門冬胰島素30強化降糖聯合達格列凈對2型糖尿病患者的降糖效果及對血糖變異性、胰島功能的影響

【摘要】目的 探究門冬胰島素30強化降糖聯合達格列凈對2型糖尿病（T2DM）患者的臨床療效。方法 選取2021年7月至2022年6月富縣人民醫院收治的86例T2DM患者，按治療方法分為聯合組和對照組，各43例。對照組患者給予門冬胰島素30注射液，聯合組在上述療法的基礎上聯合達格列凈。治療3個月后，觀察其降糖效果[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白水平（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）]、血糖變異性[24 h平均血糖（24 hMBG）、最大血糖幅度（LAGE）、1 d內平均血糖波動幅度（MAGE）、血糖變異系數（CV）、空腹血糖系數（CV-FBG）]、胰島功能影響[（C肽釋放試驗180 min曲線下面積（AUCCP180）、早期相胰島素分泌指數（△I30/△G30）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）]、不良反應。結果 治療后，兩組患者FBG、HbA1c、2 hPG均降低，且聯合組均低于對照組（均Plt;0.05）。聯合組患者24 hMBG、LAGE、MAGE、CV、CV-FBG水平均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者AUCCP180、△I30/△G30、HOMA-β均升高，且聯合組高于對照組（均Plt;0.05）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 門冬胰島素30強化降糖聯合達格列凈治療T2DM患者療效較好，可改善其血糖變異性及胰島功能，且其不良反應較少，可在臨床應用。

【關鍵詞】門冬胰島素30；達格列凈；2型糖尿病

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.009

我國18歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%，糖尿病人群中2型糖尿病（T2DM）占90%以上，T2DM可能引發多種心、腦、腎嚴重并發癥，對患者身體存在較大潛在危害，已獲得臨床廣泛的重視[1]。T2DM患者首要治療方法是以磺脲類等口服降糖藥治療，若空腹血糖不達標，則聯用基礎胰島素治療；但基礎胰島素劑量隨著T2DM患者的體質量增加而增加，肥胖T2DM患者所用劑量較大會誘發胰島素抵抗導致其血清胰島素異常增加使其加重肥胖，以此造成惡性循環[2]。現臨床上多推薦采用聯合給藥方案，可以減少單藥使用劑量，增加降糖療效。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，通過抑制SGLT2減少葡萄糖重吸收，從而降低葡萄糖的腎閾值[3]。基于此，本研究將門冬胰島素30聯合達格列凈治療T2DM患者，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2022年6月富縣人民醫院收治的86例T2DM患者，按治療方法分為聯合組和對照組，各43例。對照組患者中男性20例，女性23例；年齡49～75歲，平均年齡（62.38±5.97）歲；病程2～8年，平均病程（4.67±1.24）年；收縮壓（SBP）105～171 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均SBP（131.68±12.97）mmHg；舒張壓（DBP）71～103 mmHg，平均DBP（87.06±7.94）mmHg；總膽固醇（TC）2.89～7.86 mmol/L，平均TC（5.53±1.14）mmol/L；三酰甘油（TG）0.63～3.45 mmol/L，平均TG（2.08±0.57）mmol/L。聯合組患者中男性24例，女性19例；年齡52～74歲，平均年齡（65.21±4.13）歲；病程1.5～8年，平均病程（4.36±1.38）年；SBP 102～164 mmHg，平均SBP（129.35±11.01）mmHg；DBP 67～103 mmHg，平均DBP（86.36±8.14）mmHg；TC 2.48～8.12 mmol/L，平均TC（5.26±1.27）mmol/L；TG 0.72～3.61 mmol/L，平均TG（2.16±0.61）mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經富縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①均診斷為T2DM[4]；②近3個月未服用過本試驗所用降糖藥物；③對所用藥物無過敏史；④臨床資料完整者。排除標準：①合并嚴重肝、胰腺功能不全；②嚴重感染；③孕期及哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組使用門冬胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20133006，規格：3 mL∶300 U]，初始計量從0.5 U/（kg·d）開始，囑患者在早餐及晚餐前15 min皮下注射，用藥期間監測患者血糖變化調整用藥劑量。聯合組在對照組基礎上聯用達格列凈片（美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片），起始劑量為5 mg/d，囑患者晨起吞服，患者降糖效果不明顯或產生耐藥性后可增加至10 mg/d。兩組均治療3個月后觀察療效。

1.3 觀察指標 ①降糖效果。于治療前及治療3個月后，囑患者空腹8 h，于清晨抽取其動脈血5 mL并離心處理10 min得血清立即送檢，檢測血清糖濃度，采用己糖激酶法檢測其空腹血糖（FBG）、毛細管電泳法檢測其糖化血紅蛋白水平（HbA1c）。抽血后囑患者口服75 g葡萄糖溶液并靜等2 h，抽取其靜脈血3 mL并離心處理10 min，采用己糖激酶法檢測餐后2 h血糖（2 hPG）。②血糖變異性，于治療3個月后，所有受試者行為期72 h的動態血糖檢測，通過血糖動態監測儀（湖州美奇醫療器械有限公司，型號：RGMS-Ⅰ）檢測皮下組織液的葡萄糖濃度來觀測患者血糖濃度變化，期間每天于飯前及睡前取下血糖動態監測儀，讀取血糖檢測結果，前48 h根據血糖調整胰島素劑量，取最后24 h血糖監測值為指標，用來觀察血糖的變異性，主要包括24 h平均血糖（24 hMBG）（即1 d內患者280個血糖檢測結果的平均值）、最大血糖幅度（LAGE）（即1 d內患者血糖檢測結果的峰值和谷值之差所有血糖波動幅度的平均值）、1 d內平均血糖波動幅度（MAGE）[即1 d內患者大于1個標準差（SD）的血糖波動，其峰值和谷值之差為血糖波動幅度]、血糖變異系數（CV）（即SD/24 hMBG）、空腹血糖系數（CV-FBG）（即SD/24 hFBG）。③胰島功能測定，于治療前及治療3個月后，取患者空腹血清及服用葡糖糖溶液2 h后血清測量C肽水平對患者胰島功能整體評估，采用C肽釋放試驗180 min曲線下面積（AUCCP180）、早期相胰島素分泌指數（△I30/△G30）及胰島β細胞功能指數（HOMA-β）。④不良反應發生情況，觀察治療3個月期間，低血糖、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗，Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者降糖效果比較 治療后，兩組患者FBG、HbA1c、2 hPG均降低，且聯合組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖變異性比較 聯合組患者24 hMBG、LAGE、MAGE、CV、CV-FBG水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島功能比較 治療后，兩組患者AUCCP180、△I30/△G30、HOMA-β均升高，且聯合組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

T2DM是人體內分泌系統失常所致，主要表現為機體對葡萄糖代謝出現異常，導致血糖增高，從而損傷身體各個組織、系統或器官，加重機體負擔引發多種慢性并發癥，使患者心理和軀體都出現明顯異常。臨床上常用口服降糖藥和胰島素進行治療，門冬胰島素30中30%是超短效胰島素類似物門冬胰島素，70%是魚精蛋白超短效類似物魚精蛋白結晶門冬胰島素混合而成，前者能迅速分解成單體而快速起效，后者長時間模擬人體正常分泌胰島素，持續控制T2DM患者血糖，但其用量隨著T2DM患者體重的增加而增加，易產生胰島素抗性和加重其并發癥，故推薦聯合給藥[5]。本研究治療后，兩組患者FBG、HbA1c、2 hPG均降低，且聯合組均低于對照，顯示門冬胰島素30聯用達格列凈治療T2DM患者降糖效果較好。究其原因，有研究證實，達格列凈的降糖機制是抑制SGLT，約有90%葡萄糖的重吸收都是由SGLT所介導，其降糖效果不依賴患者體內胰島素含量，使尿液中葡萄糖含量增加，促進滲透利尿，不斷消耗機體熱量，導致患者血糖明顯下降，達格列凈可顯著減少門冬胰島素30使用劑量，降低患者因長期注射胰島素導致的不良作用[6]。

血糖變異性是指患者體內血糖非穩定性變化波動。T2DM患者日內血糖波動幅度gt;3 mmol/L，相關學者研究證實，獨立于FBG、HbA1c、2 hPG，血糖變異性是影響血管內皮功能，誘發糖尿病并發癥的關鍵要素[7]。本研究聯合組患者24 hMBG、LAGE、MAGE、CV、CV-FBG水平均低于對照組，顯示門冬胰島素30聯合達格列凈可有效改善T2DM患者血糖變異性。究其原因，門冬胰島素30注射液進入T2DM患者機體內后，消耗多葡萄糖，將血糖值維持在正常范圍內，防止血糖波動，且其起效快療效短，峰值維持1～3 h，減小全天平均血糖波動幅度[8]。

T2DM患者胰島β細胞功能隨著其長時間高血糖狀態所誘發的胰島素抵抗等損傷而不斷衰竭。本研究治療后，兩組患者AUCCP180、△I30/△G30、HOMA-β均升高，且聯合組高于對照組，顯示門冬胰島素30聯合達格列凈能有效改善T2DM患者胰島素功能。究其原因，有研究發現，達格列凈降糖機制與效果與組織細胞對胰島β細胞敏感性和胰島β細胞功能無關，可快速降低血糖，減少胰島β細胞分泌，因此對于胰島β細胞功能受損及衰竭相關的難治性糖尿病具有較好的治療作用，改善患者胰島功能[9]。本研究治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，顯示聯用達格列凈治療T2DM患者對不良反應無明顯影響。究其原因，門冬胰島素30代謝后產物無毒性且體內循環自然，能隨著泌尿系統、循環系統等排出體外，故不良反應低微，T2DM患者在胰島素治療過程中常見低血糖、腦水腫等并發癥。有研究顯示，達格列凈抑制近端腎小管葡萄糖吸收促進尿糖排泄而降低血糖，單獨使用極少發生低血糖事件，其余惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應均較輕微且發生率低，且其還具有保護心血管等作用，可降低心血管不良反應發生率[10]。

綜上所述，門冬胰島素30強化降糖聯合達格列凈發揮協同作用，治療T2DM患者降糖效果較好，可有效改善患者血糖變異性與胰島素功能，此方案治療不良反應低微且發生率較低，可在臨床使用。

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