舒肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛對帕金森病合并抑郁患者5-羥色胺水平及日常生活能力的影響

孫志勇，葉興榮，王莉

（1.揚州市精神衛(wèi)生防治中心神經(jīng)內(nèi)科，江蘇揚州 225000；2.江蘇省揚州五臺山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇揚州 225002；3.揚州市精神衛(wèi)生防治中心門診，江蘇揚州 225000）

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者多為中年老人[1]。 抑郁癥是帕金森病較為常見的非運動癥狀，可導(dǎo)致患者病情加重，進一步降低其生存質(zhì)量[2]。現(xiàn)階段，臨床針對帕金森病合并抑郁患者，多在控制其帕金森病進展的基礎(chǔ)上采用文法拉辛治療，該藥是一種新型抗抑郁藥，屬選擇性5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可取得一定效果。然而，仍有部分患者的療效欠佳，而若加大文法拉辛用量則會增加藥物不良反應(yīng)，故應(yīng)考慮聯(lián)合用藥治療。 中醫(yī)學(xué)認為，帕金森病合并抑郁屬“郁病”范疇，在治療上應(yīng)以疏肝、補氣、養(yǎng)血為主[3]。舒肝解郁膠囊為中成藥，成分包括刺五加及貫葉金絲桃提取物，具有疏肝解郁、健脾安神的作用[4]。 基于此，本研究選取2021 年8 月—2022 年11 月?lián)P州市精神衛(wèi)生防治中心收治的90 例帕金森病合并抑郁患者為對象，探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合文法拉辛的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的90 例帕金森病合并抑郁患者為研究對象。納入標(biāo)準：（1）符合《帕金森病抑郁中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療專家共識》[5]中帕金森病合并抑郁癥的診斷標(biāo)準；（2）患者知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準：（1）意識不清或昏迷者；（2）合并其他嚴重精神疾病，無法開展研究者；（3）病情極度不穩(wěn)定，不適合參與本研究者；（4）依從性極差，拒不配合研究者。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。 采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照且及研究組，每組45 例。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組帕金森病合并抑郁患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)帕金森病治療。給予患者左旋多巴片 （廣西河豐藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準字H45020051，規(guī)格：0.25 g/片）口服，2 片/次，3 次/d。

對照組采用文拉法辛治療。給予患者鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（惠氏制藥有限公司，國藥準字J20160078，規(guī)格：75 mg/粒）口服，初始劑量75 mg/次，1 次/d，每周增加25 mg，最大劑量為225 mg/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用舒肝解郁膠囊治療。給予患者舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20174037，規(guī)格：0.36 g/粒）口服，2 粒/次，2 次/d。

兩組均治療4 周為1 個療程，共治療6 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）帕金森病癥狀評估：治療前及治療6 個月后，采用帕金森病評定量表（UPDRS）對患者進行評估，量表包括日常活動、精神行為、情緒及運動功能等方面，共31 個項目，使用0~4 分的5 級評分法計算得分，得分越低表示患者的疾病狀況越好。（2）日常生活能力：治療前及治療6 個月后， 采用日常生活能力量表（ADL）對患者進行評估，量表包括行走、進食、穿衣等10 項，評分范圍0~100 分，得分越高表示患者的日常生活能力越好。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平：治療前及治療6 個月后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清5-HT、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。 UPDRS 評分等計量資料用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；性別等計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組帕金森病癥狀、日常生活能力比較

治療前，兩組的UPDRS 評分、ADL 評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月后，研究組的UPDRS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組帕金森病合并抑郁患者UPDRS 評分及ADL 評分比較[（±s），分]

表2 兩組帕金森病合并抑郁患者UPDRS 評分及ADL 評分比較[（±s），分]

組別UPDRS 評分治療前 治療6 個月后ADL 評分治療前 治療6 個月后研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值81.59±6.51 80.73±6.22 0.641 0.523 43.59±4.82 45.87±5.13 2.173 0.033 52.13±3.35 52.68±3.42 0.771 0.443 75.58±4.10 73.17±3.86 2.871 0.005

2.2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療前， 兩組的血清5-HT、BDNF 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月后，研究組的血清5-HT、BDNF 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組帕金森病合并抑郁患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（±s），ng/mL]

表3 兩組帕金森病合并抑郁患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（±s），ng/mL]

組別5-HT治療前 治療6 個月后BDNF治療前 治療6 個月后研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值119.75±12.96 120.58±12.54 0.309 0.758 268.83±25.07 256.42±22.43 2.475 0.015 14.13±1.50 13.86±1.52 0.848 0.399 24.64±2.58 23.37±2.55 2.349 0.021

3 討 論

抑郁是帕金森病患者常見的非運動癥狀， 約有30%~40%的患者會經(jīng)歷抑郁癥狀。 抑郁癥狀對帕金森病患者的身心均有較大負面影響，不僅可能加重肌肉僵硬、震顫和運動功能障礙等，還可能導(dǎo)致沮喪、失去興趣和樂趣、睡眠障礙、疲勞等，影響患者的日常生活及社交互動，引發(fā)焦慮癥狀或其他心理問題。此外，抑郁癥狀還可能影響帕金森病的治療，降低患者對藥物及其他治療方法的反應(yīng)性，增加病情惡化的風(fēng)險[6]。針對帕金森病合并抑郁，單純采用抗帕金森病藥物難以有效改善患者的抑郁情況，需與抗抑郁藥物聯(lián)合治療。

本研究分析舒肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛治療帕金森病合并抑郁患者的效果，結(jié)果顯示，研究組治療后的UPDRS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 這提示疏肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛可改善帕金森病合并抑郁患者的癥狀，提高其日常生活能力。分析原因：左旋多巴及文法拉辛是臨床上常用的帕金森病合并抑郁治療藥物。其中，左旋多巴片是一種多巴胺前體藥物，可通過被轉(zhuǎn)化為多巴胺來增加多巴胺水平。帕金森病患者多巴胺水平的降低與運動障礙和抑郁癥狀有關(guān)， 因此，左旋多巴片能通過補充多巴胺來改善其帕金森病癥狀和部分抑郁癥狀。文拉法辛是一種選擇性5-HT 再攝取抑制劑，可增加神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT 的濃度，調(diào)節(jié)情緒，從而改善抑郁癥狀[7]。 中醫(yī)認為，抑郁癥的主要病機為肝氣郁結(jié)、情志失調(diào)，在治療上應(yīng)以疏肝解郁、健脾安神為主[8-9]。 舒肝解郁膠囊屬中成藥，其主要成分包括刺五加及貫葉金絲桃提取物，可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和荷爾蒙系統(tǒng)的平衡來緩解患者抑郁癥狀，改善其日常生活能力。 將其與文拉法辛聯(lián)合使用，可協(xié)同增效，提升患者治療效果。

本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后的血清5-HT、BDNF 水平均高于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛治療能顯著增加帕金森病合并抑郁患者血清中的5-HT 和BDNF 水平。分析原因：血清5-HT 是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)節(jié)情緒、睡眠和認知等。抑郁癥患者常伴隨血清5-HT 水平降低，而舒肝解郁膠囊及文拉法辛可通過不同途徑提高5-HT 水平，發(fā)揮緩解抑郁癥狀的作用。 BDNF 是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對神經(jīng)元的生存、發(fā)育和功能維持至關(guān)重要[10]。 抑郁癥患者的BDNF 水平下降，而舒肝解郁膠囊中的有效成分可促進BDNF 的合成和釋放，而文拉法辛則可間接影響B(tài)DNF 的產(chǎn)生和釋放，二者合用，可有效控制患者抑郁程度。

綜上所述，采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛治療帕金森病合并抑郁患者，可改善其臨床癥狀，提高日常生活能力，改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，具有臨床應(yīng)用價值。