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辯證看待0.01%阿托品的使用

2024-01-01 00:00:00楊羿
中國眼鏡科技 2024年5期
關鍵詞:效果

3月26日,沈陽興齊眼藥股份有限公司生產的0.01%硫酸阿托品滴眼液已在互聯網醫院開始售賣,患者可在網上醫院在線問診開藥,價格為298元30支。隨著這一消息的發布,筆者在門診中遇到諸多家長詢問孩子到底需不需要用阿托品?什么時候用……筆者就此分享了個人對0.01%阿托品使用時機的看法,希望與行業同仁共同探討。

從發布的信息看,此次獲批的阿托品臨床適應癥用于延緩已經近視,且球鏡度數為-1.00D~-4.00D(散光≤1.50D、屈光參差≤1.50D)的6~12歲兒童。本著醫療必須合法合規的原則,筆者就該適應癥范圍內的情況做相關討論,度數特別低或者還沒有近視的孩子,不在討論范圍之內。

首先,需明確一點,對已經近視,尤其是度數超過100度的孩子,完全不能靠單純使用0.01%阿托品而不做任何屈光矯正去控制近視。其原因在于阿托品的主要作用是緩解近視的進展,并不能治療近視。對近視的孩子(尤其是高于100度的)來說,使用阿托品不能讓其裸眼視力提高,甚至可能因為散瞳作用,導致部分孩子在使用阿托品后,裸眼視力還會輕度下降。有研究發現,視力下降不配鏡矯正,會引起大腦對視網膜模糊成像的適應,從而進一步加重周邊視網膜的調節滯后,加速近視的發展。此外,國內外有大量針對足矯配鏡和欠矯配鏡對近視進展影響的研究,絕大部分都認為足矯配鏡優于欠矯配鏡,欠矯配鏡會讓眼軸增長更快。而近視的孩子不配鏡,其本質不但是一種欠矯,而且是大幅度的欠矯,所以一邊用阿托品控制近視,一邊卻又不戴鏡,剛好正負抵消。

圖1。來源:Andreas Hartwig. Accommodative response to peripheral stimuli in myopes and emmetropes.Ophthalmic amp; Physiological Optics 31 (2011) 91–99
圖2。來源:Negareh Yazdani. Under-correction or full correction of myopia? A meta-analysis. Journal of Optometry (2021) 14,11-19

因此,家長們在使用阿托品前一定要明確一點:對于已經近視且度數超過100度的孩子來說,阿托品不能替代框架眼鏡、離焦軟鏡、OK鏡等屈光矯正手段。

對于阿托品的增益效果,大量臨床研究發現,任何一種光學矯正手段在聯合0.01%阿托品后,近視控制效果都會有一定程度的提升,其提升的程度,根據患者的具體情況有所不同。

圖3 阿托品對離焦框架眼鏡的增益效果。來源:Zhu Huang. Synergistic efects of defocusincorporated multiple segments and atropine in slowing the progression of myopia.Scientifc Reports | (2022) 12:22311
圖4 阿托品對OK鏡的增益效果。來源:Hou-Ren Tsai. Efficacy of atropine, orthokeratology, and combined atropine with orthokeratology for childhood myopia: A systematic review and network meta-analysis.Journal of the Formosan Medical Association 121 (2022) 2490-2500

既然低濃度阿托品可以有效增強其他產品對近視的控制效果,那第一時間使用,是否可以讓效果最大化?理論上說是,但實際情況卻有所差異。

2023年的一項針對多種控制近視方法效果的綜合分析研究發現,在近視防控的第一年,0.01%阿托品和離焦框架眼鏡,排在近視防控“兵器譜”的并列第四位,但是到了第二年,阿托品跌到了第五,其控制近視的效果減弱,落后于離焦框架眼鏡。同年,一項長達30個月的隨訪發現,在頭18個月,0.01%阿托品相對對照組的確有比較明顯的眼軸控制效果,但是,從18個月開始,直到最后的第30個月,阿托品控制效果和安慰劑無顯著差異。

"圖5。來源:Lawrenson JG.Interventions for myopia control in children: a living systematic review and network meta-analysis (Review).Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 2"
圖6。來源:Michael X. Low-Dose 0.01% Atropine Eye Drops vs Placebo for Myopia Control A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmology August 2023 Volume 141, Number 8

2024年發表在JAMA上的一項長期觀察研究發現,使用超過0.01%阿托品2~4年后的孩子,在10~20年后的最終近視度數和沒用阿托品的孩子沒有顯著差異。

"圖7。來源:Yong Li. Topical Atropine for Childhood Myopia Control The Atropine Treatment Long-Term Assessment Study.JAMA Ophthalmol. 2024;142(1):15-23

筆者在臨床中發現,隨著0.01%阿托品使用的時間增長(一般在1~3年),其近視控制效果會越來越弱,到最后,這些孩子不得不增加使用頻次或者增加濃度,推測其原因可能和耐藥有關。

因此,筆者大膽假設0.01%阿托品的最佳輔助效果時間可能只有1~3年,后期為了維持效果可能需要提高使用頻次和濃度。比如一個8歲開始近視的孩子,前期靠離焦框架眼鏡或者角膜塑形鏡已經有比較好的控制近視效果,此時沒必要同時使用阿托品,而是可以把阿托品留到孩子11~12歲青春期發育的生長高峰期使用。

其次,副作用和反彈方面,與中高濃度阿托品引起的畏光、看近模糊相比,0.01%阿托品短期副作用幾乎沒有,絕大部分小朋友都可以耐受。但是,長時間使用后,最常出現的副作用是調節力下降。

圖8。來源:Aicun Fu.Effect of low-dose atropine on myopia progression,pupil diameter and accommodative amplitude: low-dose atropine and myopia progression. Br J Ophthalmol 2020;104:1535–1541

調節力下降后又會導致看近調節的滯后,引起近視加快,所以阿托品長期使用的孩子,都要定期檢查視功能,當發現視功能異常后,要輔助反轉拍等視功能訓練增加調節功能。

從停用后的效果反彈來看,2024年最新的研究顯示,阿托品停用后視力反彈高于離焦框架眼鏡和角膜塑形鏡,低于紅光治療。因此,針對阿托品的這些可能的副作用和反彈效果,家長的理性評估非常重要。

圖9。來源:Miguel ngel Snchez-Tena. Assessing the rebound phenomenon in different myopia control treatments: A systematic review.Ophthalmic Physiol Opt. 2024;44:270–279

最后,在經濟方面,以一年的使用計算,按照每個月一盒的使用量,大概需要3500元,單光框架眼鏡或者離焦框架眼鏡500~4000元,一年的總費用大概需要4000~7500元。如果單純靠框架眼鏡就能控制眼軸,一年可以節約3000元左右,一定程度上減輕了家庭的經濟負擔。

至于0.01%阿托品到底什么時候用?筆者建議,對于已經近視并且度數超過100度的孩子,應該在先完成屈光矯正剛需的前提下判斷是否使用。無論是離焦框架眼鏡、離焦軟鏡還是角膜塑形鏡,可以根據自身情況量身而定。

如果孩子年齡不是特別小,家里也沒有高度近視家族史,眼部構造也沒有任何會提示高度近視的風險(如軸長比過長,脈絡膜厚度過薄等),可以在屈光矯正后觀察2~3個月眼軸的變化,如果眼軸控制好甚至出現退軸,則完全沒有必要使用阿托品。如果眼軸控制不理想,再根據視功能的情況酌情使用。

而對于年齡特別小就開始近視、有高度近視家族史、眼部情況不太理想并且眼軸增長非??斓暮⒆樱捎跊]有太多試錯成本,并且使用的近視防控產品比較有限,可以考慮在條件允許的情況下,第一時間使用0.01%阿托品,后期根據情況增加使用頻次或提高濃度。但是,在使用期間必須定期隨訪檢查視功能,必要時開始視功能訓練。

總而言之,0.01%阿托品本身可以加強近視防控產品的效果,但是由于它有一定的時效性和副作用,應該在近視防控的關鍵時候使用,而不是過度亂用和濫用。

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