布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯合治療對肺炎患兒肺功能與炎癥指標的改善效果

楊露露 歐陽毅 鐘 燕

肺炎是由不同病原體或其他因素引起的肺部炎癥，以發熱、咳嗽、氣促、呼吸困難及肺部固定的濕啰音為臨床表現，是兒科常見疾病之一[1]。肺炎的病原微生物為細菌和病毒，病原體常由呼吸道侵入，少數經血行入肺。呼吸道獨特的生理解剖特點是誘發小兒肺炎的主要原因之一。患兒氣管以及支氣管相比于其他人群較狹窄，且缺乏一定的彈性。另外，支氣管平滑肌也未完全發育成熟，分泌的黏液較少，黏膜纖毛運動能力較差，無法清除呼吸道內的一些微生物。當患兒呼吸道的微生物過多時，會致使局部發生炎癥反應，導致小兒肺炎、支氣管炎等疾病的發生[2-3]。另外，患兒機體各項功能發育不完善，免疫力低下，容易受到細菌、病毒等病原體的入侵。布地奈德是一種非鹵化的糖皮質激素，能夠抑制花生四烯酸的代謝，阻止炎癥細胞趨化，穩定白細胞溶酶體膜，通過霧化給藥不經肝腎吸收代謝可直接作用于氣道黏膜，減輕患兒肝腎負擔，安全性較高[4-5]。阿莫西林克拉維酸鉀是一種由克拉維酸鉀和阿莫西林按照一定的比例所組成的復方制劑類藥物，該藥物對各種革蘭陽性需氧微生物、革蘭陰性需氧微生物均有較好的抑制作用。目前，對上述兩種藥物聯合治療肺炎患兒鮮有報道，故本研究就布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯合治療對肺炎患兒肺功能、炎癥指標的改善效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年3月瑞金市人民醫院收治的肺炎患兒70例作為研究對象，根據治療方法不同分為常規組和試驗組，各35例。常規組男17例，女18例，年齡3～13歲，平均（7.08±2.01）歲，病程5～15 d，平均（8.78±1.67）d；試驗組男18例，女17例，年齡4～14歲，平均（7.67±2.98）歲，病程10～25 d，平均（15.67±9.09）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）臨床資料完整；2）無溝通障礙；3）家長簽署了知情同意書。排除標準：1）合并凝血功能異常；2）依從性差。

1.2 治療方法

常規組給予注射用阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，國藥準字H10910017）治療，30 mg/kg，靜脈滴注，3次/d。試驗組給予吸入用布地奈德混懸液（長風藥業股份有限公司，國藥準字H20213357）與注射用阿莫西林克拉維酸鉀聯合治療，其中注射用阿莫西林克拉維酸鉀用法用量與常規組相同，給予患兒吸入用布地奈德混懸液1 mg+0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入，10 min/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標

1）臨床癥狀消失時間：包括肺部啰音、發熱、氣喘、咳嗽、咳痰消失時間。2）肺功能指標：包括呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）。3）炎癥指標：包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR）、降鈣素原（PCT）水平。4）免疫功能指標：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間

試驗組肺部啰音、發熱、氣喘、咳嗽、咳痰消失時間顯著短于常規組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

注：與常規組比較，aP＜0.05

組別 例數 肺部啰音 發熱 氣喘 咳嗽 咳痰常規組 35 8.65±1.67 5.40±0.62 5.35±0.60 6.58±1.85 6.70±1.31試驗組 35 6.20±1.52a 3.87±0.56a 3.41±0.61a 4.10±1.56a 4.31±1.25a

2.2 肺功能指標

治療前兩組肺功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PEF、FVC、FEV1顯著提高，且試驗組PEF、FVC、FEV1改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)常規組 35治療前 1.91±0.55 1.01±0.93 0.89±0.11治療后 2.07±0.97a 1.30±0.85a 1.06±0.17a試驗組 35治療前 1.92±0.56 1.02±0.96 0.80±0.09治療后 2.25±1.09ab 1.51±0.98ab 1.25±0.89ab

2.3 炎癥指標

治療前兩組炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、TNF-α、NLR、PCT水平顯著下降，且試驗組下降幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥指標比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后炎癥指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) NLR PCT(ng/ml)常規組 35治療前 8.32±3.27 516.42±14.56 6.16±2.463.16±1.12治療后 6.23±2.20a 315.35±15.45a 4.92±1.91a0.85±0.57a試驗組 35治療前 8.36±3.27 516.31±14.50 6.21±2.373.27±1.08治療后 5.25±2.11ab 301.29±11.87ab 3.72±1.71ab0.51±0.30ab

2.4 免疫功能指標

治療前兩組免疫功能指標水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD8+水平低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且試驗組優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較(%,±s)

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較(%,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常規組 35治療前 74.36±9.01 35.80±6.77 27.68±2.06 1.33±0.91治療后 62.67±8.89a 46.79±7.86a 16.15±9.22a 2.56±1.03a試驗組 35治療前 75.80±9.08 35.00±6.98 29.40±2.31 1.34±0.92治療后 60.70±8.76ab 51.90±9.87ab 11.20±7.43ab 3.04±1.22ab

3 討論

小兒肺炎是臨床常見病，四季均易發生，以冬春季多見。由于兒童的肺部體表面積比成人小，如果需要吸入更多氧氣時，易出現缺氧狀態，病情持續性加重或無法控制時，患兒的肺活量以及通氣量也會明顯下降，肺臟局部組織由于受感染的刺激，會出現炎癥病變誘發肺炎的發生。如果治療不徹底，易反復發作，臨床表現為發熱、咳嗽、呼吸困難，也有不發熱而咳喘重者，可嚴重影響患兒的生長發育[6-7]。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應[8-9]。由于布地奈德在藥理、藥代方面的優勢，已廣泛應用于臨床。目前，布地奈德主要以氣霧劑、粉霧劑和鼻噴霧劑用于治療呼吸道炎癥。而阿莫西林克拉維酸鉀為阿莫西林與克拉維酸鉀組成的復方制劑，其中阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，屬氨基青霉素類，作用特點是廣譜，不耐青霉素酶；克拉維酸是細菌產生的天然β-內酰胺類抗生素（β-內酰胺酶抑制劑），具有與青霉素類似的β-內酰胺結構，抗菌作用較弱，但有強效廣譜抑酶作用。克拉維酸的抑酶作用機制是與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用[10-11]。其通過克拉維酸分子結構中的β-內酰胺羧基部位使β-內酰胺酶乙酰化，并且β-內酰胺酶與克拉維酸形成的乙酰化酶水解非常緩慢，不能很快釋放出活性酶，因而可暫時性抑制β-內酰胺酶，從而保護酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活。阿莫西林克拉維酸鉀常被臨床用于治療呼吸道感染性疾病。本研究結果顯示，試驗組各項臨床癥狀消失時間顯著短于常規組；治療后兩組PEF、FVC、FEV1顯著提高，且試驗組PEF、FVC、FEV1改善更明顯；治療后兩組IL-6、TNF-a、NLR、PCT水平顯著下降，且試驗組下降幅度更大；治療后兩組CD3+、CD8+水平低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且試驗組優于常規組。

綜上所述，對肺炎患兒采用布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯合治療，能夠顯著降低炎癥指標水平，改善肺功能和免疫功能。