影響女性身心健康的新病癥：持續性生殖器官興奮紊亂/生殖器官-骨盆感覺障礙綜合征的研究現狀及專家共識解讀

【摘要】 持續性生殖器官興奮紊亂（PGAD）和生殖器官-骨盆感覺障礙（GPD）二者合稱為持續性生殖器官興奮紊亂/生殖器官-骨盆感覺障礙綜合征（PGAD/GPD），是近年新發現的一種以自發或繼發出現持續性性興奮狀態和/或生殖器官及骨盆其他區域感覺異常為特征的特殊病癥。此病主要累及女性，因其癥狀特殊性，常對患者的身心健康造成嚴重影響，大多數患者處于焦慮、抑郁狀態，甚至有自殺傾向。PGAD/GPD已引起國外醫療界的重視，并將其納入國際疾病分類-11（ICD-11）。目前國內對這一新發現病癥普遍認識不足。本文總結了PGAD/GPD的國外研究現狀并結合國際婦女性健康研究學會（ISSWSH）最新專家共識對PGAD/GPD的流行病學特點、病理生理機制、診斷和治療方案進行了介紹，初步探討了PGAD/GPD的未來研究方向及國內醫學界應采取的應對思路，以期引起國內廣大醫學工作者對此病的關注。

【關鍵詞】 生殖器，女（雌）性；感覺障礙；持續性生殖器官興奮紊亂/生殖器官-骨盆感覺障礙；女性身心健康；病理生理機制；診斷和治療；專家共識

【中圖分類號】 R 322.65 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0815

【引用本文】 張允旭，王婷婷，魏俊伶，等. 影響女性身心健康的新病癥：持續性生殖器官興奮紊亂/生殖器官-骨盆感覺障礙綜合征的研究現狀及專家共識解讀［J］. 中國全科醫學，2023，26（23）：2830-2835. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0815. ［www.chinagp.net］

ZHANG Y X，WANG T T，WEI J L，et al. A newly discovered disease affecting women's physical and mental health：research status and expert consensus interpretation of persistent genital arousal disorder［J］. Chinese General Practice，2023，26（23）：2830-2835.

A Newly Discovered Disease Affecting Women's Physical and Mental Health：Research Status and Expert Consensus Interpretation of Persistent Genital Arousal Disorder ZHANG Yunxu，WANG Tingting，WEI Junling，XING Yanyun，SU Li*

Department of Rehabilitation，Qingdao Hospital of Traditional Chinese Medicine（Qingdao Hiser Hospital），Qingdao 266000，China

*Corresponding author：SU Li，Chief physician；E-mail：malcomzhang3@163.com

【Abstract】 Persistent genital arousal disorder（PGAD）and genito-pelvic dysesthesia（GPD）are jointly known as PGAD/GPD，which is a newly discovered condition in recent years，featured by spontaneous or secondary persistent genital arousal and/or dysesthesia in the genital and pelvic areas. PGAD/GPD mainly affects women，which can seriously influence the physical and mental health of the sufferers due to the specificity of its symptoms. Most patients have anxiety，depression，and even the suicidal tendency. The medical community abroad has paid attention to PGAD/GPD，and included it in the International Classification of Diseases-11th Revision（ICD-11）. Given the fact that this newly discovered condition is under-recognized among domestic health providers at present，we summarized the current research on PGAD/GPD abroad and introduced the epidemiological characteristics，pathophysiological mechanisms，diagnosis and treatment methods of PGAD/GPD based on the review of the latest expert consensus of the International Society for the Study of Women's Sexual Health（ISSWSH），and discussed the future research direction of PGAD/GPD and the coping strategies that should be taken by the domestic medical community，with a view to arousing medical workers' attention to the disease in China.

【Key words】 Genitalia，female；Sensation disorders；Persistent genital arousal disorder/genito-pelvic dysesthesia；Female mental and physical health；Pathophysiological mechanism；Diagnosis and treatment；Expert consensus

2001年LEIBLUM等［1］在分析了5例女性患者的持續性性興奮癥狀后首次提出了持續性性興奮綜合征（persistent sexual arousal syndrome，PSAS）的診斷。LEIBLUM等［2］后來考慮到相對于“性興奮”用“生殖器官興奮”來描述患者的癥狀更為準確，便于2006年將其更名為持續性生殖器官興奮紊亂（persistent genital arousal disorder，PGAD）。此后國外關于PGAD的報道逐漸增多，但多為個案報道或病例系列研究，對致病原因的分析、診療方案的實施以及預后的報道各不相同［3］。2016年國際婦女性健康研究學會（ISSWSH）對PGAD的概念和相關危險因素進行了首次定義，即“PGAD是患者在沒有任何性興趣的情況下自發出現的一種讓人難受的持續性或間歇性的生殖器官興奮狀態或是處于高潮邊緣（生殖器官感覺障礙）為特征的疾病，且持續6個月以上”［4］。2019年，ISSWSH專家組在綜合分析各方面因素之后達成共識，將PGAD再次更名為持續性生殖器官興奮紊亂/生殖器官-骨盆感覺障礙綜合征（persistent genital arousal disorder/genito-pelvic dysesthesia，PGAD/GPD）［5］。新的專家共識對PGAD/GPD的定義描述為“一種自發出現的讓人難受的持續性或間歇性的生殖器官興奮狀態（如高潮邊緣感、生殖器潤滑感或膨脹感、生殖器刺激、抽動和收縮感），并持續3個月以上；可伴隨有其他的生殖器官-骨盆感覺障礙（如灼熱感、抽搐感、瘙癢感和疼痛感等）”。PGAD/GPD已引起國外醫療界的重視并將其納入國際疾病分類-11（ICD-11），但國內對這一新發現病癥普遍認識不足。本文結合PGAD/GPD的國外研究現狀和ISSWSH最新專家共識對PGAD/GPD的流行病學特點、病理生理機制、診斷和治療方法進行了介紹，并對PGAD/GPD的未來研究方向及國內醫學界應采取的應對思路進行了初步探討，以期引起國內同行對此病的關注。

1 PGAD/GPD的流行病學研究

PGAD/GPD主要累及女性，因其癥狀獨特且涉及隱私，患者大多會有一種自我羞恥感甚至負罪感而不愿意向周圍人透露自己的問題，加之醫療界對其認識也不足，所以PGAD/GPD的流行病學特點至今仍不清楚。目前關于PGAD/GPD發病率的資料主要來自3個研究，一是GARVEY等［6］在倫敦一家性健康診所調查了96例患者后得出的PGAD在女性中的發病率約為1%；二是DèTTORE等［7］在對679名意大利大學生進行了問卷調查后得出的PGAD在女性中的發病率為1.62%；三是ROBYN團隊同時對兩組北美樣本（樣本量分別為1 634例和1 026例）進行分析后得出PGAD在女性中的發病率為0.6%～2.7%［8］。上述研究的共同特點是樣本量過少，代表性不強。因此，ISSWSH專家組在研究之后將PGAD/GPD在女性人群中的發病率暫定為0.6%～3.0%［5］。

2 PGAD/GPD的病理生理機制

PGAD/GPD的病理生理機制尚不清楚，一般認為是一系列復雜的生理、心理和社會因素促成了這一特殊病癥的發生和發展。功能磁共振（fMRI）顯示，盡管PGAD/GPD的誘因各異，但受累的神經通路是一致的，最終均表現為大腦皮質旁中央小葉的過度興奮［9］。目前研究較多的致病因素主要有以下幾種。

2.1 心理因素 LEIBLUM等［2］于2007年曾提出了一個心理模型來解釋PGAD/GPD的發生。他們認為，對正常性反應的負性認知，如回避、厭惡和恐懼（常發生于過度內向、過度保守和曾經受到過性侵犯或虐待的人群）會增加患者的焦慮情緒和交感神經系統的活動，進而增加其生殖器官的興奮性并使患者注意力在此方面過度集中，由此形成了一個惡性循環導致PGAD/GPD的發生［10-14］。后續的多項研究表明，相當一部分PGAD/GPD患者在發病之前已存在焦慮、抑郁、神經質等情感和精神問題，這些認知、行為異常既是PGAD/GPD的誘發因素也是心理、藥物治療的潛在突破點［15-18］。

2.2 藥物因素 多個病例報道顯示抗抑郁藥，尤其是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的使用和停用可導致PGAD/GPD的發生［19-24］。推測其發生機制與中樞神經中的5-羥色胺能“疼痛門控”系統遭到破壞有關。在下位腦干和下位脊髓間存在著5-羥色胺/去甲腎上腺素能傳導通路，在此通路中的5-羥色胺/去甲腎上腺素通過激活抑制性中間神經元來減弱疼痛信號的傳入［25］，SSRIs/SNRIs可能是通過干擾這一通路導致上行刺激增強繼而誘發PGAD/GPD。曲唑酮是另一種可導致PGAD/GPD的抗抑郁藥，其不良反應表現為生殖器官的異常充血（男/女分別表現為陰莖/陰蒂的持續勃起），這主要與其α1腎上腺素能拮抗作用有關［26］。曲唑酮還可以通過對大腦中組胺傳遞的抑制來增加多巴胺介導的生殖器官-骨盆感覺系統的信號傳遞，從而增強生殖器官的興奮。由于缺乏相應的隨機對照研究及動物實驗模型的驗證，藥物性PGAD/GPD的發生機制目前仍不明確。

2.3 神經因素 越來越多的研究顯示，從分布于盆底臟器的感覺神經末梢到陰部神經分支，再到陰部神經主干，直至形成骶叢的馬尾神經（主要為S2～4脊神經根），這一傳導通路上的任何病變導致的神經刺激或卡壓均可能引起相應的PGAD/GPD癥狀［5，27-28］。KOMISARUK等［29］分析相關文獻得出，骶管內Tarlov囊腫和椎間盤突出所致的馬尾綜合征是引起PGAD/GPD的重要原因。FEIGENBAUM等［30］對11例伴有Tarlov囊腫的PGAD/GPD患者進行了囊腫切除，術后有10例患者的癥狀明顯改善，進一步證實了Tarlov囊腫的致病作用。KIM等［31］通過手術治療繼發于骶神經病變的PGAD/GPD患者，驗證了椎間盤突出所致的馬尾綜合征在PGAD/GPD發病中的作用。WALDINGER等［32］則認為除了骶管內病變，陰部神經外周分支的神經病變也可導致PGAD/GPD。KLIFTO等［33］追蹤了8例接受陰部神經陰蒂背側支神經松解術的PGAD/GPD患者，發現7例患者的癥狀顯著改善，隨后在薈萃分析了相關文獻后指出陰部神經及其分支在外周的卡壓是導致PGAD/GPD的重要原因［34-35］。

另外，發生于中樞神經系統腦脊髓的病變如癲癇灶、動靜脈畸形、脫髓鞘、腫瘤等也可成為PGAD/GPD的誘發因素。

2.4 創傷因素 創傷因素本質上是神經因素的一種，各種累及大腦、脊髓及下腰部及骨盆周圍結構的創傷如車禍、墜落、生產和運動損傷理論上均有誘發PGAD/GPD的可能。PARUS等［36］報道了1例車禍創傷后繼發PGAD/GPD的病例，分析其病因是創傷后突出的腰椎間盤卡壓馬尾神經繼而誘發PGAD/GPD，在對受累節段進行治療后癥狀消失。另外，有些Tarlov囊腫的形成與青少年時期的腰骶部創傷有關，而Tarlov囊腫又是誘發PGAD/GPD的重要潛在因素［29］。

2.5 其他因素 其他導致PGAD/GPD的因素包括內分泌紊亂［37］，如雄激素、雌二醇、甲狀腺激素水平異常，盆底肌過度緊張，盆腔動靜脈畸形，骶髂關節功能紊亂［38］，骶孔卡壓［39］，以及原因不明的特發性PGAD/GPD。

3 PGAD/GPD的診斷

對于PGAD/GPD的診斷，既往研究多采用LEIBLUM等［1］于2001年提出的5條診斷標準，后來經過多次修訂，但核心內容并無大的改動。2019年發布的ISSWSH專家共識對診斷PGAD/GPD所依據的主要癥狀和伴隨癥狀進行了首次總結，并將5條主要癥狀明確為PGAD/GPD的診斷標準。

3.1 主要癥狀 （1）自發出現的持續或間歇性的難以忍受的生殖器官興奮癥狀且持續3個月以上；（2）可伴隨有其他生殖器官-骨盆感覺障礙（如灼熱感、抽搐感、瘙癢感和疼痛感等）；（3）大多數不適發生在陰蒂，但也可發生在其他位置（如陰阜、外陰、前庭、陰道、尿道、會陰區、膀胱及直腸）；（4）可有高潮邊緣感、高潮失控感和/或過量高潮感；（5）癥狀發生于無任何與性愛相關想法的情況下［5］。

3.2 伴隨癥狀 （1）性活動能夠部分減輕、不減輕，甚至加重癥狀；（2）高潮質量受損（如高潮時間、強度和頻率的改變，高潮不足甚至厭惡高潮）；（3）某些情況（如坐位、開車、音樂或聲音、焦慮、壓力或緊張）可加重生殖器官-骨盆感覺障礙；（4）可伴有情緒不穩、抑郁、絕望甚至自殺的想法；（5）查體可無生殖器官興奮的表現（如生殖器潤滑、陰蒂或陰唇膨脹）［5］。

3.3 診斷策略 為了更準確地查找PGAD/GPD的誘因以便針對性治療，ISSWSH專家組提出了“5區”診斷策略［5］。這一策略是將性興奮從生殖器官的末梢神經感受器到大腦皮質興奮中樞這一神經傳導通路劃分為5個區，分別為：（1）終末器官區（軀體和內臟感覺神經周圍支）；（2）骨盆/會陰區（軀體和內臟感覺神經主干）；（3）馬尾區（馬尾神經及背根神經節前部脊神經根）；（4）脊髓區（脊髓丘腦束、脊髓網狀束）；（5）腦區（腦內傳導纖維直至旁中央小葉）。診斷的時候可以從1區～5區進行相應的檢查來明確病灶部位。ISSWSH專家共識中“5區”診斷策略的分區及相應病因見圖1。

3.4 輔助檢查 常規輔助檢查如超聲、平片、CT、核磁共振成像（MRI）等對診斷PGAD/GPD的作用有限，但對查找病因有一定的幫助，如彩色多普勒超聲可以發現盆腔血管畸形，CT和MRI可以發現椎間盤突出和椎管內腫物，MRI還可以發現顱內脫髓鞘性病變等。

3.5 特異性檢查 ISSWSH專家組在總結以往研究經驗的基礎上還推薦了幾項針對PGAD/GPD的特殊檢查項目［5］：（1）血液激素水平測定，包括睪酮、游離睪酮、性激素結合球蛋白、雌二醇及甲狀腺激素；（2）終末器官麻醉試驗及陰部神經阻滯試驗，采用表面浸潤或皮下注射的方式分別對陰蒂、前庭、尿道、膀胱及陰部神經進行局部麻醉，如果麻醉成功后癥狀緩解，可基本確認此區為激發區，反之亦然；（3）神經測試，包括生殖神經定量感覺試驗、非生殖器區骶部皮膚試驗、球海綿體反射潛伏試驗、陰部神經調節試驗、腹壁神經阻滯試驗、經椎間孔硬膜外注射。

4 PGAD/GPD的治療

對于PGAD/GPD的治療目前尚沒有標準方案，已有的報道基于不同研究者的臨床經驗，方法繁多，療效各異。鑒于此，ISSWSH專家組提出了生理-心理-社會綜合管理模式來處理PGAD/GPD，即從患者的心理行為、社交活動、社會文化、神經、血管和/或內分泌等方面入手，針對性處理誘發因素，以預防或減輕PGAD/GPD癥狀［5，40］。另外，專家組還建議不論是選擇藥物治療還是手術介入，心理干預都應貫穿始終。

4.1 心理干預 心理干預的主要方式是認知行為療法（CBT），此療法由A.T.Beck在20世紀60年代提出，是旨在改善心理健康的一種心理社會干預療法，主要針對抑郁癥、焦慮癥等心理疾病和不合理認知導致的心理問題。其主要著眼點放在患者不合理的認知問題上，通過改變患者對已、對人或對事的看法與態度來改變心理問題。對于難以接受自己患病的事實，甚至有厭世情緒的患者，通過正念練習中的“接受”和“自憐”訓練有助于患者學會以理性的心態來對待折磨自己的PGAD/GPD［11-12］。

4.2 藥物治療 目前對PGAD/GPD的認識尚處于萌芽階段，因而不存在專用藥物，臨床對PGAD/GPD的治療均是經驗用藥［5，24，41］。ISSWSH專家組經過分析既往病例報道并結合專家意見認為，雖然目前PGAD/GPD的病理生理機制尚不清楚，但合理選擇和運用現有的藥物可以使PGAD/GPD得到有效治療，并給出了用藥經驗指導［5］。例如，癥狀表現為生殖器官-骨盆興奮時，考慮選用r-氨基丁酸（GABA）受體激活和/或離子通道抑制劑，如氯硝西泮、加巴噴丁、普瑞巴林、拉莫三嗪、奧卡西平或托吡酯；癥狀表現為生殖器官-骨盆興奮伴不寧腿綜合征時，考慮使用伐尼克蘭；癥狀表現為生殖器官-骨盆疼痛時，考慮使用阿片受體激動劑如曲馬多或氫可酮；癥狀表現為生殖器官-骨盆疼痛伴情緒問題時，考慮使用SNRIs，如度洛西汀、帕羅西汀和/或三環類抗抑郁藥，如去甲替林、阿米替林或氯米帕明；癥狀表現為生殖器官-骨盆癥狀伴腰腿疼痛時，考慮SNRIs聯合非甾體抗炎藥（NSAIDs），如度洛西汀和布洛芬；癥狀表現為生殖器官-骨盆癥狀伴盆底功能障礙時，考慮加用肌松劑如巴氯芬口服及A型肉毒素局部肌肉注射；癥狀表現為生殖器官-骨盆癥狀伴甲狀腺功能亢進時，則應考慮加用甲巰咪唑。

4.3 物理治療 常用的物理治療方式主要包括盆底肌的手法治療和功能鍛煉、經皮神經電刺激（TENS）、經顱磁刺激（TMS）、神經調控和電休克療法等［42］。

4.4 手術治療 保守治療無效的患者可考慮手術介入，對于手術方式的選擇ISSWSH專家組建議如下［5］：PGAD/GPD患者伴有顱內損傷灶、癲癇灶、動靜脈畸形、動脈瘤、腫瘤或其他顱內病變時應咨詢神經科醫師手術相關問題；PGAD/GPD患者伴有骶管內Tarlov囊腫和椎間盤突出及其他椎管內占位病變時應咨詢骨科醫師手術相關問題；PGAD/GPD患者伴有陰部神經卡壓需要手術松解時應咨詢骨科醫師手術相關問題；PGAD/GPD患者伴有髂腹下神經、髂腹股溝神經和生殖股神經卡壓需要松解時應咨詢普外科醫師手術相關問題；PGAD/GPD患者伴有盆腔靜脈曲張或盆腔動靜脈畸形時應咨詢血管外科醫師手術相關問題；PGAD/GPD患者伴有外生殖器異常如陰莖/陰蒂包皮粘連、增殖性神經痛等時應咨詢泌尿外科或婦產科醫師手術的問題。

5 小結和展望

PGAD/GPD因其特有的癥狀在給患者造成身體不適的同時帶來極大的心理壓力和精神負擔，甚至導致焦慮、抑郁及自殺行為，后果嚴重［43-44］。現有的流行病學數據表明，全世界有相當數量的婦女（0.6%～3.0%）可能受到PGAD/GPD的影響［5］。然而，除了極少數專業人士，對廣大醫務工作者和普通民眾來說PGAD/GPD仍是一個陌生名詞，對該病認識不足是目前診療PGAD/GPD所面臨的最大問題。國外機構ISSWSH已認識到并著手處理這一困局，在其推動下，國際疾病分類-11（ICD-11）將PGAD/GPD納入女性疾病類別，并歸類在“其他特異性性喚起功能障礙”目錄［5］。2019年的ISSWSH專家共識明確了PGAD/GPD的定義和診斷標準，并初步探討了PGAD/GPD的“5區”規范化診療模式。此次專家共識的主要不足是相關研究資料的匱乏，目前所能夠收集到的資料大部分是病例報道和專家意見，缺乏大樣本隨機對照研究，更沒有動物模型的驗證，所以對發病機制和治療作用的探討均有一定的局限性。

據此，ISSWSH專家組指出未來關于PGAD/GPD的研究方向：（1）對不同國家、不同文化人群的PGAD/GPD患病率進行大規模流行病學調查；（2）開發可以用來診斷PGAD/GPD不同亞型和評估治療結果的有效儀器；（3）開展縱向研究，探索PGAD/GPD隨時間演變的自然過程及變化的預測因素；（4）利用腦成像技術探索為何原本令人愉悅的性感覺會變得令人生厭；（5）開展PGAD/GPD臨床和實驗室研究（比如探索藥理機制、建立動物模型）來了解“5區”的神經生理病理基礎；（6）研究恐懼-回避模型及其他與PGAD/GPD相關的心理因素，探索能否開發出高性價比、易操作、低侵入的治療方式（如感知控制、自我效能、應對策略以及伙伴因素和文化因素）；（7）系統研究生理心理社會治療的有效性和安全性（如進行隨機對照試驗、長期隨訪）；（8）將對PGAD/GPD的研究和治療擴展到不同性別的患者群體。

受我國傳統文化的影響，中國女性在性問題方面較西方女性更加保守，自我羞恥感和社會倫理的壓力無疑會成為妨礙其積極尋求醫療幫助的巨大阻力，加之我國臨床醫師對于PGAD/GPD的認知幾乎處于空白狀態，漏診、誤診應是普遍現象。因此，積極的宣傳教育（對象包括醫務工作者和普通民眾）和深入的臨床研究相結合應是現階段我國醫療行業應對PGAD/GPD的正確思路，可以從以下幾方面著手：（1）通過專題講座和病例研討的方式對醫務工作者進行PGAD/GPD專業知識的培訓和學習；（2）向普通民眾進行PGAD/GPD相關知識的科普和宣教，使患者能夠正確面對和及時就醫；（3）借鑒國外已有研究成果和最新專家共識設計臨床和實驗室研究進一步對PGAD/GPD的病理生理機制和診療措施進行探索。

作者貢獻：張允旭負責文章的構思、設計、文獻/資料整理及論文的撰寫；魏俊伶、邢燕云負責文獻/資料的收集；王婷婷、蘇莉負責論文的修訂；蘇莉負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-11-01；修回日期：2022-12-21）

（本文編輯：康艷輝）