單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21、C肽表達(dá)水平與2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性分析

劉 強(qiáng),何 麗,李素芳,茍 偉

(1.成都醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院 成都市第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川 成都 610213;2.成都醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院 成都市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川 成都 610213)

骨質(zhì)疏松是2型糖尿病(Type 2 diabete mellitus,T2DM)常見(jiàn)的一種慢性并發(fā)癥,據(jù)相關(guān)報(bào)道,T2DM患者骨質(zhì)疏松發(fā)病率約為69%,且隨著人口老齡化的進(jìn)程,其發(fā)病率更是居高不下[1-2]。骨質(zhì)疏松會(huì)使骨組織微小結(jié)構(gòu)受損,易引發(fā)患者自發(fā)性或受外力作用骨折,骨折手術(shù)后的運(yùn)動(dòng)能力下降會(huì)對(duì)代謝能力及血糖控制產(chǎn)生影響,而血糖控制不佳又會(huì)影響骨折預(yù)后,造成感染及骨不連,且長(zhǎng)期臥床易導(dǎo)致出現(xiàn)下肢深靜脈血栓而阻塞肺動(dòng)脈,危及患者生命[3-4]。因此,早期對(duì)T2DM患者進(jìn)行骨質(zhì)疏松篩查及盡早進(jìn)行治療至關(guān)重要。單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值(Monocyte/HDL-C ratio,MHR)是一種炎性指標(biāo),已有研究表明該指標(biāo)與T2DM患者骨質(zhì)疏松具有一定相關(guān)性[5]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Fibroblast growth factor 21,FGF21)是一種通過(guò)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)糖及脂肪代謝的蛋白質(zhì)因子,其能夠促進(jìn)骨吸收,并通過(guò)多種信號(hào)通路在骨代謝中發(fā)揮重要作用[6-7]。C肽是由胰島細(xì)胞在合成胰島素的過(guò)程中產(chǎn)生的一種肽類物質(zhì),相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,C肽對(duì)骨組織微結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用,可以改善由T2DM引起的骨代謝異常[8]。基于此,本研究探討2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者M(jìn)HR、FGF21及C肽的表達(dá)水平,并分析上述因子與其發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月成都市第七人民醫(yī)院收治的T2DM性骨質(zhì)疏松癥患者90例為研究組,57例同期收治于本院的單純T2DM患者為對(duì)照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①T2DM符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②骨質(zhì)疏松癥符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[10]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③臨床資料完整;④T2DM病情穩(wěn)定,血糖控制良好;⑤患者已知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①T2DM以外類型的糖尿病患者;②近3個(gè)月內(nèi)服用維生素D制劑、激素類等影響骨代謝的藥物;③合并其他原因引起的代謝性骨病;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤合并免疫系統(tǒng)、感染性、內(nèi)分泌疾病或惡性腫瘤患者;⑥合并其他T2DM急性并發(fā)癥。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集:采用醫(yī)院門(mén)診電子病歷系統(tǒng)收集患者年齡、性別、糖尿病病程、身高、體重等資料。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):采集所有受試者空腹肘靜脈血5 ml,離心處理后,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原氨基端前肽(PINP)水平,電化學(xué)發(fā)光法試劑盒購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)25羥維生素D3[25-Hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]、FGF21及C肽水平,試劑盒購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司;采用邁瑞B(yǎng)C-20型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)單核細(xì)胞計(jì)數(shù),采用西門(mén)子ADVIA1800型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),并對(duì)MHR值進(jìn)行計(jì)算,MHR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/HDL-C。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組年齡、體重指數(shù)、糖尿病病程、FPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05); 研究組女性占比率多于對(duì)照組(P<0.05),研究組MHR水平高于對(duì)照組,BGP、25(OH)D3、PINP、FGF21及C肽水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 血清MHR、FGF21、C肽與T2DM性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,MHR與BGP、25(OH)D3、PINP均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05),FGF21及C肽與BGP、25(OH)D3、PINP均呈正相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清MHR、FGF21、C肽與T2DM骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 多元Logistic回歸分析影響T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素 將T2DM患者是否骨質(zhì)疏松為因變量(是=1,否=0),將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量納入多因素分析,其中女性賦值為“1”,男性賦值為“0”,BGP、25(OH)D3、PINP、MHR、FGF21、C肽均以實(shí)測(cè)值納入。結(jié)果顯示,MHR是T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素(P<0.05);FGF21及C肽是T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的保護(hù)因素(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 多元Logistic回歸分析影響T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素

2.4 血清MHR、FGF21、C肽及其三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC曲線結(jié)果顯示,MHR、FGF21、C肽單獨(dú)檢測(cè)的曲線下面積(AUC)分別為0.894、0.759、0.810,而三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.969,高于單一檢測(cè),見(jiàn)表4。

表4 血清MHR、FGF21、C肽及其三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討 論

T2DM性骨質(zhì)疏松癥是指T2DM患者并發(fā)出現(xiàn)骨組織質(zhì)量和密度降低、骨量減少,使骨骼變脆及易碎,從而導(dǎo)致骨折,影響患者健康[11-12]。臨床常用雙能X射線吸收法測(cè)定骨密度,但其結(jié)果具有滯后性,對(duì)于預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松及評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)具有局限性[13]。骨質(zhì)疏松癥具有可控性及可預(yù)防性,因此早期診斷和治療骨質(zhì)疏松癥有助于減少骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折,從而減少社會(huì)公共健康問(wèn)題的發(fā)生。T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的機(jī)制尚不明確,可能與高血糖、氧化應(yīng)激、胰島素功能下降、代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、激素異常、糖尿病肝腎及視網(wǎng)膜等部位病變各種因素綜合作用相關(guān)[14-16]。

單核細(xì)胞在慢性炎癥和免疫反應(yīng)中起著重要的作用,HDL-C具有抗炎和抗氧化作用,MHR的計(jì)算方法是將單核細(xì)胞計(jì)數(shù)除以HDL-C濃度,MHR值上升表示單核細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)較高,或者HDL-C相對(duì)較低,可以反映患者處于炎癥狀態(tài)[17]。本研究結(jié)果顯示,研究組MHR水平顯著高于對(duì)照組,其機(jī)制可能為,單核細(xì)胞在受到氧化應(yīng)激時(shí)會(huì)釋放趨化因子,它可以引導(dǎo)其他細(xì)胞向炎癥部位遷移,加速破骨細(xì)胞分化和成熟,從而使骨質(zhì)吸收增快,致使骨量減少[18];而HDL-C主要通過(guò)抑制單核細(xì)胞增殖及LDL-C氧化以發(fā)揮抗炎作用,當(dāng)HDL-C水平降低,機(jī)體炎癥反應(yīng)會(huì)增加,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[19]。FGF21是一種由肝臟、脂肪組織等分泌的代謝調(diào)節(jié)因子,在葡萄糖、脂質(zhì)及肌素的代謝過(guò)程中發(fā)揮重要生理功能[20]。馬艷琦等[21]研究發(fā)現(xiàn),相較于骨量正常的T2DM患者,合并骨質(zhì)疏松的T2DM患者FGF21水平明顯降低。本研究中,研究組FGF21水平顯著低于對(duì)照組,與上述研究結(jié)果相符。可能原因?yàn)镕GF21可以抑制破骨細(xì)胞生成且促使機(jī)體產(chǎn)生大量成骨細(xì)胞,當(dāng)其含量下降,會(huì)導(dǎo)致骨密度降低,促進(jìn)骨質(zhì)疏松發(fā)生[22]。C肽是由胰島細(xì)胞在胰島素合成過(guò)程中產(chǎn)生的一段多肽鏈[23],相關(guān)研究指出,C肽會(huì)參與骨代謝調(diào)控,并促進(jìn)骨形成,對(duì)骨質(zhì)疏松具有潛在預(yù)防作用[24]。本研究顯示,研究組C肽水平顯著低于對(duì)照組,表明C肽水平是影響T2DM患者骨質(zhì)疏松的相關(guān)因子,這與張翠蘭等[25]研究相一致。

本研究Spearman相關(guān)性分析顯示,MHR與BGP、25(OH)D3、PINP均呈負(fù)相關(guān),FGF21及C肽與BGP、25(OH)D3、PINP均呈正相關(guān),表明MHR水平上升,FGF21和C肽水平下降會(huì)引起骨代謝障礙,影響骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。多元Logistic分析顯示,MHR是T2DM患者骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素,而FGF21和C肽則是T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的保護(hù)因素,進(jìn)一步驗(yàn)證了MHR、FGF21和C肽在T2DM性骨質(zhì)疏松癥中的重要作用。此外,本研究的ROC曲線分析結(jié)果顯示,通過(guò)對(duì)MHR、FGF21、C肽三者聯(lián)合檢測(cè)可以提高T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的預(yù)測(cè)效能,可能是因?yàn)樯鲜鲋笜?biāo)在T2DM骨質(zhì)疏松中的作用機(jī)制不同,而聯(lián)合檢測(cè)能綜合評(píng)估患者發(fā)生骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn),從而提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

綜上所述,T2DM性骨質(zhì)疏松癥患者M(jìn)HR水平上升,FGF21、C肽水平下降,且上述指標(biāo)與患者骨質(zhì)疏松密切相關(guān),通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)MHR、FGF21、C肽三者水平對(duì)T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥具有較好的預(yù)測(cè)效能。然而,本研究存在一些限制,包括樣本量較小和單中心的選擇,因此需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和多中心研究以驗(yàn)證研究結(jié)果。