外周血炎癥指標與年齡相關性黃斑變性相關性研究

張 琦, 趙 磊, 孫運祥, 趙思郁, 劉昱麟, 左 韜

1.遼寧中醫(yī)藥大學,遼寧 沈陽 110847;2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院 眼科,遼寧 沈陽 110034

年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)患者會出現(xiàn)不可逆的中心視力下降或喪失[1]。全球約有3 000萬AMD患者,每年約有50萬人因此致盲。AMD已躍居我國第三大致盲原因[2]。在AMD眾多發(fā)病機制中,炎癥因素引起越來越多的重視。近年來,對于外周血炎癥指標,如中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、間接中性粒細胞與淋巴細胞比值(derived-NLR,D-NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、外周血系統(tǒng)免疫-炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index,SII)、淋巴細胞與單核細胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、C反應蛋白與白蛋白比值(CRP-to-ALB ratio,CAR)、單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值(monocyte-to-HDL-C ratio,MHR)等,被成功應用于癌癥、內分泌疾病、急慢性炎癥性疾病預后的預測,但與AMD相關性研究尚處于初始階段。本研究旨在探討上述外周血炎癥指標與AMD的相關性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院自2020年6月至2022年6月收治的110例AMD患者設為AMD組。納入標準:符合AMD相關診斷標準;病例資料及輔助檢查結果完整。排除標準:患有內分泌系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病者;患有感染、惡性腫瘤等疾病者;近期應用過糖皮質激素或非甾體抗炎藥等藥物者;患有糖尿病視網膜病變,白內障,青光眼,視網膜動、靜脈阻塞等其他眼科疾病者。另將同期于我院體檢的98例健康者設為健康組。健康組:男性46例,女性52例;年齡 60～83歲,平均年齡(71.09±8.14)歲。AMD組:男性52例,女性58例;年齡60～85歲,平均年齡(72.28±7.94)歲。兩組研究對象一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 健康組與AMD組均于早8時空腹抽取靜脈血,檢測血常規(guī)、肝功能、血脂與C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等項目。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組血常規(guī)、肝功、血脂及CRP指標,包括白細胞(white blood cell,WBC)、淋巴細胞(lymphocyte,LYM)、嗜中性粒細胞(neutrophil,NEU)、單核細胞(monocyte,MON)、血小板(platelet,PLT)、白蛋白(albumin,ALB)、白球比(albumin and globulin ratio,A/G)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、CRP。比較兩組外周血慢性炎癥指標,包括NLR、D-NLR、PLR、SII、LMR、CAR、MHR。

2 結果

2.1 兩組血常規(guī)、肝功、血脂及CRP指標比較 AMD組ALB、A/G、LYM均低于健康組,WBC、MON、PLT、NEU均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組CRP、HDL-C比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)、肝功能、血脂與CRP指標比較

2.2 兩組外周血炎癥指標比較 AMD組LMR低于健康組,NLR、D-NLR、PLR、SII、MHR均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組CAR比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組外周血炎癥指標比較

2.3 ROC曲線分析 NLR、D-NLR、PLR、SII、LMR、CAR、MHR、A/G診斷AMD的ROC曲線下面積(area under the curve,AUC)依次為0.725、0.718、0.702、0.773、0.732、0.531、0.652、0.707。見圖1、圖2。NLR、D-NLR、PLR、SII、LMR、A/G診斷AMD的敏感度依次為46.4%、83.6%、81.8%、70.0%、74.5%、78.6%,特異度依次為95.9%、48.0%、55.1%、68.4%、66.4%、49.1%。選擇診斷AMD敏感度最高的D-NLR與特異度最高的NLR進行聯(lián)合分析,AUC為0.995,敏感度為98.2%,特異度為94.9%。見圖3。

圖1 NLR、D-NLR、PLR、SII、MHR診斷AMD的ROC曲線

3 討論

AMD患者全身處于一種慢性低度炎癥狀態(tài),尤其為眼睛局部的低度炎癥[3-6]。慢性炎癥與玻璃膜疣、視網膜色素上皮/光感受器變性、脈絡膜新生血管形成有關,并在AMD發(fā)病中具有重要作用[7-9]。血常規(guī)、肝功、CRP檢測均為臨床常用的輔助檢查手段,常用于判斷急性感染情況,但用于判斷慢性炎癥狀態(tài)并不敏感。NLR、D-NLR、PLR、SII、LMR、MHR均受脫水、運動等生理情況的影響較小,比單一細胞的研究價值高[10]。

本研究結果顯示,AMD組ALB、A/G、LYM均低于健康組,WBC、MON、PLT、NEU均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示,炎癥條件下,ALB水平降低、球蛋白水平升高、A/G水平降低、LYM水平減少。WBC在急性感染時迅速升高,且與感染程度呈正比[11-15]。MON為白細胞介素1、白細胞介素6、血管內皮生長因子、轉化生長因子-β等炎性因子的主要產生者[16]。PLT可促進釋放炎性因子,導致JAK/STAT信號通路激活后又進一步活化更多PLT,發(fā)揮放大級聯(lián)作用[17-20]。CRP為肝在受感染或炎癥刺激下形成的一種急性時相蛋白質。本研究結果顯示,兩組CRP比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這說明,AMD并非急性炎癥反應。本研究結果顯示,AMD組LMR低于健康組,NLR、D-NLR、PLR、SII、MHR均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與既往研究結果相一致[21-23]。LMR可反映機體慢性炎癥狀態(tài)準確且穩(wěn)定[24]。NLR、SII反映機體炎癥和免疫反應之間的動態(tài)平衡情況[25-26]。D-NLR反映NEU依賴性炎癥反應[27-28]。PLR為炎癥性疾病的負預后因素[29-30]。MHR是一種結合了炎癥與抗炎的新型復合型炎癥反應標記物,代表炎癥與機體的平衡狀態(tài)[31]。本研究中以上指標的變化均提示AMD患者慢性炎癥活動增加。

綜上所述,外周血炎癥指標SII、LMR、NLR、D-NLR、A/G、PLR均與AMD炎癥活動增加有關,D-NLR與NLR聯(lián)合檢測為預測AMD的良好指標。