肺證的治療注重宣肺開閉、止咳化痰、清熱透邪。麻杏石甘湯源于張仲景《傷寒論》“麻杏石甘湯”,主要由石膏、甘草、杏仁與麻黃加水熬制所制,有抗菌消炎、清熱止咳等功效[16],本研究結果顯示,研究組治療有效率高于對照組,證候積分低于對照組,表明化裁麻杏石甘湯加減治療可有效緩解喘息性肺炎患兒臨床癥狀,提升疾病治療效果。分析其原因在于:麻杏石甘湯為仲景名方,主要包括石膏、甘草、杏仁與麻黃,能清肺平喘、辛涼宣泄,其中石膏辛甘大寒,麻黃辛甘而溫,兩者聯用一者以清肺為主,一者以宣肺為主,合用可清宣肺內郁熱,宣散肺內風熱,共作君藥;臣藥杏仁苦平,可平喘止咳、降利肺氣;使藥選用甘草,可益氣和中,并防止石膏寒涼傷中;諸藥聯合能清熱平喘、辛涼宣肺,實現平喘、止咳、化痰、散寒[17-18]?，F代藥理學研究證實,麻黃中麻黃堿成分可抑制組胺所致氣管收縮引發的咳喘,且可激活支氣管平滑肌β受體,促進平滑肌松弛,收縮血管,改善血管通透性,阻止抗體形成;杏仁中苦杏仁苷進入機體后可生成微量氫氰酸,抑制呼吸中樞,以此達到止咳目的;石膏中鈣成分能抑制發熱時興奮過度的體溫中樞,迅速退熱,并降低肌肉興奮程度,實現解痙、鎮靜[19-20]。同時,本研究在麻杏石甘湯基礎上加入黃芩以清熱燥濕、瀉火解毒,桑白皮可清瀉肺火、平喘下氣,兩者配伍能瀉上焦濕熱、清除肺火[21-22];瓜蔞皮能化痰清熱、寬胸散結[23];枇杷葉降逆止嘔、清肺止咳[24];麥芽能和中下氣;百部擅止咳、下氣、潤肺[25];地龍可清肺平喘[26];魚腥草有清熱解毒功效[27];射干功可清痰利咽、清熱解毒[28];全方配伍嚴謹,可共奏宣通肺氣以復其清肅、平喘止咳、清熱解毒利肺之功。同時,中藥具有多靶點及多機制優勢,能顯著提升疾病治療效果。

炎癥反應在喘息性肺炎發病與進展中具有重要作用,其中CRP正常生理狀態下其血清含量較低,但若發生炎癥損傷或細菌感染等,則可異常增高,并在疾病得到有效治療及康復后逐漸恢復至正常水平;WBC也是臨床評估機體是否存在炎癥的常用標志物,其表達水平也可在機體發生感染時異常增高。本研究顯示,研究組WBC及CRP低于對照組,表明化裁麻杏石甘湯加減方可下調喘息性肺炎風熱閉肺證患兒體內炎性因子表達,減輕炎癥反應程度,主要是因化裁麻杏石甘湯加減方中麻黃有效成分能減少致敏介質生成,有顯著抗炎功效;地龍、黃芩等中藥材殺菌作用顯著,且有抗炎、調節微循及調節免疫等多重作用機制,能調節體內炎性反應程度,改善機體免疫狀態,達到促進疾病良好轉歸的目的。本研究結果還顯示,組間不良反應比較差異無統計學意義,表明化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風熱閉肺證安全性有保證,主要是因中藥材不僅有多靶點作用優勢,且毒副作用少,故安全性較高。

綜上所述,常規基礎上采取化裁麻杏石甘湯加減治療喘息性肺炎風熱閉肺證,可有效緩解患兒臨床癥狀,提升治療效果,可能與其能下調WBC及CRP水平具有一定關聯性,且具有安全性,值得臨床推廣應用。