鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松治療老年社區獲得性肺炎的療效及安全性評估

【摘要】目的 探討鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松治療老年社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）的療效及安全性。方法 回顧性分析2021年10月至2022年10月淄博市淄川區中醫院收治的94例CAP患者，按治療方案將其均分為觀察組與對照組，每組47例。對照組在常規治療基礎上應用地塞米松治療，觀察組在對照組基礎上應用鹽酸氨溴索霧化吸入治療。比較兩組患者癥狀及體征消失時間、動脈血氧分壓（PaO₂）和二氧化碳分壓（PaCO₂）、腫瘤壞死因子（TNF-α）與高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、總有效率、不良反應總發生率。結果 觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者的PaO₂均升高，PaCO₂、TNF-α、HMGB1均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在CAP老年患者治療期間，鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯合應用，有助于促進臨床癥狀及體征消失，糾正缺氧狀態，降低炎癥因子水平，且聯合治療不會顯著增加不良反應發生風險，整體療效良好。

【關鍵詞】社區獲得性肺炎；老年患者；鹽酸氨溴索；地塞米松；血氣分析；炎癥因子

中圖分類號：R563.1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.041

肺炎指細菌、病毒等病原體感染所致肺部感染，患者常見咳嗽、發熱等典型癥狀，根據患病環境的不同將肺炎劃分為社區獲得性肺炎（community -acquired pneumonia， CAP）與醫院獲得性肺炎。CAP指醫院外發生的感染性肺實質炎癥，臨床表現為發熱、咳嗽、咯痰等[1]。兩類患者常見病原菌分布情況存在一定的差異，確診后需給予對癥治療與抗感染治療，并積極預防相關不良反應。姜照等[2]研究發現，CAP住院患者的病原體主要為流感病毒，對常用抗生素有較高的耐藥性。地塞米松為人工合成的長效糖皮質激素，具有抗炎、抗毒等藥理作用。但單獨使用地塞米松的作用效果較局限，由于起效速度相對緩慢，給藥后不能快速緩解癥狀，且長期用藥可能對血壓、免疫力等產生負面影響。鹽酸氨溴索主要用于肺炎、哮喘等，具有調節黏液與漿液分泌、抗氧化、活化纖毛擺動、抑制炎性介質的釋放等多種作用，可通過多種機制影響CAP患者的臨床癥狀[3]。本研究圍繞鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯合治療的臨床價值進行分析，評價其對老年CAP患者癥狀改善及臨床指標的影響，并就其安全性進行評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年10月淄博市淄川區中醫院收治的94例CAP患者，按治療方案將其均分為觀察組與對照組，每組47例。對照組患者中男性26例，女性21例；年齡66～87歲，平均年齡（71.43±3.54）歲。觀察組患者中男性25例，女性22例；年齡65～84歲，平均年齡（70.82±3.65）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經淄博市淄川區中醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合CAP的相關診斷標準[4]；②急性起病，此前未接收相關治療；③入院時伴有咳嗽癥狀。排除標準：①合并肺結核等其他肺部疾病；②伴心、肝、腎等器官功能不全者；③對本研究所用藥物過敏者；④存在其他嚴重疾病，如惡性腫瘤、免疫系統疾病等。

1.2 治療方法 所有患者入院后均行常規治療：①口服鹽酸環丙沙星膠囊（必康制藥新沂集團控股有限公司，國藥準字H32022211，規格：0.25 g），0.25～0.5 g/次，2次/d；口服羅紅霉素膠囊（吉林省九陽藥業有限公司，國藥準字H10970206，規格：0.15 g×8粒），0.3 g/次，2次/d。②其他支持性治療，包括吸氧、水電解質平衡、補液等。在此基礎上，兩組患者按如下方式進行治療。對照組：地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35021170，規格：0.75 mg），0.75～3.00 mg/次，2次/d。觀察組：①地塞米松用法用量同對照組。②注射用鹽酸氨溴索（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20060155，規格：30 mg）霧化吸入治療，15 mg/次，2～3次/d，加入適量生理鹽水中稀釋，每次治療持續15～20 min。兩組患者均持續治療1周。

1.3 觀察指標 ①癥狀及體征消失時間。比較兩組患者咳嗽消失、肺部啰音消失時間。②臨床指標。比較兩組患者的血氣指標與炎癥因子指標。血氣指標：分別于治療前、后采集橈動脈血1 mL，利用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）與二氧化碳分壓（PaCO2）。炎癥因子：分別于治療前、后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）與高遷移率族蛋白B1（HMGB1）。③臨床療效。評價標準：臨床癥狀、體征消失，實驗室及病原學檢測結果無異常或明顯改善為顯效；主要癥狀消失，體征明顯改善，實驗室及病原學檢測結果較治療前有明顯改善為有效；不符合上述標準為無效。總有效率=[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。④不良反應。記錄血氧飽和度下降、類庫欣綜合征癥狀、胃腸反應發生情況，計算不良反應總發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀及體征消失時間比較 觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 治療后，兩組患者的PaO2均升高，PaCO2、TNF-α、HMGB1均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年CAP患者的癥狀較復雜，根據指南顯示[5]，部分病例可不典型，僅表現為體力下降、食欲減退，發熱、咳嗽等，肺炎表現并不明顯，漏診、誤診風險較高。在臨床診治實踐中，受多病共存、機體功能減退等多種因素的影響，老年CAP患者臨床診治難度相對較大，常規藥物治療方案的效果存有明顯差異，根據不同類型病例的癥狀表現及既往治療經驗，選擇適當的藥物或其他治療方式是改善患者預后在的關鍵。因此，用藥實踐中，有必要采用聯合干預方式，盡快改善患者的癥狀及體征。

地塞米松具有抗炎作用，能夠有效抑制炎癥因子，對CAP患者體內的局部炎癥反應有良好的控制作用[6]。氨溴索為臨床常用的黏液溶解劑，在降低痰液黏稠度及促進肺表面活性物質的分泌等方面具有重要作用，可通過以下途徑影響老年CAP患者的排痰功能：①調節黏液、漿液的分泌量，對黏性痰液進行有效稀釋，降低排出難度；②影響肺表面活性物質的合成過程，有助于維持肺泡張力；③改善氣管內纖毛功能下降情況，強化痰液轉運。采用霧化吸入方式給藥，根據患者的病變部位與治療需求，合理控制霧滴直徑，讓藥物成分沉積在對應區域，能夠延長藥物成分與局部病灶的接觸時間，從而最大化地實現藥物治療的作用[7]。本研究考慮將鹽酸氨溴索與地塞米松進行聯合應用，以不同途徑改善患者病情，旨在通過兩種藥物的協同作用，進一步提升CAP藥物治療的整體效果。結果發現，經聯合治療后，觀察組患者的癥狀及體征能夠在更短時間內消退，且相關臨床指標得到明顯改善，用藥過程的安全性良好。

本研究中，觀察組患者咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組，提示聯合用藥對患者的癥狀、體征有良好的改善作用。分析本研究中觀察組療效顯著的原因，可能與以下因素有關：①老年CAP患者多病共存的問題較普遍，免疫系統抵御能力減退、纖毛功能下降、組織彈性減退可影響呼吸道內痰液的排出，增加呼吸道內痰液聚集風險，而給予氨溴索能夠改善老年患者的排痰功能；②以霧化吸入方式給藥，利用氣體射流原理，讓經過水滴撞擊而形成的微小霧滴懸浮于氣體中，再輸入呼吸道，可發揮良好的局部治療或全身治療效果。PaO2與PaCO2等指標是重癥病例監測的重要指標，在評估病情、預測風險方面有重要價值。本研究中，治療后，兩組患者的PaO2均升高，PaCO2均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，提示鹽酸氨溴索與地塞米松聯合應用可改善相關臨床指標，對患者病情的早期恢復有積極作用。張姝紅等[8]指出，在老年重癥肺炎患者中，大劑量氨溴索治療能夠明顯改善血氣指標，促進疾病轉歸；何靜等[9]發現，給予氨溴索治療，采取灌洗方式給藥，能夠改善PaO2與PaCO2等指標，與本文結論相似。TNF-α與患者體內炎癥反應有關，常用于評估細菌感染疾病的病情；HMGB1可參與包括肺、肝、腸道等多個器官的損傷過程，是嚴重感染所致膿毒癥的重要介質，對重癥肺炎等病例的預后預測有參考價值。Lu等[10]研究發現，HMGB1水平的改善與CAP患者的預后存在關聯，是患者30 d內死亡的風險因素。本研究發現，經聯合治療后，觀察組患者TNF-α、HMGB1水平明顯下降，提示聯用氨溴索治療可改善CAP患者炎癥反應和預后。該結果可能與藥物向肺部組織滲透過程中局部抗生素濃度得到明顯提升有關，但具體機制仍有待后續探明。此外，觀察組患者總有效率高于對照組；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示氨溴索聯合地塞米松治療對老年CAP患者有良好的治療效果，且不會顯著增加老年患者的用藥風險，用藥過程的安全性良好。從老年患者用藥安全性角度考慮，在選擇用藥方案時，需要兼顧CAP的基礎治療、老年患者的用藥安全、基礎疾病的常規治療、常見并發癥的防治等多種治療需求，并密切關注機體免疫功能，積極采取有助于提升免疫功能、改善整體預后的治療措施。

綜上所述，在CAP老年患者治療期間，應用鹽酸氨溴索霧化吸入與地塞米松聯合，有助于促進臨床癥狀及體征消失，糾正缺氧狀態，降低炎癥因子水平，且聯合治療不會顯著增加不良反應發生風險，整體療效良好。

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