補(bǔ)腎清熱合劑治療外周性性早熟女童的臨床療效與評(píng)價(jià)

熊友健,陶艷紅,張東光,胡 榕

(江西省兒童醫(yī)院,330006,南昌)

0 引言

性早熟(precocious puberty)是指兒童提前呈現(xiàn)第二性征[1](男童9歲,女童8歲),分為中樞性性早熟和外周性性早熟。近年來(lái)中國(guó)兒童性早熟的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。流行病學(xué)研究顯示[2-3],在浙江省,6至9歲兒童中中樞性性早熟的發(fā)生率約為0.38%,在上海約為1% ,女孩對(duì)男孩的比例約為4～5比1。過(guò)早出現(xiàn)第二性征,可能給兒童帶來(lái)身心的變化和問(wèn)題,影響其學(xué)習(xí)和生活,骨骼提前發(fā)育,更可能導(dǎo)致終身高偏矮。當(dāng)前,中醫(yī)在治療兒童性早熟方面積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn),充分發(fā)揮中藥“多組分,多靶點(diǎn),多途徑”的特點(diǎn)。為進(jìn)一步探討江西省兒童醫(yī)院臨床驗(yàn)方補(bǔ)腎清熱合劑治療兒童外周性性早熟的臨床療效,本研究采用回顧性隊(duì)列研究,觀察患兒的身高、體重、子宮容積、卵巢容積、性激素水平的變化,以及乳房分期和不良事件的發(fā)生情況,評(píng)價(jià)補(bǔ)腎清熱合劑治療兒童外周性性早熟的臨床療效,為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省兒童醫(yī)院2019年11月至2023年8月收治的40例外周性性早熟女童,年齡4.4～8.8歲,平均年齡(7.57±0.86)歲,乳房分期為T(mén)annerB2～B4期。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合外周性性早熟診斷,且使用補(bǔ)腎清熱合劑治療的患兒;2)女孩,提前出現(xiàn)(8歲前)第二性征;3)性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展;4)性腺大小在青春前期水平;5)促性腺激素在青春前期水平。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)符合中樞性性早熟的患兒診斷;2)有性腺發(fā)育依據(jù),女孩按B超影像判斷;3)發(fā)育過(guò)程中呈現(xiàn)身高增長(zhǎng)突增;4)促性腺激素升高至青春期水平。

1.2 方法

所有患兒均采用補(bǔ)腎清熱合劑治療,用法為每日一劑,分早晚兩次溫服。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療期間,每隔三個(gè)月對(duì)患者的身高、體重、性征發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè),并行雌激素和子宮卵巢超聲檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后身高、體重、子宮附件容積、激素水平及乳房分期變化比較

補(bǔ)腎清熱合劑治療3、6個(gè)月時(shí)身高逐步增長(zhǎng),但9個(gè)月時(shí)部分患兒未增長(zhǎng),12個(gè)月時(shí)繼續(xù)增長(zhǎng);治療3、6個(gè)月時(shí),體重緩慢增加;治療3、6、9、12個(gè)月時(shí),患兒子宮容積和卵巢容積緩慢增大;治療3個(gè)月時(shí)患兒雌二醇水平迅速下降,但治療6、9、12個(gè)月時(shí),部分患兒雌激素水平再次升高;補(bǔ)腎清熱合劑治療后,患兒乳房分期保持B2～B3不變,見(jiàn)表1。

表1 治療前后身高、體重、子宮附件容積、激素水平及乳房分期變化比較

2.2 不良反應(yīng)情況

全部患兒口服補(bǔ)腎清熱合劑期間無(wú)卵巢扭轉(zhuǎn)和肝功能異常的不良反應(yīng),血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)和血脂監(jiān)測(cè)結(jié)果均無(wú)顯著異常。

3 討論

性早熟一旦確診,應(yīng)盡早治療,臨床上對(duì)于不明原因引起的外周性早熟患兒,多采用觀察隨訪加予生活指導(dǎo),控制和避免接觸外源性激素的攝入,若未能及時(shí)有效地干預(yù),則很有可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟[4]。過(guò)早出現(xiàn)第二性征也會(huì)給年幼的兒童造成心理和情感上的問(wèn)題,短時(shí)間內(nèi)難于適應(yīng)其身心的變化。然而,大多兒童由于青春期的快速生長(zhǎng),其父母和老師因其長(zhǎng)大而有了更大期望,這也進(jìn)一步增加了其心理壓力。現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為,女童性早熟由于陰陽(yáng)平衡失調(diào)、陰虛火旺、相火妄動(dòng)、肝郁化火,導(dǎo)致“天癸”早至[5]。其治療原則以補(bǔ)虛為主,而補(bǔ)虛則重在滋陰補(bǔ)腎、清瀉相火;兼肝郁化火者,佐以疏肝解郁;兼痰濕壅滯者,佐以健脾燥濕、化痰散結(jié)[6]。補(bǔ)腎清熱合劑為江西省兒童醫(yī)院臨床驗(yàn)方[7],由玄參、知母、赤芍、夏草枯、茯苓、澤瀉、淮山、生地8味中藥組成,具有滋陰降火、疏肝瀉火的功效。其中,玄參和知母為君藥,主治陰火旺證,具有滋陰補(bǔ)腎潤(rùn)燥、清瀉相火功效;赤芍和夏枯草為臣藥,具有滋陰降火、燥濕化痰、疏肝解郁的功效。

在常規(guī)西醫(yī)飲食指導(dǎo)、健康教育基礎(chǔ)上,臨床上使用其湯劑治療外周性性早熟,效果明顯。補(bǔ)腎清熱合劑治療3、6個(gè)月時(shí)身高逐步增長(zhǎng),但9個(gè)月時(shí)部分患兒未增長(zhǎng),12個(gè)月時(shí)繼續(xù)增長(zhǎng);治療3、6個(gè)月時(shí),體重緩慢增加;治療3、6、9、12個(gè)月時(shí),患兒子宮容積和卵巢容積緩慢增大;治療3個(gè)月時(shí)患兒雌二醇水平迅速下降,但治療6、9、12個(gè)月時(shí),部分患兒雌激素水平再次升高;補(bǔ)腎清熱合劑治療后,患兒乳房分期保持B2～B3不變。全部患兒口服補(bǔ)腎清熱合劑期間無(wú)卵巢扭轉(zhuǎn)和肝功能異常的不良反應(yīng)。血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)和血脂監(jiān)測(cè)結(jié)果均無(wú)顯著異常。提示補(bǔ)腎清熱合劑治療兒童不明原因外周性性早熟效果明顯。

綜上,補(bǔ)腎清熱合劑治療外周性性早熟患兒療效確切,且不良反應(yīng)較小,值得應(yīng)用。