退黃合劑聯(lián)合短時(shí)段光療治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥的有效性及安全性研究

鄭玉琳，黃根發(fā)，裘紅玲

南平市人民醫(yī)院兒科，福建南平 353000

高未結(jié)合膽紅素血癥是新生兒常見的病癥，是膽紅素代謝異常引起的黃疸，通常發(fā)生在新生兒早期，住院表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，據(jù)統(tǒng)計(jì)60%左右的足月兒和80%左右的早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生該病[1-2]。未結(jié)合膽紅素過(guò)高會(huì)導(dǎo)致新生兒膽紅素腦病，對(duì)新生兒健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅。光療是治療新生兒高膽紅素血癥的常用方法，但長(zhǎng)時(shí)間治療會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因而，近年來(lái)臨床提出多次間歇性光療，不但能確保治療總時(shí)長(zhǎng)，保證光療效果，還能有效減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但此種方法仍不能避免不良反應(yīng)出現(xiàn)[3]。中醫(yī)藥在新生兒高膽紅素血癥治療中得到臨床認(rèn)可，其有著不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，退黃合劑具有清熱化濕、利膽退黃之功效，在臨床上有良好效果。本研究隨機(jī)選取2022 年7月—2023 年6 月在南平市人民醫(yī)院中醫(yī)兒科住院治療的60 例高未結(jié)合膽紅素血癥新生兒作為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)照研究分析退黃合劑聯(lián)合短時(shí)段光療的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院中醫(yī)兒科住院治療的60 例高未結(jié)合膽紅素血癥新生兒，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，各30 例。觀察組：男17 例，女13 例；日齡3~9 d，平均（4.2±1.1）d；出生體質(zhì)量2 700~3 800 g，平均（3 150.55±104.40）g。對(duì)照組：男19 例，女11 例；日齡18 h~23 d，平均（5.1±0.7）d；出生體質(zhì)量2 600~3 800 g，平均（3 140.50±110.20）g。兩組新生兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)的同意和批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)《兒科學(xué)》（第9 版診斷標(biāo)準(zhǔn)）[4]：①生后24 h 內(nèi)血清膽紅素≥6 mg/dl；②或72 h 血清總膽紅素≥12.9 mg/dl；③或膽紅素每日上升>5 mg/dl；④或黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，足月兒>2 周；⑤黃疸退而復(fù)現(xiàn)者；⑥以未結(jié)合膽紅素高為主，血清結(jié)合膽紅素<34 μmol／L。（2）參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發(fā)熱，大便秘結(jié)或灰白，小便深黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩，指紋紫。（3）胎齡37~42 周。（4）出生體質(zhì)量2 500~4 000 g。（5）日齡0~28 d。（6）患兒家屬對(duì)治療知情并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頻繁嘔吐或腹瀉者；②存在頭顱血腫者；③存在窒息史者；④溶血病、遺傳代謝病所等其他病理所致黃疸者；⑤合并其他嚴(yán)重疾病，如中樞系統(tǒng)感染、先天性膽道閉鎖等者；⑥觀察期間不能耐受口服退黃合劑者；⑦中途簽字出院退出治療者。

1.3 方法

所有患兒入院后均經(jīng)臨床檢查確診后置于暖箱，并行心電監(jiān)護(hù)，給予口服微生態(tài)制劑抑制腸肝循環(huán)等治療。

對(duì)照組采取單純短時(shí)段（8 h）光療治療。光源為二極管藍(lán)光，照射強(qiáng)度為8~10 mW/（cm2·nm），波長(zhǎng)450~480 nm，最大輸出功率≤5 mW。先行預(yù)熱，箱內(nèi)溫度達(dá)32℃時(shí)將患兒置入箱內(nèi)，用藍(lán)光眼罩將患兒眼睛、尿布將生殖器等部位遮住，雙面光療8 h/d。連續(xù)治療2 d。

觀察組在光療基礎(chǔ)上服用本院中藥制劑退黃合劑。處方構(gòu)成：茵陳4 g，柴胡、虎杖、梔子及甘草各3 g，金錢草、車前草各5 g。水煎濃縮至15 mL，分3~4 次服用，1 劑/d。均連續(xù)用藥2 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療情況：觀察并記錄兩組患兒治療后的黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：在入院時(shí)、治療1 d 及2 d 測(cè)定患兒經(jīng)皮膽紅素水平，測(cè)定額頭、臉頰、胸口3 次測(cè)量結(jié)果的平均值為最終值，包括總膽紅素（total bilirubin, TBIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin ibil,IBIL）。

不良反應(yīng)：觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、青銅癥、體溫異常等。

療效評(píng)定：治療后患兒皮膚黃染消退，血清膽紅素指標(biāo)穩(wěn)定下降，光療16 h 后，膽紅素仍低于需臨床干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，一般情況良好，判定為治愈[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后病情好轉(zhuǎn)情況對(duì)比

觀察組的黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善及住院時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

表1 兩組患兒治療后癥狀改善及住院時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

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2.2 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

入院時(shí)，兩組患兒TBIL、IBIL 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2 d，TBIL、IBIL 均比治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后TBIL、IBIL 對(duì)比[(±s)，μmol/L]

表2 兩組患兒治療前后TBIL、IBIL 對(duì)比[(±s)，μmol/L]

注：同組與入院時(shí)比較，aP<0.05；同組治療2 d 與治療1 d 比較，bP<0.05。

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2.3 兩組患兒臨床治愈率對(duì)比

治療2 d 后，觀察組治愈30 例，治愈率100.00%；對(duì)照組治愈25 例，治愈率為83.33%，有5例患兒膽紅素仍高于臨床干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，需要繼續(xù)治療。兩組治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝14.092，P<0.05）。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療期間兩組不良反應(yīng)率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

高未結(jié)合膽紅素血癥一般在新生兒娩出后的1 d 內(nèi)就會(huì)發(fā)生，其除了發(fā)生時(shí)間早之外，其病程也相對(duì)更長(zhǎng)，早產(chǎn)兒>4 周，足月兒>2 周，因而應(yīng)重視該病的影響。現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒出現(xiàn)病理性黃疸，一般存在過(guò)多紅細(xì)胞的破壞及腸肝循環(huán)增加，再加上肝細(xì)胞攝取與結(jié)合膽紅素的能力降低，如不進(jìn)行干預(yù)可致高未結(jié)合膽紅素血癥持續(xù)上升病情出現(xiàn)膽紅素腦病，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致新生兒死亡[6]。即便在治療康復(fù)后，有些患兒可能會(huì)殘留眼球活動(dòng)障礙、聽覺(jué)障礙、手足徐動(dòng)、腦癱、智能落后等不可逆病癥。所以，對(duì)該病要盡早發(fā)現(xiàn)、盡早有效治。

臨床上，治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥的首要目的就是短時(shí)間內(nèi)降低TBIL，預(yù)防間接膽紅素的持續(xù)升高導(dǎo)致膽紅素腦病。光療是常用的有效療法，其治療作用機(jī)理就是通過(guò)光異構(gòu)化，形成構(gòu)象異構(gòu)體和結(jié)構(gòu)異構(gòu)體將機(jī)體內(nèi)的脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)變成水溶性化合物，再經(jīng)膽汁和尿液排出體外，降低IBIL。但光療在時(shí)間上需要嚴(yán)格控制，過(guò)度治療會(huì)引發(fā)諸多不良反應(yīng)，影響療效[7-8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥方面有著顯著優(yōu)勢(shì)，臨床研究人員應(yīng)用茵陳退黃方治療新生兒高膽紅素血癥，結(jié)果顯示可提高黃疸緩解率并減少?gòu)?fù)發(fā)率[9]。已有不少臨床研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥見效更快，更有助于改善患兒的臨床指標(biāo)，保肝利膽，減少腸肝循環(huán)[10-11]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將新生兒高膽紅素血癥歸入“胎黃”“胎毒”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與濕邪密切相關(guān)，其病位在脾胃、肝膽，多見于母蘊(yùn)濕熱遺于胎兒，或胎產(chǎn)之時(shí)，出生之后他病之邪侵體，致邪毒蘊(yùn)于肝膽，而成寒濕困阻、濕熱郁蒸之急黃諸證[12]。臨床中新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥，常因濕熱所致，少數(shù)為寒濕所致，極少數(shù)由瘀積而發(fā)。其黃疸顏色多呈杏黃或金黃色，光澤較為鮮艷。其臨床表現(xiàn)為膚黃、目黃、便黃，屬中醫(yī)陽(yáng)黃范疇。故本科根據(jù)“黃疸必傷血，治黃要活血”的原則和新生兒“臟腑嬌嫩”“成而未全，全而未壯”的生理特點(diǎn)[13]，研發(fā)了中藥制劑退黃合劑，其主要治療證候?yàn)樘S之濕熱郁蒸證即陽(yáng)黃證，處方：茵陳4 g、柴胡3 g、金錢草5 g、梔子3 g、虎杖3 g、車前草5 g、甘草3 g，水煎濃縮至15 mL/劑，1 d 內(nèi)分3~4 次服用完畢。該方中的茵陳具有清熱利濕之功，入肝經(jīng)，其氣清香，宣熱達(dá)表，使熱從外越，為君藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茵陳中的揮發(fā)油、葉酸成分，具有利尿、增加膽汁分泌及退黃作用[14-15]。柴胡具有疏肝理氣，濕熱外泄，濕祛黃退；金錢草利濕退黃，配伍茵陳以增強(qiáng)清利肝膽之功；生梔子瀉火除煩，助茵陳清熱利濕，涼血解毒；虎杖入血分，瀉血分濕熱而涼血；車前子甘寒滑利，利水，并能清熱；均為臣藥。甘草為使，健脾和胃，調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏清熱化濕、利膽退黃之功[16-17]。

本研究中，觀察組在光療基礎(chǔ)上聯(lián)合聯(lián)用退黃合劑，相比單純光療對(duì)照組，觀察組的黃疸消退時(shí)間（4.05±1.13）d、住院時(shí)間（2.15±0.28）d，均短于對(duì)照組的（5.47±1.07）、（3.10±0.72）d。同時(shí)，觀察組治療1、2 d 的TBIL、IBIL 均低于對(duì)照組（P<0.05）。朱惠潔等[18]研究報(bào)道，中西結(jié)合治療高膽紅素血癥的住院時(shí)間為（4.53±1.76）d，低于常規(guī)光療對(duì)照組的（5.98±2.47）d，且治療4 d 的血清膽紅素為（135.42±27.61）μmol/L，低于治療前的（241.89±26.81）μmol/L（P<0.05），與本研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，本研究觀察組治療3 d 后的治愈率達(dá)到100.00%，高于對(duì)照組的83.33%，兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。張瑜丹[19]研究報(bào)道，中西結(jié)合治療患兒治愈率達(dá)到97.30%，與本研究結(jié)論一致。可以看出，中西醫(yī)聯(lián)合治療新生兒高膽紅素血癥有著良好、確切效果。

綜上所述，本院中藥制劑退黃合劑聯(lián)合短時(shí)段光療治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥，能夠增強(qiáng)療效，改善癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，縮短治療時(shí)間，且不良反應(yīng)少而輕，安全性良好，值得臨床推薦及應(yīng)用。