阿托伐他汀鈣片仿制藥治療高脂血癥的臨床效果及安全性

潘華寶 樂 楠

隨著生活水平不斷提高，我國居民的飲食結構與日常作息發生了巨大變化，長期食用高油、高脂類食物，并且伴有長期熬夜，作息不規律，致使高脂血癥的發病率呈逐年上升趨勢。高脂血癥是多種疾病的高危風險因素，高膽固醇和三酰甘油（TG）水平會使膽固醇在血管壁上沉積，形成斑塊，導致血管狹窄和硬化，從而增加心腦血管疾病發生風險；長期的高脂血癥也會使肝臟負擔加重，增加脂肪肝、肝硬化等疾病發生風險，此外，高脂血癥還與糖尿病、代謝綜合征、高尿酸血癥等多種疾病有關。因此，及時控制血脂水平，對于提高患者遠期生命質量具有極為重要的意義[1-2]。目前，臨床上主要采用阿托伐他汀鈣片進行治療，其具有較為優異的調脂作用，尤其適用于高脂血癥，效果顯著。既往臨床上多采用阿托伐他汀鈣片原研藥對患者進行治療，雖效果顯著，但單片價格偏高，患者的經濟負擔較重，目前國內關于阿托伐他汀鈣片的仿制藥已較多，且單片價格極為低廉[3]。本研究就阿托伐他汀鈣片原研藥與仿制藥治療高脂血癥的臨床效果及安全性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年1月鹽城市第一人民醫院收治的246例高脂血癥患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各123例。觀察組男73例，女50例，年齡44～62歲，平均（56.17±3.06）歲，病程1～12年，平均（7.62±3.24）年，體重46～77 kg，平均（60.81±8.46）kg；對照組男72例，女51例，年齡44～65歲，平均（56.14±3.08）歲，病程1～11年，平均（7.63±3.26）年，體重46～78 kg，平均（60.83±8.44）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年版）》[4]中高脂血癥診斷標準；2）TG≥2.3 mmol/L（200 mg/dl），或總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L（240 mg/dl），或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L（40 mg/dl），或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.1 mmol/L（160 mg/dl）；3）知曉本研究并自愿參與，簽署了知情同意書；4）近期內未服用任何調脂藥物。排除標準：1）由于其他因素所導致的血脂異常；2）對本研究應用藥物存在禁忌證；3）合并心、腦、腎等嚴重臟器病變；4）合并自身免疫系統疾病、凝血功能障礙；5）合并精神疾病，治療依從性差，無法完成整個治療周期。

1.2 治療方法

對照組采用阿托伐他汀鈣片原研藥（立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg/7片）進行治療，20 mg/次，1次/d。觀察組采用阿托伐他汀鈣片仿制藥（阿樂，樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，規格：20 mg/7片）進行治療，20 mg/次，1次/d。

兩組均連續用藥24周，且在此期間不服用其他對血脂代謝存在影響的藥物，患者遵醫囑進行飲食干預以及采取健康的生活方式。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果根據血脂指標檢測結果進行判定，顯效：與治療前相比，TC、TG、LDL-C水平下降程度分別為≥20%、≥40%、≥20%，HDL-C水平升高程度≥20%；有效：與治療前相比，TC、TG、LDL-C水平下降程度分別為10%～20%、20%～40%、10%～20%，HDL-C水平升高程度為10%～20%；無效：未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 血脂指標取晨起空腹靜脈血，離心后，以上層清液采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.3.3 血清細胞因子取晨起空腹靜脈血，離心后，以上層清液采用酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組患者治療前后一氧化氮（NO）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.4 不良反應比較兩組患者治療期間皮疹、肝腎功能異常、肌肉疼痛、胃腸道反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 血脂指標

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血脂指標比較(mmol/L,±s)

組別 例數TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 123 6.74±0.27 4.06±0.49 2.72±0.261.43±0.184.67±0.342.53±0.26 0.88±0.06 1.18±0.11觀察組 123 6.72±0.29 4.15±0.42 2.69±0.281.47±0.214.65±0.382.58±0.22 0.87±0.04 1.16±0.12 t值 0.560 1.547 0.871 1.604 0.435 1.628 1.538 1.363 P值 0.576 0.123 0.385 0.110 0.664 0.105 0.125 0.174

2.3 血清細胞因子

治療前，兩組NO、IL-6比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NO均升高，IL-6均降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清細胞因子比較(±s)

表3 兩組患者血清細胞因子比較(±s)

組別 例數NO(μmol/L) IL-6(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 123 27.59±4.42 36.24±4.95 16.46±5.579.23±3.73觀察組 123 27.64±4.36 35.67±4.82 16.57±5.529.67±3.24 t值 0.089 0.915 0.156 0.988 P值 0.929 0.361 0.877 0.324

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

高脂血癥可以分為3個時期，初期，患者血液中的膽固醇和TG水平升高，但未出現明顯癥狀，此時若采取措施控制飲食、增加運動等，可有效預防高脂血癥的進一步發展；中期，隨著血脂水平的進一步惡化，患者將發展為實質性高脂血癥，并伴隨臨床癥狀，如心悸、頭暈、視力模糊等，可通過藥物治療和改善生活方式來控制膽固醇和TG水平，從而避免將高脂血癥繼續發展惡化；晚期，位于此階段的患者由于高脂血癥的存在，對身體產生明顯損傷，例如心血管疾病等，必須及早進行專業治療，以減緩疾病的進展和降低并發癥發生風險[5-7]。

阿托伐他汀鈣片是一種高效降脂藥物，能夠有效抑制肝細胞內3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，從而減少膽固醇在肝臟內的合成，這一作用不僅能夠減少LDL-C的合成，還能夠增加HDL-C的合成，從而達到預防動脈粥樣硬化等心血管疾病發生的目的；并且阿托伐他汀鈣片還具有一定的抗炎作用，可以通過抑制炎癥細胞的活化和遷移，從而減輕血管壁的炎癥反應，保護血管內皮細胞，進一步預防心血管疾病的發生[8]。

阿托伐他汀鈣片是由美國默沙東制藥公司開發的原研藥，于1985年首次合成，在1996年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，成為世界上第一個被FDA認可的HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物。目前，該藥品已被廣泛應用于臨床，成為治療高膽固醇和預防心血管疾病的重要藥物之一，但其作為原研藥，較為高昂的費用給患者帶來一定的經濟負擔，因此，隨著其專利保護期的結束，阿托伐他汀鈣片的仿制藥逐漸增多[9-10]。本研究結果顯示，在臨床效果、血脂水平、NO、IL-6方面，原研藥的效果略高于仿制藥，但差異無統計學意義，而不良反應發生率仿制藥則略低，但差異無統計學意義，因此，臨床在治療時，原研藥、仿制藥兩者并無明顯差異。

綜上所述，對高脂血癥患者采用阿托伐他汀鈣片仿制藥治療的臨床效果、血脂控制情況同樣優異，且安全性較高。