觀察ST段抬高型心肌梗死患者應用阿利西尤單抗治療的療效

【摘要】目的 探討阿利西尤單抗用于ST段抬高型心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者治療中的臨床效果。方法 選取2021年10月至2022年10月日照心臟病醫院收治的80例ST段抬高型AMI患者為研究對象。按照治療方法分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均行冠狀動脈介入治療，在此基礎上對照組應用阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上聯用阿利西尤單抗治療。對比兩組患者血脂指標、炎癥因子、心功能指標、冠狀動脈血流分級。結果 治療后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張早期/舒張晚期最大血流速度（E/A）均升高，左心室收縮末期內徑（LVESD）均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組（Plt;0.05）。結論 應用阿利西尤單抗治療ST段抬高型AMI患者，可發揮顯著調脂、抑制炎癥的作用，有效改善冠狀動脈血液循環，促進心功能恢復。

【關鍵詞】ST段抬高型；心肌梗死；阿利西尤單抗；臨床療效；心功能；血脂

中圖分類號：R542.2 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.019

ST段抬高型急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是因冠狀動脈突然閉塞，血供不足或中斷，致使心肌發生缺血性損傷或壞死，患者病死及致殘風險極高，預后不良。該病患者多見胸骨后劇烈疼痛、急性循環障礙、心功能衰竭等，容易誘發多種嚴重并發癥，開展經皮冠狀動脈介入術（PCI）可開通阻塞血管重建血運，但部分患者術后仍存在冠狀動脈微循環障礙現象[1]。研究顯示，手術促使組織暴露，加劇炎癥；同時支架對血小板活化、聚集具有誘導作用，可引發支架內血栓[2]。他汀類藥物為臨床常用降血脂藥物，給AMI患者大劑量應用可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，但仍有部分患者用藥后仍處于高LDL-C水平狀態，反復引發缺血事件。前蛋白轉化酶枯草溶菌素（PCSK9）抑制劑是一種新型降血脂藥物，可抑制PCSK9表達，可發揮降血脂、穩定斑塊等作用。阿利西尤屬于PCSK9抑制劑類藥物，用于ST段抬高型AMI患者PCI術后的研究臨床較少報道[3]。本研究旨在對阿利西尤單抗的應用療效作出評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月日照心臟病醫院收治的80例ST段抬高型AMI患者為研究對象，按照治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組患者（40例）：男性22例、女性18例；年齡51～77歲，平均年齡（56.35±5.28）歲；梗死部位：前壁18例、高級側壁10例、下后壁12例；發病至救治時間2～11 h，平均時間（7.25±1.15）h；合并癥：高血壓18例、糖尿病15例、高血脂13例。觀察組（40例）患者：男性26例、女性14例；年齡50～76歲，平均年齡（56.68±5.69）歲；梗死部位：前壁15例、高級側壁12例、下后壁13例；發病至救治時間1.5～10 h，平均時間（6.84±1.33）h；合并癥：高血壓20例、糖尿病15例、高血脂14例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經日照心臟病醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[4]中診斷標準，并確診；②均開展PCI術，且發病至住院時間不超過12 h。排除標準：①肝、腎功能障礙；②對本次研究藥物過敏者；③合并有惡性腫瘤；④既往有心肌梗死病史；⑤并發其他精神障礙疾病；⑥并發嚴重血液系統疾病；⑦伴有自身免疫疾病；⑧機體嚴重感染；⑨風濕性、繼發性心臟病。

1.2 治療方法 兩組均實施PCI術治療，術前予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：0.1 g）、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格：75 mg]，負荷量分別為300 mg、600 mg；選擇橈動脈穿刺進行冠狀動脈造影，術前應用肝素注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20030925，規格：0.4 mL∶4100 AXaIU），劑量70～100 U/kg，靜脈推注，選用合適支架置入。術后以患者實際情況提供以下藥物，包括：阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等，合并基礎病者均合理控制血糖、血壓和血脂。對照組：在上述基礎上應用阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg），每晚口服，劑量20 mg。觀察組：在對照組基礎上，聯用阿利西尤單抗注射液（Sanofi Winthrop Industrie，注冊證號S20190042，規格：10 mL∶75 mg），皮下注射，每2周1次。兩組均持續用藥6個月。

1.3 觀察指標 ①血脂指標。患者空腹狀態12 h后，采集靜脈血樣，以3 000 r/min轉速離心10 min得到血清，利用全自動生化分析儀（奧林巴斯，型號：AU400），檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②炎癥因子。采用與①同樣的方法取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。③心功能指標。治療前后，測定患者左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張早期/舒張晚期最大血流速度（E/A）。④冠狀動脈血流分級：利用造影于術后6個月復查，0級表示無前向血流灌注；1級表示前向血流灌注，但遠端血管未充盈；2級表示部分灌注，在3個心動周期后遠端血管顯示完全充盈；3級表示完全灌注[5]。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據。計量資料以（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂指標比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，兩組患者HDL-C比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、IL-6、MMP-9均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療后，兩組患者LVEF、E/A均升高，LVESD均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者冠狀動脈血流分級比較 觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

ST段抬高型AMI為AMI的常見類型，發生較為突然，通常病情兇險，進展快，且容易引發多種并發癥。治療主要原則為最大限度地縮小梗死面積，挽救瀕死心肌、提高心功能，降低不良心血管事件的發生[6]。PCI術是ST段抬高型AMI的一種有效治療手段，術后需配合抗凝、降脂措施，起到降低不良血管事件發生率、改善預后的作用。阿托伐他汀可以有效降低機體血脂水平，對血小板凝聚及激活有效抑制，但治療后部分患者血脂并未達標[7]。

ST段抬高型AMI發生的一大重要危險因素為血脂代謝異常，LDL-C形成的氧化型物質對冠狀動脈斑塊形成具有促進作用，從而誘發ST段抬高型AMI[8]。本次研究結果顯示：治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C均降低，且觀察組均低于對照組，提示阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯用的降脂作用更為顯著。LDL-C的主要代謝途徑為結合肝臟表面低密度脂蛋白（LDL）受體從而被分解，PCSK9可以抑制LDL受體功能[9]。阿利西尤單抗是一種PCSK9抑制劑，應用阿利西尤單抗能將PCSK9與LDL受體交互作用過程加以阻斷，減輕LDL受體降解，提高血清LDL-C清除率，從而降低TC、TG、LDL-C等指標水平，使病情得到良好控制[10]。

動脈粥樣硬化是AMI的重要病理機制，而斑塊炎癥參與動脈粥樣硬化的發生及發展過程，故PCI術后強化抗炎為降低心血管事件發生的關鍵因素[11]。本次研究結果：治療后，兩組患者CRP、IL-6、MMP-9均降低，且觀察組均低于對照組，提示上述兩種藥物合用可增強抗炎功效。究其原因是PCSK9能夠抑制炎癥因子表達，同時有研究顯示，PCSK9可利用炎癥信號通路的介導而發揮降脂作用，以控制動脈粥樣硬化、穩定斑塊[12-13]。心功能和冠狀動脈微循環可作為ST段抬高型AMI患者療效及預后的重要判定指標，研究結果顯示：治療后，兩組患者LVEF、E/A均升高，LVESD均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組；觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組，提示應用阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯用可以改善心功能與冠脈微循環，提高治療效果，改善預后。阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯用能夠改善動脈粥樣硬化，抑制炎癥反應，控制血小板活化，有效改善血管內皮功能，使ST段抬高型AMI患者恢復心肌灌注，成功挽救梗死面積，提高心功能，以減少心血管事件發生[14-15]。

綜上所述，對ST段抬高型AMI患者予以阿利西尤單抗治療，可發揮強效抗炎、調脂功效，改善冠狀動脈血流，提高心功能，整體療效確切。

參考文獻

代玉涵， 韓孝宇， 朱愛紅， 等. ST段抬高型心肌梗死患者應用阿利西尤單抗治療的療效及對血脂、冠狀動脈微循環的影響[J]. 中國臨床醫生雜志， 2023， 51（1）： 41-43.

陳宏丹， 李慧， 柳雯， 等. 阿利西尤單抗聯合匹伐他汀治療老年動脈粥樣硬化患者的療效[J]. 心血管康復醫學雜志， 2022， 31（6）： 693-698.

趙娟， 李偉， 鄭永強， 等. 阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后冠脈微循環、炎癥及心功能的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2022， 21（24）： 2606-2610.

中華醫學會心血管病學分會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）[J]. 中華心血管病雜志， 2019， 47（10）： 766-783.

中華醫學會心血管病學分會基礎研究學組， 中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組， 中華醫學會心血管病學分會女性心臟健康學組，等. 冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識[J]. 中國循環雜志， 2017， 32（5）： 10.

許振宇， 王勝煌， 王勇. 阿利西尤單抗在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的短期療效分析[J]. 現代實用醫學， 2022， 34（11）： 1479-1481， 1542.

張倩倩， 王同， 王豐云， 等.阿利西尤單抗早期應用對急性非ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后心血管結局的影響[J]. 中國急救醫學， 2022， 42（9）： 742-746.

李唐志銘， 歐紫薇， 梁本輝， 等. PCSK9抑制劑依洛尤單抗治療高危ACS患者的極早期血脂動態變化研究[J]. 齊齊哈爾醫學院學報， 2022， 43（16）： 1501-1506.

張亞豪， 張揚輝， 陳鵬磊， 等. 中國非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后早期應用依洛尤單抗的有效性及安全性研究[J]. 臨床心血管病雜志， 2022， 38（8）： 623-630.

朱伯達， 趙帥， 韓鵬， 等. 依洛尤單抗和阿利西尤單抗的臨床效果比較[J]. 心臟雜志， 2022， 34（3）： 293-298.

謝佳佳， 徐基瑛， 廖文君， 等. 依折麥布與阿利西尤單抗聯合瑞舒伐他汀治療冠心病的效果[J]. 實用中西醫結合臨床， 2021， 21（22）： 7-8， 54.

高霏， 馬曉騰， 王志堅， 等. 他汀類藥物聯合阿利西尤單抗對血脂不達標的冠心病患者冠狀動脈斑塊結構和穩定性的影響[J]. 中國醫藥， 2021， 16（11）： 1618-1621.

趙巖， 惠慧， 孫仕澤， 等. 依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療對急性冠狀動脈綜合征患者降脂效果及預后的影響[J]. 中國醫藥， 2021， 16（11）： 1622-1625.

雷志均， 吳憂， 石曄飛， 等. 依洛尤單抗對急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術后不良心血管事件的影響[J]. 臨床心血管病雜志， 2021， 37（1）： 47-52.

張國江， 屈飛. 急性廣泛前壁ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后應用重組人腦利鈉肽的效果分析[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（15）： 2581-2583.