臍血血管內皮生長因子水平及血氣分析與新生兒視網膜出血相關性研究

黃祥訸,楊衛國,王吉云,魯勃文,閆 芳,劉國瑞

(滄州市人民醫院眼科,河北 滄州 061000)

近年來,伴隨醫學的進步,以及新生兒眼底篩查技術的發展,眼底疾病的檢出率顯著升高,其常見眼病包括眼部腫瘤、早產兒視網膜病變、新生兒視網膜出血(Retinal hemorrhage,RH)等疾病[1-2]。RH一般發生于新生兒出生后1個月內,其發病率為2.6%～50.0%,雖然大部分RH在患兒出生后2～4周會自行吸收,但仍有部分患兒會累及黃斑,影響視力發育,增加成年后斜視、弱視及近視的風險[3-4]。分析新生兒RH出血的影響因素,可以為其診療提供重要參考,但是相關研究不足。焦艷妮等[5]研究發現,臍血血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)與新生兒RH出血程度密切相關。有研究指出,新生兒RH與新生兒視網膜缺氧、酸中毒等生理變化有關,而血氣分析檢測參數pH值、二氧化碳分壓(Partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、氧分壓(Partial pressure of oxygen,PaO2)、堿剩余(Base excess,BE)等能反映患兒缺氧、酸中毒及其嚴重程度[6-7]。本研究探討臍血VEGF水平及血氣分析與新生兒RH的相關性,以期為新生兒RH的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2021年12月期間在本院產科分娩,并且行新生兒眼底篩查的596例新生兒。病例納入標準:①出生后進行臍動脈血氣分析者;②無其他先天性疾病或畸形者;③孕前、孕期及產后在本院檢查,且資料完整者;④監護人自愿簽署新生兒眼底篩查知情同意書者。排除標準:①合并凝血機制異常者;②合并先天性白內障等其他眼部疾病者;③母親患已知的遺傳病者;④血小板減少癥等出血性疾病者。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》要求,所有新生兒家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況:為每個孕產婦建立個人檔案,記錄產婦年齡、產次、多胎、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、貧血、分娩方式、窒息、產鉗助產、胎齡、性別、出生體重等信息。

1.2.2 臍動脈血采集及血氣分析:在新生兒第一聲啼哭前夾住胎兒端的一段臍帶約15 cm,在近母側端斷臍后,立即用肝素化的1 ml注射器靠近胎兒的一端采集臍帶動脈血0.2～0.5 ml,將樣本注入血氣片內,選用美國雅培I-SATT動血氣分析儀,檢測pH值、PaCO2、PaO2及BE值。

1.2.3 VEGF檢測:在新生兒出生后,立即采集臍動脈血,然后分離血清,使用酶聯免疫法測定血清VEGF水平。

1.2.4 眼底檢查:所有受檢的新生兒在出生后0～4 d后使用廣域數字化眼底成像系統(RetCam Ⅲ,Natus Medical Incorporated)進行眼底檢查。如果新生兒血管發育無異常,未發現RH,且視盤邊界清楚,則為正常眼底,否則為RH眼底[8]。根據是否伴有RH眼底,將新生兒分為RH組(230例)和正常對照組(366例)。

1.3 觀察指標 ①統計新生兒眼底檢查結果;②分析VEGF水平及血氣分析與新生兒RH的關系。

2 結 果

2.1 新生兒眼底檢查結果 596例新生兒中,RH發生率為38.59%(230/596)。

2.2 影響新生兒RH的單因素分析 兩組患者在產婦年齡、產次、多胎、分娩方式、窒息、產鉗助產、胎齡、VEGF、pH值、PaCO2、PaO2、BE值比較,差異有統計學意義(均P<0.05);而在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、貧血、性別、出生體重比較,差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 影響新生兒RH的單因素分析[例(%)]

2.3 影響新生兒RH的多因素分析 將新生兒出生后是否發生RH作為因變量,將產婦年齡、產次、多胎、分娩方式、窒息、產鉗助產、胎齡、VEGF、pH值、PaCO2、PaO2、BE值等單因素分析中有統計學意義的因素作為自變量進行Logistic回歸分析,結果顯示,陰道分娩、窒息、產鉗助產、VEGF≥251.67 pg/ml、pH值<7.32、PaCO2≥52.53 mmHg、PaO2<24.37 mmHg、BE值<-3.49 mmol/L是影響新生兒RH的獨立危險因素(均P<0.05)。見表2、3。

表2 自變量和因變量賦值說明

表3 影響新生兒RH的Logistic多元回歸分析

3 討 論

視網膜由視網膜感覺層和色素上皮層組成,是人重要的器官組織之一,其內分布著大量的毛細血管,通過這些毛細血管可以獲取血管圖像,從而方便眼病篩查[9-10]。近年來,國內每年約有2000萬新生兒出生,而新生兒視網膜血管發育未完善,管徑粗細不均,扭轉幅度較大,血管壁嬌嫩,視盤毛細血管網密集,且凝血功能尚未健全,這些結構特點容易導致新生兒出現RH[11-13]。2013年,國家衛計委要求新生兒在出生后28～30 d行眼病篩查,而早產兒等高危新生兒在出生后4～6周行眼病篩查[14]。Ret Cam為新生兒眼病篩查的主要儀器,可以清晰顯示新生兒視網膜圖像,鏡頭具備130°廣闊視野,其拍攝的圖片能用于眼病的診療和后期隨訪,且無須使用開臉器,可以避免對眼壓的影響[15-17]。但是,受限于Ret Cam儀器,基層醫院無法開展新生兒眼病篩查,因此,需要尋找其他指標作為新生兒RH診斷的指標[18]。

本研究顯示,596例新生兒中,RH發生率為38.59%(230/596),略高于史莉莉等[23]報道的30.56%,可能是由于地區差異的影響。本研究還顯示,陰道分娩、窒息、產鉗助產均與新生兒RH的發生有關,分析認為,陰道分娩時新生兒可能受到產道積擠壓,引起顱內壓升高,靜脈回流受阻,導致RH;窒息會導致視網膜靜脈擴張,血液黏滯度升高,容易引發RH;產鉗助產會對胎頭造成擠壓,增加RH風險。

VEGF是一種可以與肝素結合的糖蛋白分子,結構是由兩個二硫鍵連接而成,分子量34～46 kD,在人體脾、肺、腦、眼等器官中均有分布,在刺激淋巴內皮細胞生長,誘導血管內皮細胞分裂增殖,促進新生血管生成等方面具有重要生物學功能[19-21]。已有研究表明,VEGF與視網膜病變有關,抗VEGF藥物是治療視網膜病變的主要方法之一[22]。本研究中,VEGF≥251.67 pg/ml是影響新生兒RH的獨立危險因素,說明VEGF參與新生兒RH的發生。VEGF具有正性調節作用,當新生兒由于氧化應激因子或炎性因子損傷血管導致RH時,VEGF可以增加血管通透性,促進氧化應激因子或炎性因子轉移到外周,同時誘導血管新生,改善氧氣、營養補給,有利于修復內皮損傷,減輕RH。

新生兒RH是多種因素影響的結果,其中,窒息是引發新生兒RH的重要因素,窒息會影響新生兒氣體正常交換,引起代謝性酸中毒、低氧血癥,進一步會導致血管擴張,顱內壓升高,增加視網膜血管破裂風險,而且,缺氧會增加血管脆性,容易引發出血[23-24]。血氣分析是反映胎兒氧合和酸堿情況的有效方法,已納入到新生兒窒息的診斷指標中[25]。本研究發現,pH值<7.32、PaCO2≥52.53 mmHg、PaO2<24.37 mmHg、BE值<-3.49 mmol/L是影響新生兒RH的獨立危險因素,證實血氣分析參數與新生兒RH的發生有關。pH值<7.32、PaCO2≥52.53 mmHg、PaO2<24.37 mmHg、BE值<-3.49 mmol/L可以反映新生兒缺氧和酸中毒情況,從而可以預測新生兒RH的發生。

綜上所述,對于新生兒RH,臍血VEGF水平會升高,血氣分析參數pH值、PaCO2、PaO2、BE值會異常變化,這些指標可以作為新生兒RH的輔助診斷指標。