重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療心源性、非心源性腦梗死的效果分析

【摘要】目的 重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療心源性腦梗死（cardiac-cerebral infarction，CCI）、非心源性腦梗死（no-cardiac cerebral infarction，NCCI）的效果分析。方法 選取2020年2月至2022年6月灌云縣人民醫院收治的66例腦梗死患者，進行回顧性分析。將33例CCI患者作為對照組，33例NCCI患者作為觀察組。兩組均行rt-PA靜脈溶栓治療，對比兩組治療效果，治療前及治療后不同時間（治療后2 h、24 h、7 d）的神經功能缺損程度[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分]、日常生活活動能力（Barthel指數），并發癥發生率及病死率，治療后不同時間（1個月、3個月）預后情況[改良Rankin評分量表（mRS）]。結果 兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者NIHSS評分在時間、組間交互作用上均有差異（均Plt;0.05），治療前～治療后7 d兩組患者NIHSS評分均呈逐漸降低趨勢，且治療后各時間點觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者Barthel指數在時間、組間上差異均有統計學意義（均Plt;0.05），治療前～治療后7 d兩組患者Barthel指數均呈逐漸升高趨勢，且治療后各時間點觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者并發癥總發生率低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者病死率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者治療后1、3個月mRS評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 rt-PA靜脈溶栓治療CCI、NCCI均有較好的治療效果及預后情況，但對NCCI患者的神經功能、日常生活活動能力改善作用更顯著，并發癥更少。

【關鍵詞】重組組織型纖溶酶原激活劑；心源性腦梗死；非心源性；靜脈溶栓；神經功能

中圖分類號：R743.3 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.012

腦梗死依據病因主要可分為心源性腦梗死（CCI）與非心源性腦梗死（NCCI）兩種，其中CCI占20%～30%，該病主要是心臟栓子脫落導致腦血管閉塞所引起，具有起病急、進展快、神經缺損嚴重等特點[1]；而NCCI是指其他部位栓子的脫落而誘發疾病，如動脈粥樣硬化斑塊脫落、肺靜脈凝塊或血栓、骨折或手術時空氣栓塞等[2]。對于CCI與NCCI患者，臨床上主張進行靜脈溶栓治療，可挽救缺血半暗帶，溶解血栓，再疏通閉塞腦動脈，促使梗死區血液供應得以恢復。重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）為靜脈溶栓治療中常用藥物，注射后可導致纖維蛋白降解，溶解凝塊，對于治療腦梗死有積極作用[3]。鑒于此，本研究旨在探究rt-PA靜脈溶栓治療CCI、NCCI的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年6月灌云縣人民醫院收治的66例腦梗死患者，進行回顧性分析。將33例心源性腦梗死（CCI）患者作為對照組，33例非心源性腦梗死（NCCI）患者作為觀察組。對照組患者：男性18例、女性15例；年齡45～72歲，平均年齡（58.50±7.43）歲；發病時間3.0～6.0 h，平均發病時間（4.50±0.56）h。觀察組患者：男性17例、女性16例；年齡44～73歲，平均年齡（58.50±7.46）歲；發病時間3.0～5.8 h，平均發病時間（4.40±0.54）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經灌云縣人民醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]。納入標準：①符合上述診斷標準，并經CT、MRI等影像學檢查確診為CCI、NCCI；②發病時間gt;0.5 h；③符合rt-PA靜脈溶栓治療指征。排除標準：①伴有惡病質；②伴有感染性疾病；③腦出血、大面積腦梗死；④病情危急、處于昏迷狀態；⑤凝血功能障礙；⑥合并嚴重高血壓、糖尿病等基礎疾病；⑦有精神類疾病或病史；⑧臨床資料不完整。

1.2 治療方法 所有患者入院后，均接受健康教育，并注意科學飲食、規范行為，進行適宜運動訓練，保持充足睡眠及健康生活習慣。兩組患者均接受rt-PA（廣州銘康生物工程有限公司，國藥準字S20150001，規格：1.0×10 E7IU，16 mg/支）靜脈溶栓治療，治療總劑量：0.9 mg/kg（最大劑量≤90 mg）。首先，于1 min內靜脈快速推入rt-PA總量的10%，剩余劑量以靜脈滴注的方式在1 h內完成給藥。rt-PA靜脈溶栓前及溶栓后24 h，對其進行CT、MRI檢查，密切監測患者生命體征及病情變化情況。

1.3 觀察指標 ①治療效果。基本痊愈：患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分降低≥90%，無病殘情況；顯著進步：NIHSS評分降低46%以上，但低于90%；進步：NIHSS評分降低18%以上，但低于46%，臨床體征有所改善；無效：未達到上述標準[6]。總有效率=1-無效率。②NIHSS評分、Barthel指數。分別在患者治療后2、24 h及7 d，以NIHSS評分評估神經功能缺損程度，量表總分0～42分，NIHSS≤4分：輕型卒中，5～15分：中度卒中，16～20分：中-重度卒中，21～42分：重度卒中[5]。采用Barthel指數評估患者日常生活能力，100分：日常生活活動中無需依賴他人；61～99分：為輕度依賴，少數事項需他人照護；41～60分：中度依賴；≤40分：重度依賴[7]。③并發癥總發生率和病死率。持續隨訪3個月，統計并發癥發生情況、病死率。并發癥總發生率=腦疝發生率+皮膚黏膜出血發生率+癥狀性腦出血發生率+非癥狀性腦出血發生率。④預后情況。持續對患者隨訪3個月，采用改良Rankin評分量表（mRS），分別記錄治療后1個月及3個月的預后情況，量表采用6級評分制，0分表示完全無癥狀；1分表示有輕度癥狀，但無功能性障礙；2分表示輕度殘障，無法完成日常活動但無需別人照料；3分表示中度殘障，部分事項需他人照料；4分表示中重度殘障，無法行走；5分表示重度殘障，生活無法自理，臥床[8]。量表總分≤2分表示預后良好，超過2分提示預后不良。

1.4 統計學分析 用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多時間點的組間比較使用重復測量方差分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 兩組患者NIHSS評分在時間、組間交互作用上差異均有統計學意義（均Plt;0.05），治療前～治療后7 d兩組患者NIHSS評分均呈逐漸降低趨勢，且治療后各時間點觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者Barthel指數比較 兩組患者Barthel指數在時間、組間上均有差異（均Plt;0.05），治療前～治療后7 d兩組患者Barthel指數均呈逐漸升高趨勢，且治療后各時間點觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥總發生率及病死率比較 觀察組患者并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者病死率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者預后情況比較 兩組患者治療后1、3個月mRS評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表5。

3 討論

腦梗死為臨床上常見的重癥疾病，該病發病率、致殘率、病死率均較高，且近年來腦梗死發病率逐漸增高[9-10]。依據腦梗死發病病因的不同，可將其分為CCI與NCCI，其中CCI的危險因素是心房顫動、心臟瓣膜病、急性心肌梗死等；NCCI的危險因素主要為動脈源性栓塞、脂肪栓塞等。臨床證實，目前治療腦梗死最有效的方法為使用rt-PA，rt-PA可激活血栓部位的纖溶酶原，促使纖溶酶原轉化成為溶酶，與血栓表面纖維蛋白進行選擇性的結合，最終起到溶解血栓的效果[11]，但rt-PA靜脈溶栓治療CCI與NCCI的療效差異有待進一步探討。

本文研究結果表明，兩組患者NIHSS評分在時間、組間交互作用上差異均有統計學意義（Plt;0.05），治療前～治療后7 d兩組患者NIHSS評分均呈逐漸降低趨勢，且治療后各時間點觀察組均低于對照組。兩組患者Barthel指數在時間、組間上均有差異，治療前～治療后7 d兩組患者Barthel指數均呈逐漸升高趨勢，且治療后各時間點觀察組均高于對照組。這表明rt-PA靜脈溶栓治療對于NCCI患者的神經功能、日常生活活動能力改善作用更顯著，與徐陽等[12]研究在神經功能缺損改善方面有一些差異。此外，本研究還發現，兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義，證實rt-PA靜脈溶栓治療CCI與NCCI患者的可行性及有效性。分析原因為，靜脈溶栓通過挽救缺血半暗帶可發揮溶解血栓的作用，還可促使閉塞腦動脈再通，恢復梗死區的血液供應，避免缺血腦組織出現不可逆性損傷。而rt-PA屬于一種內源性酶，可以使血小板表面及血管內皮的纖溶酶原，轉化為活性纖溶酶，以使纖維蛋白原發生水解，最終對血小板的凝聚進行有效抑制，起到溶解血栓等效果。腦梗死患者的機體神經細胞出現了明顯的損傷，從而使大量的自由基產生，加重機體腦損傷，此時予以rt-PA靜脈溶栓治療，可促使血管再通，有效挽救缺血半暗帶，還可使缺血再灌注損傷程度得以改善，減輕腦組織壞死，減輕神經損傷，促進病情恢復[13]。本研究結果顯示：觀察組患者并發癥總發生率低于對照組，表明rt-PA靜脈溶栓治療對NCCI患者造成的并發癥更少。而CCI患者并發癥相對更多的原因可能是，CCI患者的敏感度更高，堵塞更為嚴重，栓塞體積大，患者出現緊急情況時無法及時進行側支循環搭建術，并發癥發生風險更高。

mRS量表主要用于評估腦卒中患者神經功能恢復狀態，可作為評價患者預后情況的有效量表。本研究數據顯示，兩組患者病死率比較，差異無統計學意義；兩組患者治療后1、3個月mRS評分比較，差異均無統計學意義，提示rt-PA靜脈溶栓對CCI、NCCI患者病死與預后的改善情況相似。t-PA為一種纖維蛋白選擇性溶栓劑，該藥物有助于使氧化反應明顯減輕，還可使血管再通，對于改善缺血再灌注損傷、腦組織壞死均有明顯的效果，最終有助于明顯縮小腦梗死的面積，改善患者預后；同時，具有起效快、體內不蓄積、半衰期短等優勢，可減少不良事件的發生，避免影響治療效果及患者預后，應用價值較高。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓治療CCI、NCCI的效果顯著，預后良好，對NCCI患者的神經功能及日常生活活動能力改善作用更明顯，并發癥更少，有臨床應用價值。

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