經(jīng)顱黑質(zhì)超聲在帕金森病中的診斷價值及不同黑質(zhì)回聲患者的臨床特征分析

張美霞，喬璐，胡淑云

1.宜春市中醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，江西宜春 336000；2.宜春市中醫(yī)院內(nèi)科，江西宜春 336000

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，以路易小體形成、黑質(zhì)（substantia nigra，SN）多巴胺能神經(jīng)元呈進行性退行性改變等為主要病理改變。臨床調(diào)查顯示，PD好發(fā)于老年人群，受生存環(huán)境、衰老、氧化應(yīng)激、遺傳因素和神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素影響，PD患病率逐年增多[1-2]。目前，臨床對PD的診斷及鑒別診斷仍缺乏有效手段，多以131碘-間碘芐胍心肌顯像、磁共振成像及單光子發(fā)射計算機斷層成像等方法為主，雖能輔助臨床診斷和判定病情，但由于價格昂貴，加之部分檢查存在一定放射損害，臨床應(yīng)用存在較大限制。近年來，隨著臨床影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)顱黑質(zhì)超聲逐漸被用于臨床輔助診斷和篩查PD，其能有效展示腦實質(zhì)結(jié)構(gòu)，具有操作簡便、無輻射和無創(chuàng)等顯著優(yōu)勢[3-4]。基于此，本研究就經(jīng)顱黑質(zhì)超聲在PD中的診斷價值及不同SN回聲患者的臨床特征展開探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2023年1月宜春市中醫(yī)院收治的60例PD患者納入研究組。納入標準：①PD的臨床診斷符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》[5]中相關(guān)標準；②年齡>50歲；③可獨立完成問卷調(diào)查與體格篩查；④患者知情同意，并簽訂研究同意書。排除標準：①有精神疾病者；②有其他神經(jīng)系統(tǒng)病癥、其他疼痛性疾病、心血管疾病者；③腦炎、中毒、腦血管疾病、外傷或藥物等引起的繼發(fā)性PD；④應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療者，或酒精成癮、癡呆者；⑤有路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮和進行性核上性麻痹等非典型PD；⑥缺失重要病歷資料者。其中女21例，男39例；年齡51～80歲，平均（63.43±5.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.6～26.5kg/m2，平均（22.54±1.18）kg/m2；臨床Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）1期21例，2～3期25例，4～5期14例。另選擇同期于本院接受健康檢查的60名正常者納入對照組，其中女25人，男35人；年齡52～80歲，平均（64.23±9.50）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.4～26.4kg/m2，平均（22.46±1.20）kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)宜春市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理審批號：20201006001A）。

1.2 方法

①經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查。采用超聲診斷儀（飛利浦EPIQ7C Plus）及配備的S5-1探頭開展黑質(zhì)超聲掃查，依次指導(dǎo)患者左側(cè)、右側(cè)臥位，檢查醫(yī)生將探頭放在患者的顳骨窗，并平行固定在耳眶線（眼眶和耳尖的連線）處，對超聲探頭的角度適當調(diào)整，確定最佳成像效果。②黑質(zhì)超聲回聲強度判斷。通過SN回聲半定量分級標準予以判定[6]。Ⅰ級：SN均勻分布，伴低回聲；Ⅱ級：SN中有散在的點狀和細線狀較強回聲存在；Ⅲ級：SN回聲表現(xiàn)為斑片狀增強，但較腳間池回聲稍低；Ⅳ級：SN回聲表現(xiàn)為斑片狀增強，并與腳間池回聲相等；Ⅴ級：SN回聲表現(xiàn)為斑片狀增強，并較腳間池回聲更高。其中Ⅰ級、Ⅱ級代表SN回聲正常，記作SN-；Ⅲ級、Ⅳ級、Ⅴ級代表SN回聲呈異常增強，記作SN+。同時對SN的高回聲面積進行測量，并對雙側(cè)SN的高回聲總面積與中腦總面積的比值（ratio of total area of hyperechoic substantia nigra to total area of mesencephalon，S/M）進行計算，如SN高回聲面積≥0.20cm2、S/M≥7%，代表陽性（SN+），反之則為陰性（SN-）。上述測量結(jié)果全部由2名接受良好培訓(xùn)的超聲科醫(yī)生完成。

1.3 SN回聲強度表現(xiàn)正常、異常的PD患者相關(guān)臨床特征分析

根據(jù)SN回聲強度，將PD患者分為PD-SN-組和PD-SN+組，收集兩組患者的性別、年齡、發(fā)病年齡等臨床資料。于安靜狀態(tài)下對兩組患者開展相關(guān)量表評估：PD患者的運動功能采用統(tǒng)一帕金森病評定量表第三部分（unified Parkinson’s disease rating scale-Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）評估，認知功能則以簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini mental status examination，MMSE）及蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估，焦慮和抑郁狀況以漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評估。上述量表評估工作均于患者藥物關(guān)期條件下開展和完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的SN高回聲面積、S/M比較

研究組患者的SN高回聲面積、S/M均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組研究對象的SN高回聲面積、S/M比較（±s）

表1 兩組研究對象的SN高回聲面積、S/M比較（±s）

組別 SN高回聲面積（×103mm2） S/M（%）對照組（n=60）1.16±0.35 2.68±1.04研究組（n=60）2.39±0.70 8.50±3.19 t 12.174 13.436 P <0.001 <0.001

2.2 經(jīng)顱黑質(zhì)超聲篩查PD的陽性率

經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查顯示PD患者的SN回聲強度中Ⅰ級0例、Ⅱ級10例、Ⅲ級47例、Ⅳ級2例、Ⅴ級1例，其中PD-SN-者10例，PD-SN+者50例，經(jīng)顱黑質(zhì)超聲診斷PD的陽性率為83.33%（50/60）。

2.3 不同SN回聲PD患者的臨床特征比較

PD-SN+組患者的男性比例、年齡、H-Y分期、發(fā)病年齡均顯著高于PD-SN-組，MMSE評分、MoCA評分均顯著低于PD-SN-組（P<0.05）；兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、UPDRS-Ⅲ評分、HAMA評分、HAMD評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 不同SN回聲PD患者的臨床特征比較

3 討論

PD是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以運動遲緩、靜止性震顫、步態(tài)異常、肌強直、姿勢異常等為主要表現(xiàn)，部分患者在發(fā)病前后還伴有睡眠障礙、認知障礙、便秘、精神障礙或嗅覺減退等非運動癥狀表現(xiàn)，對日常生活與身體健康存在嚴重危害。PD難以治愈，但早期發(fā)現(xiàn)和診斷，并輔以積極有效的治療，能控制癥狀，減緩疾病發(fā)展。SN神經(jīng)元丟失所引起的腦內(nèi)多巴胺減少和缺乏，阻礙SN紋狀體多巴胺能通路等是其主要病理變化，故推測開展經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查可為臨床診斷PD提供有效依據(jù)[7-8]。研究指出，經(jīng)顱超聲可鑒別診斷原發(fā)性PD及PD綜合征，為臨床早期篩查PD高危人群、診斷PD提供有效證據(jù)[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的SN高回聲面積、S/M均高于對照組，經(jīng)顱黑質(zhì)超聲診斷PD的陽性率為83.33%，提示經(jīng)顱黑質(zhì)超聲可為臨床診斷PD提供一定依據(jù)。分析原因：經(jīng)顱黑質(zhì)超聲可經(jīng)顳窗探測患者顱內(nèi)中腦SN結(jié)構(gòu)相關(guān)影像，利于醫(yī)生直觀查看SN病變，即使患者未出現(xiàn)臨床癥狀，亦能早期篩查和發(fā)現(xiàn)PD，進而盡早提供有效干預(yù)，預(yù)防疾病加重。但受操作醫(yī)生的技術(shù)等主觀因素影響，經(jīng)顱黑質(zhì)超聲診斷PD的準確性可存在偏倚，今后仍需深入研究進一步證實。本研究通過分析不同SN回聲PD患者的臨床特征，發(fā)現(xiàn)PD-SN+組與PD-SN-組患者的性別、年齡、H-Y分期、發(fā)病年齡、MMSE評分、MoCA評分比較差異顯著。其中PD-SN+患者年齡更大、發(fā)病年齡更高，可能與SN+的形成密切相關(guān)。PD-SN+患者中男性較多，可能與PD流行病學(xué)特征和男性PD的臨床患病率更高有關(guān)[10]。而PD-SN+患者處于更晚的H-Y分期，究其原因可能與雌激素水平有關(guān)。雌激素可降低患者體內(nèi)鐵水平，導(dǎo)致女性難以積累鐵，而鐵能基于神經(jīng)炎癥機制對多巴胺能相關(guān)神經(jīng)變性進行誘導(dǎo)，導(dǎo)致小膠質(zhì)細胞異常激活，或神經(jīng)毒性因子持續(xù)釋放，促進疾病進展，致使SN+患者處在相對更晚的H-Y分期[11-12]。PD-SN+患者的認知障礙更為嚴重，可歸因于PD非運動癥狀相關(guān)發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床認為人腦內(nèi)存在兩個通路與認知功能之間密切相關(guān)，如中腦-邊緣系統(tǒng)-皮質(zhì)通路、中腦-邊緣通路，特別是中腦-邊緣系統(tǒng)-皮質(zhì)通路內(nèi)包括多巴胺神經(jīng)元，其損傷可導(dǎo)致多巴胺表達減少，造成記憶等有關(guān)認知領(lǐng)域受損，故推測多巴胺耗竭可導(dǎo)致SN回聲增強，加重PD-SN+患者的認知障礙。

綜上所述，經(jīng)顱黑質(zhì)超聲診斷PD的應(yīng)用價值較高，能更好地幫助臨床篩查和發(fā)現(xiàn)PD，提高PD陽性檢出率。