和胃清化湯聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療慢性非萎縮性胃炎脾胃濕熱證的療效及對(duì)胃動(dòng)力、胃黏膜分泌水平的影響

周海艷 文娟娟 譚遠(yuǎn)忠

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院脾胃病科,湖北 恩施 445000)

慢性非萎縮性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)又稱(chēng)慢性淺表性胃炎,是指以胃黏膜出現(xiàn)慢性淺表性炎性改變?yōu)樘卣鞯南到y(tǒng)疾病,是慢性胃炎中病情最輕的一種[1]。CNG病因包括嗜酒、生冷刺激食物、幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染等,臨床癥狀一般表現(xiàn)為不同程度的消化不良,如進(jìn)食后上腹部不適、隱痛等,伴有噯氣、惡心、泛酸等表現(xiàn)[2]。CNG的主要治療目的為緩解臨床癥狀、改善胃黏膜炎癥,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用藥物對(duì)癥治療,如抑酸藥物、促胃腸動(dòng)力藥等,但CNG病程長(zhǎng),停藥后易復(fù)發(fā),持續(xù)用藥又會(huì)增加藥物耐受性,因此臨床需要尋找不易產(chǎn)生耐藥性且長(zhǎng)期療效穩(wěn)定的治療方法[3-4]。2019年4月至2021年4月,我們應(yīng)用和胃清化湯聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)蘭索拉唑膠囊治療CNG脾胃濕熱證90例,并與蘭索拉唑膠囊治療90例對(duì)照,觀察臨床療效及對(duì)胃動(dòng)力、胃黏膜分泌水平的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部180例均為我院脾胃病科門(mén)診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組90例,男44例,女46例;年齡20～60歲,平均(41.75±5.42)歲;病程5～33個(gè)月,平均(19.31±4.18)個(gè)月;胃竇胃炎31例,胃體胃炎20例,全胃炎39例。對(duì)照組90例,男42例,女48例;年齡23～63歲,平均(42.61±5.94)歲;病程4～36個(gè)月,平均(20.65±4.27)個(gè)月;胃竇胃炎28例,胃體胃炎25例,全胃炎37例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017年,上海)》[5]中CNG的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合CNG中醫(yī)脾胃濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],主癥:胃脘痞脹,身體困重;次癥:胃脘灼熱,口苦口臭,納呆嘔惡,大便黏滯;舌脈:舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。具備主癥2項(xiàng)、次癥2項(xiàng),參考舌脈即可確診。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～70歲;14C-尿素呼氣試驗(yàn)陰性;對(duì)研究相關(guān)藥物耐受;患者入組后簽署知情同意書(shū);本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病者;入組前4周內(nèi)服用過(guò)影響研究結(jié)果的西藥或中藥;合并上消化道出血、消化性潰瘍、胃黏膜異型增生等;合并心腦肺腎重大疾病、惡性腫瘤等;合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;孕婦、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予蘭索拉唑膠囊(湖北潛龍藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20084570)15 mg,每日1次晨起吞服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用和胃清化湯。藥物組成:藿香15 g,白術(shù)10 g,茯苓10 g,黃連3 g,焦梔子6 g,黃芩8 g,制半夏10 g,紫蘇梗10 g,陳皮15 g,厚樸10 g,吳茱萸5 g。加減:胃脘疼痛加延胡索10 g、川楝子10 g;胃脹加木香3 g、佛手8 g;納呆嘔惡加焦山楂10 g、焦神曲15 g、姜竹茹15 g;反酸燒心加海螵蛸3 g、煅瓦楞子10 g;口苦口干加夏枯草10 g、木蝴蝶5 g;便秘加枳實(shí)10 g、大黃6 g。日1劑,水煎2次取汁400 mL,分早、晚飯后1 h溫服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分[7]變化,按照癥狀正常、輕度、中度、重度,對(duì)主癥(0、2、4、6分)、次癥(0、1、2、3分)進(jìn)行評(píng)分,分值越低說(shuō)明癥狀改善越明顯。②治療前后抽取2組患者空腹肘靜脈血,留存1份檢測(cè)炎癥因子水平,勻速離心后取血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定胃泌素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)、生長(zhǎng)抑素(SS)。③治療前后采用ELISA測(cè)定炎癥因子白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。④觀察2組肝功能異常、腹瀉、食欲減退等不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:病理改變消失,中醫(yī)證候積分減少95%以上;顯效:病理體征及癥狀顯著改善,中醫(yī)證候積分減少60%～95%;有效:病理體征及癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分減少≥30%;無(wú)效:病理體征及癥狀無(wú)改善,中醫(yī)證候積分減少30%以下[8]。總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率95.56%(86/90),對(duì)照組總有效率84.44%(76/90),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后GAS、MTL、SS水平比較 2組治療后GAS、SS水平較本組治療前升高(P<0.05),MTL水平較本組治療前降低(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后治療組GAS、SS水平均高于對(duì)照組(P<0.05),MTL水平低于對(duì)照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后GAS、MTL、SS水平比較

2.4 2組治療前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較 2組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組肝功能異常、腹瀉、食欲減退不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

CNG臨床發(fā)病率高,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,若治療不及時(shí),有可能會(huì)發(fā)展成胃癌。盡管CNG診療方案已經(jīng)相對(duì)完善,但具體治療措施取得的療效并不理想。CNG發(fā)病與飲食環(huán)境、Hp感染、十二指腸-胃反流、藥物毒性作用、自身免疫等密切相關(guān),PPI是治療CNG的常用藥物,主要通過(guò)高效、快速抑制胃酸分泌、清除Hp來(lái)發(fā)揮治療作用。但藥物治療對(duì)胃腸道負(fù)擔(dān)較重,遠(yuǎn)期療效并不理想。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CNG病位在胃,與肝、脾兩臟緊密相關(guān),胃為六腑之一,主受納腐熟水谷,生成氣血、精、津液,脾與胃同屬中焦,主運(yùn)化升清,傳輸水谷精微至全身,脾胃內(nèi)傷,則痰濕停聚,發(fā)為濕熱,因此脾胃濕熱證為CNG常見(jiàn)證型,病機(jī)可概括為為脾胃虛弱,濕熱內(nèi)蘊(yùn),中虛氣滯,升降失常。CNG病機(jī)是從實(shí)到虛,再到虛實(shí)夾雜,病證表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜,故中醫(yī)在施治過(guò)程中,應(yīng)抓住主要病機(jī),對(duì)證施藥。脾胃濕熱證是CNG最常見(jiàn)的類(lèi)型,治以清熱化濕為主。和胃清化湯中藿香化濕醒脾,健脾益氣;白術(shù)除濕消食,燥濕利水;茯苓清熱解毒,益脾和胃;寧心安神;黃連和胃止嘔,清熱燥濕;焦梔子清熱利濕,涼血解毒;黃芩清肝熱,瀉火解毒;制半夏和胃,降逆止嘔;紫蘇梗疏肝解郁,行氣消脹;陳皮溫胃散寒,理氣健脾;厚樸化濕運(yùn)脾,下氣除滿;吳茱萸散寒止痛,降逆止嘔。加延胡索、川楝子行氣止痛,加木香、佛手健脾消食,加焦山楂、焦神曲、姜竹茹降逆止嘔,加海螵蛸、煅瓦楞子制酸止痛,加夏枯草、木蝴蝶潤(rùn)肺疏肝,加枳實(shí)、大黃行滯消脹。諸藥合用,共奏健脾和胃、清熱化濕之效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí),藿香可提供免疫支持[10];茯苓多糖對(duì)保護(hù)胃黏膜損傷有顯著效果[11];白術(shù)可以抑制炎癥,降低氧化應(yīng)激作用[12];黃連通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子靶點(diǎn)基因和免疫信號(hào)通路來(lái)治療慢性胃炎[13];黃芩通過(guò)干預(yù)自噬蛋白保護(hù)胃腸黏膜屏障[14];陳皮可保護(hù)腸道上皮屏障,改善糖脂代謝[15]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),說(shuō)明2組治療后均能改善患者胃脘痞脹、身體困重、胃脘灼熱、口苦口臭、納呆嘔惡、大便黏滯癥狀,且治療組改善更顯著。治療組總有效率95.56%(86/90),對(duì)照組總有效率84.44%(76/90),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。PPI作為胃酸抑制藥物,起效快、抑酸功效強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng),對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、GAS等引起的胃酸分泌能起到有效抑制作用,PPI長(zhǎng)期用藥會(huì)引發(fā)肝衰竭、萎縮性胃炎,因此臨床一般進(jìn)行小劑量、短療程治療,但治療時(shí)間短又會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)期療效不佳,易復(fù)發(fā)。以上研究結(jié)果提示,和胃清化湯聯(lián)合PPI治療CNG療效更顯著。

CNG常引起上腹部飽脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀,需要調(diào)節(jié)胃動(dòng)力來(lái)促進(jìn)胃消化功能。GAS、MTL是胃腸道內(nèi)的胃腸激素,通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道分泌功能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),SS抑制胃酸及激素的分泌,反映胃黏膜分泌功能。CNG的局部炎癥會(huì)引發(fā)IL-6、CRP、TNF-α等炎癥因子大量產(chǎn)生,損傷胃黏膜,繼而加重炎癥反應(yīng),導(dǎo)致病情遷延不愈。本研究結(jié)果顯示,2組治療后GAS、SS水平較本組治療前升高(P<0.05),MTL水平較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組GAS、SS水平均高于對(duì)照組(P<0.05),MTL水平低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。MTL增高致使胃運(yùn)動(dòng)增強(qiáng),胃收縮阻斷了胃壁小血管,導(dǎo)致胃黏膜血流減少,從而損傷胃黏膜。GAS抑制胃酸分泌,胃黏膜血流增加,起到保護(hù)胃黏膜的作用。SS不僅可以抑制胃酸分泌,還能防止脂質(zhì)過(guò)氧化,與GAS共同協(xié)調(diào)胃腸道運(yùn)動(dòng)。因此和胃清化湯聯(lián)合PPI治療CNG可以通過(guò)增加GAS、SS,抑制MTL、IL-6、CRP、TNF-α來(lái)調(diào)節(jié)胃動(dòng)力和胃黏膜分泌水平,抑制炎癥因子,繼而改善病情。

綜上所述,和胃清化湯聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療CNG脾胃濕熱證,可調(diào)節(jié)胃動(dòng)力、胃黏膜分泌功能,降低炎癥因子,值得臨床推廣應(yīng)用。