奧司他韋對重癥病毒性肺炎患者臨床療效及炎癥因子水平的影響

房建珍，趙小君，張雪岷

（蘭陵縣人民醫院呼吸與危重癥醫學科，山東臨沂 277700）

病毒性肺炎多由上呼吸道病毒感染引發，患者主要臨床表現為乏力、頭痛、發熱、干咳及肺部浸潤等，病情嚴重者可出現呼吸困難、心力衰竭、氮質血癥甚至死亡，威脅患者的生命安全[1]。臨床針對病毒性肺炎多采用對癥治療，并在早期開展積極的抗病毒治療[2]。奧司他韋是現階段臨床常用的一種抗病毒藥物，其可通過抑制神經氨酸酶的活性，使成熟的流感病毒或其他病毒無法與宿主細胞分離，以此抑制病毒在人體內的傳播過程，從而達到有效控制疾病發展的作用[3]。基于此，本研究回顧性分析2021 年1 月—2023 年1 月于蘭陵縣人民醫院接受治療的80 例重癥病毒性肺炎患者的臨床資料，探討奧司他韋輔助治療重癥病毒性肺炎的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析蘭陵縣人民醫院接受治療的80 例重癥病毒性肺炎患者的臨床資料，按治療方法不同分為對照組及觀察組， 每組40 例。 對照組中男21 例，女19 例；年齡20~60 歲，平均年齡（42.56±2.54）歲；病程2~8 d，平均病程（5.36±0.23）d。 觀察組中男20 例，女20 例；年齡20~60 歲，平均年齡（42.63±2.48）歲；病程2~8 d，平均病程（5.28±0.16）d。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 本研究經蘭陵縣人民醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：符合《內科學》[4]中重癥病毒性肺炎的相關診斷標準， 經實驗室檢查及影像學檢查確診；年齡＞18 歲；患者或家屬對本研究知情同意。排除標準：伴有嚴重的心、肝、腎等重要器官功能障礙者；患有免疫障礙性疾病或存在凝血功能異常者；對奧司他韋過敏者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規對癥治療， 包括隔離、降溫、化痰、止咳、平喘、糾正水電解質紊亂等；同時給予患者通氣支持，根據其具體情況選擇經鼻高流量濕化氧療、無創正壓通氣等方式。

對照組采用利巴韋林治療。給予患者利巴韋林注射液（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H19993398，規格：1 mL:0.1 g）靜脈滴注，藥物劑量為5 mg/kg?次，2 次/d。

觀察組采用奧司他韋治療。給予患者磷酸奧司他韋膠囊（廣東東陽光藥業有限公司，國藥準字H20223173，規格：75 mg/粒）口服，75 mg/次，2 次/d。

兩組均持續治療5 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。 顯效：治療后，患者發熱等癥狀基本消失，X 線片顯示肺部陰影基本消失。 有效：患者癥狀部分緩解，肺部陰影減少面積大于50%。 無效：患者癥狀無明顯變化甚至加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）癥狀緩解時間：記錄患者乏力、發熱、氣促及憋喘等癥狀的消失時間。 （3）疾病嚴重程度：治療前后，采用手持式血氣分析儀測定患者的動脈氧分壓（PaO2），結合吸入氧濃度百分比（FiO2）計算氧合指數，氧合指數= PaO2/FiO2。治療前后，采用急性生理和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分對患者進行評估，量表滿分71 分，評分越低代表患者病情越輕微。 （4）炎癥因子水平：治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉速離心處理5 min，提取上清液，采用全自動生化分析儀檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C 反應蛋白（CRP）水平。（5）不良反應：包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；癥狀緩解時間等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組重癥病毒性肺炎患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

觀察組的乏力、發熱、氣促及憋喘等癥狀消失時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組重癥病毒性肺炎患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

表2 兩組重癥病毒性肺炎患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

組別乏力發熱氣促 憋喘觀察組（n=40）對照組（n=40）χ2 值P 值6.73±1.31 9.63±2.16 7.260 0.000 6.17±0.93 8.26±1.45 7.673 0.000 3.84±1.16 5.25±1.37 4.768 0.000 4.05±1.23 5.56±1.52 4.884 0.000

2.3 兩組疾病嚴重程度比較

治療前， 兩組的氧合指數及APACHE Ⅱ評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的氧合指數及APACHE Ⅱ評分均較治療前改善， 且觀察組的氧合指數高于對照組，APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組重癥病毒性肺炎患者疾病嚴重程度比較（±s）

表3 兩組重癥病毒性肺炎患者疾病嚴重程度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別氧合指數（mmHg）治療前 治療后APACHE Ⅱ（分）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值168.25±12.76 167.49±12.32 0.271 0.787 330.42±26.05*295.62±28.13*5.741 0.000 20.53±3.90 20.40±3.61 0.155 0.877 9.76±1.99*14.98±2.75*9.729 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組的IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組的IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組重癥病毒性肺炎患者炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組重癥病毒性肺炎患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值64.88±4.15 64.89±4.16 0.011 0.991 52.41±3.02*56.53±3.05*6.071 0.000 85.32±5.43 86.01±5.13 0.584 0.561 44.15±3.76*67.62±4.23*26.228 0.000 23.01±1.32 22.71±1.40 0.986 0.327 12.25±1.02*18.03±1.21*23.099 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組出現惡心嘔吐1 例、頭暈1 例，不良反應總發生率為5.00%（2/40）； 對照組出現惡心嘔吐2例、 頭暈1 例、 皮疹1 例， 不良反應總發生率為10.00%（4/40）。 兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討 論

重癥病毒性肺炎是由各種病毒侵入患者上呼吸道，進而傳播至肺部引起的肺組織炎癥，具有傳染性強、病死率高的特點，尤其在新冠流行期間多合并兩種以上病毒感染，包括甲流、乙流、副流感、呼吸道合胞病毒等，治療該病的重點在于控制病毒[5]。利巴韋林是一種合成的廣譜核苷類抗病毒藥物，該藥進入被病毒感染的細胞后可迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制藥，可抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉移酶，從而減少細胞內的三磷酸鳥苷，阻斷病毒RNA 和蛋白合成，抑制病毒的復制與傳播。 因此，臨床常使用利巴韋林治療支氣管炎、呼吸道合胞病毒肺炎等疾病，可在一定程度上改善病毒感染癥狀，但整體效果仍有提升空間。

重癥病毒性肺炎的發生、發展與機體炎癥因子水平密切相關。IL-6、TNF-α 及CRP 均為重要的炎癥因子，其水平升高表明機體炎癥反應加重。 IL-6 可刺激肝細胞合成CRP，誘導B 淋巴細胞增殖、分化，加重機體局部的炎癥反應；TNF-α 可加強免疫系統對病毒的殺傷作用，使機體炎癥反應加劇；CRP 是在患者受到創傷時由肝細胞合成的一種急性時相蛋白，具有激活補體、加強白細胞吞噬的功能[6-7]。 本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的總有效率更高，各癥狀消失時間均更短，氧合指數更高，APACHE Ⅱ評分及IL -6、TNF-α、CRP 水平均更低， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 上述結果提示，采用奧司他韋治療重癥病毒性肺炎患者，可加速癥狀消失，提高機體免疫功能，減輕炎癥反應。分析原因，奧司他韋是一種特異性神經氨酸酶抑制劑，服用后形成的代謝產物奧司他韋羧酸可選擇性地抑制流感病毒的神經酰胺酶，阻礙病毒從被感染的細胞中分離出來，從而達到有效抑制或減少病毒傳播的效果，可加速患者癥狀消失[8-9]。同時，奧司他韋可在DNA 多聚酶的作用下，結合增長DNA 鏈，抑制DNA 鏈延長中斷，控制氣道分泌炎癥介質，降低IL-6、TNF-α 和CRP 因子表達，從而發揮抗病毒作用。 本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示奧司他韋較為安全。分析原因，奧司他韋具有低耐藥性，患者能夠良好耐受，從而減少不良反應的發生[10]。

綜上所述，采用奧司他韋治療重癥病毒性肺炎的效果確切，可減輕患者疾病嚴重程度，加速癥狀消失，降低炎癥反應，且不良反應較少，值得臨床推廣使用。