血清S-100B蛋白、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1、膠質纖維酸性蛋白檢測在新生兒缺血缺氧性腦病病情嚴重程度中的診斷價值

耿淑霞

(邢臺市人民醫院新生兒科,河北 邢臺 054000)

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由宮內窒息、窘迫等原因引起的腦部缺血或缺氧性疾病,主要表現為腦水腫、基底節及丘腦損傷、蛛網膜下腔出血、腦室內或腦實質出血等,是新生兒殘疾和死亡的首要原因[1]。目前,臨床中HIE尚缺乏有效的治療手段,早期對HIE腦損傷程度進行準確辨別,有助于對癥治療、改善預后。S-100B蛋白是一種與中樞神經系統缺氧、缺血、損傷有關的血清標志物[2]。可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1(Soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)表達于自然殺傷細胞、血管內皮細胞中,能反映機體炎性反應狀態和內皮損傷程度[3]。膠質纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)屬于一種存在于星形膠質細胞中的細胞骨架蛋白,有可溶性蛋白和中間絲蛋白2種存在形式,用于維持星形膠質細胞的形態、功能,還能對神經元產生保護和供給營養[4-5]。基于此,本研究觀察HIE患兒血清sLOX-1、ACTA和S-100B蛋白水平與病情嚴重程度的關系,分析預后影響因素,旨在為HIE患兒臨床治療和預后改善提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月至2023年5月本院收治的80例HIE患兒為研究目標。病例納入標準:①符合HIE相關診斷標準[6];②經影像學檢查確診;③單胎、足月新生兒;④患兒家屬均已了解試驗內容,已于知情同意書上簽字。排除標準:①伴有其他先天性疾病;②伴腦膜炎或神經系統發育畸形;③心和肺功能有缺陷;④合并呼吸系統疾病;⑤伴有感染性疾病。新生兒缺血缺氧性腦病患兒為觀察組,另選本院出生的110例健康新生兒作為對照組,觀察組男46例,女34例,孕周37～42周,平均(39.16±1.15)周,出生體重2.36～3.65 kg,平均(3.01±0.43)kg;對照組男58例,女52例,孕周37～42周,平均(39.11±1.20)周,出生體重2.39～3.77 kg,平均(3.03±0.43)kg。兩組在性別、孕周、體重方面比較,無統計學差異(均P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血清檢測:患兒于出生后24 d抽取靜脈血2 ml,以3000 r/min離心15 min,并收集上清將其放置在-80 ℃環境下保存,用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平變化情況,試劑盒購自武漢華美生物(貨號:CSB-E08065h、CSB-E13567h、CSB-E08601h)。

1.2.2 病情嚴重程度:以HIE診斷標準[7]做參考進行評定,若患兒無興奮和短時肌陣攣情況出現,且肌張力無異常或偏高,無擁抱、吸吮原始反射異常,瞳孔正常時即為疾病輕度;若患兒嗜睡,瞳孔縮小,且經常肌陣攣,同時肌張力下降,原始反射能力下降則為疾病中度;若患兒出現昏迷、瞳孔不對稱擴大,已無肌張力和原始反射,同時出現持續肌陣攣,伴有中樞性呼吸系統衰竭則為重度。

1.2.3 治療方法:根據患兒臨床癥狀不同,相對應予以吸氧、鎮靜、控制驚厥、降低顱內壓、腦水腫等常規治療手段,同時檢測控制血壓、血糖和酸堿平衡;并行胞二磷膽堿注射液(國藥準字H22026208)125 mg靜脈滴注,1次/d;重組人促紅素注射液(國藥準字S19991025)30 U/kg,1次/d,持續治療28 d。

1.3 預后評估 評估項目:①生命體征處于平穩狀態,呼吸、脈搏、瞳孔正常;②臨床體征消失,無神經相關反應癥狀;③母乳進食;④原始反射恢復正常。痊愈:①～④,好轉:①+②～④中任意一條,未痊愈和好轉的HIE患兒為預后不良組,痊愈、好轉為預后良好組。

2 結 果

2.1 兩組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較 觀察組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平較對照組升高(均P<0.05),見表1。

表1 兩組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較

2.2 不同嚴重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較 重度組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平較中度組、輕度組和對照組高(均P<0.05),見表2。

表2 不同嚴重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較

2.3 血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平與疾病嚴重程度的相關性 Pearson相關分析顯示,疾病嚴重程度與HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相關(均P<0.001)。

2.4 預后不良組、預后良好組患兒一般資料比較 預后良好組患兒59例,預后不良21例,兩組患兒性別、分娩孕周、出生體重、病情輕、中度情況比較無明顯統計學差異(均P>0.05);產程異常、Apgar評分、病情重度及S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 預后不良組、預后良好組患兒一般資料比較

2.5 多因素Logistic回歸分析影響預后的危險因素 以產程異常(是=1,否=2)、Apgar 評分(>6分=1,<6分=2)、開始治療日齡(>2 d=1,<2 d=2)、病情程度(重度=1,輕/中度=0)、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP(連續變量)為自變量,以預后為因變量(預后不良=1,預后良好=0),利用多因素Logistic回歸分析發現,產程異常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP為影響HIE患兒預后的危險因素(均P<0.05),見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響預后的危險因素

3 討 論

新生兒腦部耗氧量占機體總耗氧量的50%以上,腦部代謝水平最高,任何缺血缺氧情況均能引起新生兒腦組織損傷誘發HIE[8-9]。臨床中重度HIE患兒早期癥狀明顯,便于診斷,而輕、中度HIE患兒早期癥狀不明顯,影像學檢查也多在72 h后才能反應出現腦水腫等病理變化,有一定滯后性,故早診斷和早治療是改善HIE新生兒預后的關鍵[10]。但有研究表明,腦組織受損后短時間內,既分泌特定的生物標志物進入血液或腦脊液中,可于一定程度上反映腦損傷情況[11]。

本研究對血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平進行檢測,發現重度HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度、輕度HIE患兒,提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平是反應HIE病情嚴重程度的指標,其表達增強可能與下列因素有關:腦缺氧首先引起的是內皮細胞形態學變化,sLOX-1是血管內皮細胞上氧化型低密度脂蛋白的主要受體,其胞外結構域被降解后釋放到血液中,形成可溶性LOX-1,sLOX-1水平也越高[12]。S-100B是酸性鈣結合蛋白之一,位于中樞神經系統中,并在神經膠質細胞有表達,對鈣調蛋白的磷酸化、蛋白激酶C和RNA合成有調控作用,還能增強ATP酶的活性,構成與維持細胞膜,調節細胞的能量代謝和形態[13-14]。腦中樞神經系統細胞損傷后,為了修復損傷神經元,神經膠質細胞大量分泌S-100B,同時缺血使血腦屏障的通透性提升,這就使S-100B蛋白通過受損的血-腦屏障入血,血液中的表達也會升高[15-16]。GFAP是星形膠質細胞的主要成分之一,HIE早期由于星形膠質細胞的反應性,星形膠質細胞數量增加、細胞體增大、星形膠質細胞分枝增多,也可以出現GFAP表達增加現象[17-18]。此外,過度活化的膠質細胞又可形成膠質瘢痕,阻礙神經元軸突再生,進一步加重神經元損害[19]。胡小芬等[20]研究中,HIE患兒出生l、3、7 d后血清GFAP水平呈單峰趨勢,病情程度加重,血清GFAP水平呈升高趨勢。李華陽[21]發現,HIE患兒血清sLOX-1、ACTA和S-100β蛋白水平逐漸升高,患兒也病情隨之加重。本研究通過Pearson相關分析和多因素Logistic回歸分析發現,疾病嚴重程度與HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相關,產程異常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP為影響HIE患兒預后的危險因素。臨床中,第二產程出現異常,會提升胎兒宮內窘迫發生率,部分新生兒易出現HIE[22-25]。提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP與HIE病情嚴重程度的密切相關,于疾病早期監測血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平變化有利于評估HIE患兒病情嚴重程度和預后。

綜上所述,HIE患兒病情嚴重程度和預后與血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有關,監測其水平變化有利于臨床早期完善干預方案改善預后。