特發性間質性肺炎臨床治療中環磷酰胺聯合潑尼松應用效果研究

【摘要】目的 探討治療特發性間質性肺炎應用環磷酰胺聯合潑尼松的作用。方法 選取2020年10月至2022年10月荊州市第五人民醫院收治的280例特發性間質性肺炎患者。以隨機數字表法分為參照組與試驗組，各140例。參照組單獨應用潑尼松進行治療，試驗組以參照組給藥方案為前提，聯合使用環磷酰胺，兩組均經3個月的治療。對患者的炎癥因子、肺功能、日常生活能力（ADL）評分、癥狀評分進行檢驗。結果 治療后，兩組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗組均低于參照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項肺功能指標與ADL評分均升高，且試驗組均高于參照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項癥狀評分均降低，且試驗組均低于參照組（Plt;0.05）。結論 在特發性間質性肺炎的治療中，以環磷酰胺聯合潑尼松為方案，對改善患者肺功能、減輕患者炎癥水平作用顯著，并且還可減輕其呼吸困難程度，提高日常生活能力。

【關鍵詞】特發性間質性肺炎；環磷酰胺；潑尼松

中圖分類號：R563.1+3 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.044

特發性間質性肺炎屬于呼吸系統常見疾病，具有非腫瘤性特征。若患者癥狀表現有陣發性特征的咳嗽，同時存在呼吸困難等癥狀，需要考慮是否為特發性間質性肺炎[1]。若病情未得到有效控制，患者還可能會存在心力衰竭。從疾病形態學角度來看，可發現肺間質結締組織異常，以彌散性增生為主；同時，肺間質還存在不同程度的纖維化。現階段，有關特發性間質性肺炎的發病機制仍未全部明確。目前對該疾病的治療原則主要為抗炎、抗纖維化治療。環磷酰胺作為烷化劑類藥物的一種，具有抑制免疫應答的優勢。而潑尼松屬于糖皮質激素藥物，在抗炎方面作用突出[2-3]。基于此，本研究旨在探究特發性間質性肺炎臨床治療中，應用環磷酰胺聯合潑尼松的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月荊州市第五人民醫院收治的280例特發性間質性肺炎患者。以隨機數字表法分為參照組與試驗組，各140例。參照組患者中男、女性分別為72、68例，年齡40～74歲，平均年齡（57.37±5.22）歲。試驗組患者中男、女性分別為71、69例，年齡41～75歲，平均年齡（57.42±5.16）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經荊州市第五人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者知情同意并簽署知情同意書。納入標準：與特發性間質性肺炎[4]臨床診斷標準相符者，臨床癥狀表現為伴有干咳、呼吸困難癥狀，肺底部可聞及吸氣性爆炸音；胸部X線提示兩肺基底部、周圍有網狀陰影存在，雙側不對稱。排除標準：①合并嚴重肺部疾病者;②伴有肺部感染者；③入組前曾接受免疫抑制劑治療者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均接受常規治療，予以抗感染干預方案，采取環境支持對策。參照組：治療用藥為潑尼松（安徽國森藥業有限公司，國藥準字H34020910，規格：5 mg）。口服給藥，初始用量為0.5 mg/kg，1次/d，連續用藥28 d，然后減少用藥量為0.25 mg/kg，1次/d，連續給藥至56 d，再調整用藥頻率，設定為間隔2 d用藥1次，單次0.25 mg/kg。用藥3個月。試驗組：在參照組用藥的前提下，聯合應用環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規格：50 mg）。口服給藥，初始用量為50～100 mg/d，1次/d。用藥10 d后，增加用藥量25 mg，1次/d。患者每天最大用藥量控制在150 mg以內。用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①炎癥因子。采集空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min進行離心處理（時間為10 min，離心半徑為10 cm），取上清液，檢驗白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。應用全自動生化分析儀（長春賽諾邁德醫學技術有限責任公司，型號：SUNMATIK-9050）進行檢驗。②肺功能水平、日常生活能力（ADL）評分。應用肺功能儀（上海伊沐醫療器械有限公司，型號：ST-150）測定各項肺功能指標[每分鐘最大通氣量（MVV）、呼氣峰流速（PEF）、一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]。ADL評分[5]：表示日常生活能力，分值高表示日常生活能力強。③癥狀評分。應用肺炎癥狀評分準則[6]對患者的各項臨床癥狀、體征進行評分，涉及呼吸困難、咳嗽、胸痛、咳痰、啰音等。各項最高6分，代表癥狀嚴重；最低0分，表示無癥狀。

1.4 統計學分析 采用SPSS 28.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子比較 治療后，兩組患者白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗組均低于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標、ADL評分比較 治療后，兩組患者各項肺功能指標與ADL評分均升高，且試驗組均高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者癥狀評分比較 治療后，兩組患者各項癥狀評分均降低，且試驗組均低于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

特發性間質性肺炎在呼吸系統疾病中常見，屬于彌漫性肺間質炎癥疾病的一種。該病常發生在中老年人群中，會導致患者出現陣發性咳嗽。同時，該病還會引起具有進行性特征的呼吸衰竭，不僅影響患者的呼吸功能，還會導致其生活質量降低，預后效果不良。現階段，臨床關于特發性間質性肺炎的發病機制仍存在較大的爭議。有關研究指出，受到感染、藥物等因素的影響，特發性間質性肺炎的發生風險會提升。同時，若患者存在自身免疫情況，加之遺傳因素作用等，且發生特發性間質性肺炎的概率也會提升[7]。目前，該病治療沒有特效藥物，這就導致治療的難度增加。于疾病初期，慢性干咳為典型癥狀。若病情沒有得到有效的控制，隨著感染的加劇，患者則會出現膿痰。在此情況下，鄰近間質部位、血管等均會受到不同程度的損傷，進而導致肺組織被破壞。而在疾病發生、發展期間，典型病理改變即為肺部纖維化。受此影響，患者的正常通氣功能無法發揮，致使其生命質量降低[8]。此外，就特發性間質性肺炎而言，存在誘發諸多并發癥的可能，如肺氣腫、自發性氣胸。若病情進展到晚期，則還存在誘發肺泡細胞癌的可能。為提高疾病的治療效果，臨床面對特發性間質性肺炎期間，主要以抗炎、抗纖維化為原則，糖皮質激素、免疫抑制劑屬于此類疾病治療的主要用藥。

就免疫抑制劑而言，近些年于特發性間質性肺炎治療中的應用愈加廣泛。其中，環磷酰胺屬于此類藥物的代表藥物之一，可歸為氮芥烷基化劑的范疇。經由研究證實，環磷酰胺的應用能夠發揮優異的抗炎、免疫抑制作用[9]。一般情況下，藥物經由口服給藥，進入機體1 h左右就能夠達到濃度峰值。而當藥效發揮后，患者等肺纖維化程度能夠緩解，進而減少相關異常組織。同時，該藥物還是抗腫瘤藥物的一種。對于藥物中的活性代謝產物而言，能夠結合細胞內核酸等物質。同時，此物質也可與蛋白質結合，從而發生烷化反應。上述反應能夠影響細胞轉錄、復制，可促使其凋亡的速度加快。在此情況下，藥物的免疫抑制、免疫亢進等功能可得到有效發揮。需要注意的是，雖然環磷酰胺的有效性值得肯定，但是藥物應用的安全性還需要考究。究其原因，此藥物為細胞毒性藥物的一種，患者用藥后，會出現諸多不良反應，如脫發、頭痛、惡心等。對于激素類藥物而言，在特異性間質性肺炎治療中，屬于基礎性藥物。若在患者發病早期用藥，則有助于加快其肺部炎癥的緩解速度。其中代表藥物之一為潑尼松。臨床報道顯示，潑尼松的應用使得特發性間質性肺炎患者的肺纖維化進程得到抑制[10]。基于此，患者的肺功能、呼吸困難等有關癥狀均有效改善。同時，潑尼松還具有抗過敏、抗炎等功效，能夠有效抑制結締組織的增生。在此情況下，細胞膜、毛細血管的通透度改變，從而達到減少炎性滲出的目的。

本研究結果中，治療后，兩組患者各項肺功能指標與ADL評分均升高，且試驗組均高于參照組，可見聯合應用能夠顯著改善患者肺功能，提高日常生活能力。就特發性間質性肺炎而言，嚴重干擾患者的正常呼吸，導致其肺功能下降，影響其生活質量。而聯合應用潑尼松、環磷酰胺后，患者的呼吸道、肺部癥狀等，均能夠有效改善。臨床報道顯示，予以68例特發性間質性肺炎患者環磷酰胺聯合潑尼松方案，可見患者的肺功能指標顯著提升，這與本研究結果相似[11]。究其原因，特發性間質性肺炎發生、發展過程中，機體會出現一系列的炎癥反應。而在感染發生后，肺組織被損傷，進而影響患者的通氣功能。受此影響，無論是患者處于靜止，還是輕微運動的狀態，均會有呼吸困難表現。而環磷酰胺的應用能夠發揮抗炎功效。不僅如此，環磷酰胺還具有免疫抑制作用。藥物作用于機體后，能夠對炎癥介質、中性粒細胞等產生影響。基于此，機體的炎癥狀態改善，并且肺泡纖維化情況也會減輕。因為藥物起效迅速，所以能夠縮短促進肺組織康復的時間，最終實現改善呼吸系統功能的目標。本研究結果中，治療后，兩組患者各項癥狀評分、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均降低，且試驗組均低于參照組，可見將環磷酰胺、潑尼松聯合應用，除糾正患者的呼吸道、肺部不適癥狀外，還能夠減輕炎癥反應。而隨著患者肺部炎癥的減輕，肺部的順應性也會逐漸提升。在此情況下，患者的肺功能改善，且肺實質纖維化程度減輕，進而減輕患者的各項癥狀。另外，潑尼松還可發揮抗過敏功效，基于結締組織增生內抑制，毛細血管通透度下降，所以機體的炎癥反應也能夠減輕。隨著炎癥因子的減少，患者肺部功能也會逐漸提升，加上呼吸困難癥狀的緩解，所以患者的日常生活能力也會提高，預后改善。

綜上所述，在特發性間質性肺炎治療中，聯合應用環磷酰胺、潑尼松，有助于減輕患者臨床癥狀，并且還可提高其肺功能，改善其日常生活活動能力。

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