2013—2022年生酮飲食與超重/肥胖研究的文獻計量學分析

摘要：目的：分析2013—2022年生酮飲食與超重/肥胖研究的文獻，明確該領域研究的熱點與趨勢。方法：通過對Web of Science核心數據庫進行主題詞字段檢索，于2023年3月6日完成檢索，應用文獻計量學方法及CiteSpace.6.1.R6軟件，對國家/地區、作者、機構、期刊及關鍵詞等文獻特征進行統計分析。結果：共獲取414篇文獻數據，其中論文264篇、綜述論文150篇。年發文量整體呈現出逐步增長的趨勢；發文量多及影響力高的國家主要為美國與意大利；該領域的核心研究人員為Paoli， Antonio，熱門期刊為《NUTRIENTS》雜志。研究熱點關鍵詞為“體重減輕”“胰島素抵抗”“低碳水化合物”“身體成分”“新陳代謝”等；熱門主題為“β-羥基丁酸”“生酮飲食”“極低能量飲食”“干預”“營養”等。研究趨勢為“血脂分析”“生活質量”“減重飲食”。結論：過去10年間生酮飲食與超重/肥胖研究的關注度持續在提升。

關鍵詞：生酮飲食；超重/肥胖；Web of Science；文獻計量學

肥胖的發生往往是由于熱量攝入大于消耗所致，因此現有的干預方案主要是以減少能量攝入和增加能量消耗，如運動、飲食、藥物、手術等^[1-2]。生酮飲食（KD）是一種高脂肪、充足蛋白質和低碳水化合物的飲食模式，早期主要是用于兒童癲癇病的治療，但目前許多研究已證實KD的潛在減肥作用^[3]。因此，為系統地掌握KD與超重/肥胖研究領域的熱點與趨勢，本研究使用Citespace軟件對Web of Science數據庫內該領域的研究文獻進行可視化分析，以期為后續國內開展相關研究提供借鑒與參考。

1 數據來源與方法

1.1 數據來源

本研究文獻數據來源于Web of Science核心合集，主題詞檢索策略為：“TS=（ketogenic diet OR ketogenic diets OR ketone diet）AND TS=（Obesity OR Overweight OR“excess* weight*”OR adiposit*） AND 語種：English”，時間跨度為2013年1月1日—2022年12月31日。文獻類型限定為“Artical or Review”，本研究于2023年3月6日完成文獻檢索，共檢索到738篇文獻數據。進一步根據文獻標題與摘要，排除與主題詞無關或信息不完整或重復的文獻后，共獲得414篇文獻（研究論文264篇、綜述論文150篇）。

1.2 方法

利用Excel對整體的發文量進行分析，以繪制該領域發文量變化趨勢及前10位國家發文量的分布圖譜；Web of Science檢索到的所有數據以“全記錄與引用的參考文獻”的模式導出到CiteSpace.6.1.R6軟件中；對檢索到的關于生酮飲食與超重/肥胖研究的文獻進行國家/地區、作者、發文機構、發表期刊、文獻被引情況、關鍵詞共現與聚類分析等。軟件基本設置如下：時間跨度為2013年1月—2022年12月，時間分區為1年，閾值為TOP 50，修剪選項為關鍵路徑（pathfinder）、修剪圖形（pruning sliced networks）。節點類型依次選擇國家、機構、作者、被引期刊、被引文獻、關鍵詞等，構建本研究知識圖譜，并在關鍵詞共現圖譜基礎上進行聚類和突現詞分析。

2 結果與分析

2.1 發文量與國家/地區分析

由圖1可以看出，2013—2022年生酮飲食與超重/肥胖研究領域發文量呈現出穩步增長的趨勢，且在近兩年發文量到達峰值，為97篇，是2013年的5倍多（n=17）。如圖2所示，共有60個國家參與發表了該領域文獻；發文量排名前10位國家分別為美國（142篇，占比34.3%）、意大利（118篇，28.5%）、西班牙（36篇，8.7%）、中國（26篇，6.3%）、英國（19篇，4.6%）、澳大利亞18（18篇，4.4%）、巴西（18篇，4.4%）、瑞士（13篇，3.1%）、加拿大11（11篇，2.7%）、德國（11篇，2.7%）；圖中節點處紫色光圈代表的是國家間合作具有較高的中介中心性，可以看出目前國際間的合作主要是以美國和意大利為中心展開；我國與其他國家間的合作交流較少，目前僅與馬來西亞、伊朗、新加坡等國家存在聯系。此外，進一步分析排名前10位國家歷年發文量，美國與意大利仍然是年發文量最多的國家，但值得關注的是，我國發文量在2021—2022年間顯著增加，已然超過了西班牙，位居2022年國家發文量的第3位（圖3）。

2.2 機構分析

2013—2022年，共有279個機構發表了該領域的文獻，其中發文量最多的機構為羅馬大學（30篇，意大利），其次為哈佛大學（美國）、帕多瓦大學（意大利）、生物醫學網絡研究中心（西班牙）等。從圖4所示，各節點間存在著連線，可反映機構間存在廣泛的合作與交流；圖中以中介中心性大于0.1為界限，可以看出帕多瓦大學（0.15）、穆爾西亞天主教大學（0.12）、德克薩斯大學（0.11）等機構在該領域的研究交流中起到重要的串聯及紐帶作用。我國的主要發文機構有8家，均以高校為主，其中發文量靠前的機構是首都醫科大學（2篇，占比0.5%）、安徽醫科大學（2篇，占比0.5%）、河北師范大學（2篇，占比0.5%）等；但圖中機構間的連線少，說明目前國內研究團隊主要還是以機構內部的合作模式為主。

2.3 作者與被引作者的分布

由圖5可示，2013—2022年，共有335名作者發表了該領域的文獻，其中Sajoux Ignacio發文量最多（14篇，占比3.4%）；其次是Barrea Luigi、Casanueva Felipe F、Colao Annamaria、Muscogiuri Giovanna；作者間文章的被引頻次排序，以Paoli Antonio在該領域文章的被引次數最多（170次），此外， Paoli Antonio、Caprio" Massimiliano、Muscogiuri Giovanna等3位的發文及被引次數排名皆在前10位，表明他們可能是生酮飲食與超重/肥胖研究領域的核心研究人員（表1）。

2.4 期刊與被引文獻分析

2013—2022年有216個期刊刊登了生酮飲食與超重/肥胖研究的相關文獻，由表2可見，刊文量最多的是NUTRIENTS（56篇，占比13.5%）雜志，其次為FRONTIERS IN NUTRITION、ENDOCRINE等。此外，篇被引頻次較高的期刊包括PLOS ONE（IF：3.752）、OBESITY REVIEWS（IF：10.867）等；表明以上期刊在該領域研究中擁有較高的科研水平和高質量的學術論文。如表3所示，2013—2022年該領域共有494篇被引文獻，其中被引次數最高的文獻為Very-low-calorie ketogenic diet （VLCKD） in the management of metabolic diseases： systematic review and consensus statement from the Italian Society of Endocrinology （SIE）；其次為Efficacy and safety of very low calorie ketogenic diet （VLCKD） in patients with overweight and obesity： A systematic review and meta-analysis。以上高被引文獻可作為該領域研究的重要知識基礎。

2.5 關鍵詞共現、聚類及突現詞分析

以檢索文獻的關鍵詞為網絡節點，通過CiteSpace可視化軟件繪制生酮飲食與超重/肥胖研究文獻的關鍵詞共現圖譜（N=335，E=1 248）。如圖6所示，共有23個關鍵詞的出現頻次超過25次；若除去“生酮飲食”“肥胖”2個關鍵詞之外，“體重減輕” “胰島素抵抗”“低碳水化合物”“身體成分”“新陳代謝”“酮體”等關鍵詞是該領域最常見的關鍵詞。

此外，從關鍵詞聚類圖譜（圖7）所示，該領域主題聚類模塊指數Q（Modularity Q）和聚類輪廓性指數S值（Mean Silhouette）分別為0.4741（gt;0.3）和0.739（gt;0.5），提示劃分的結構顯著，聚類合理。其中聚類標簽數值越小，代表著該聚類集群越大，所覆蓋的關鍵詞越多；因此該領域聚類大小排序依次為0#β-羥基丁酸、1#生酮飲食、2#極低能量飲食、3#干預、4#營養、5#血脂分析、6#食欲、7#減肥手術、8#阿特斯金飲食、9#酮體。

進一步進行關鍵詞突現檢測，并選取前25個突現詞繪制該領域關鍵詞突現圖譜（圖8），以明確生酮飲食與超重/肥胖研究的未來趨勢。圖中紅線代表相關時期關鍵詞的突然爆發，藍線則代表該時期不受歡迎。如圖8所示，2013—2018年高蛋白、心血管危險因素是該領域最早的研究熱點，且爆發強度（Strength）也較高，分別為3.57、3.04；2019—2020年的關鍵詞突現主要為低熱量飲食、血糖生成指數，爆發強度分別為2.53、2.09；2020—2022年間最強的突現詞主要是血脂分析、生活質量、減肥飲食等，也可能代表著該領域的未來的研究趨勢。

3 討論與結論

本研究以Web of Science為數據源，是國內首篇針對生酮飲食與超重/肥胖研究的文獻進行計量學分析。通過CiteSpace可視化軟件共納入研究文獻414篇，包括論文264篇，綜述150篇。2013—2022年生酮飲食與超重/肥胖研究的發文量整體呈現穩步增長的趨勢；尤其是過去兩年間的發文量相近，皆保持在97篇左右，這表明該領域研究在國際上關注度逐漸的在提升。共有60個國家/地區、279個機構、335名作者參與發表了該領域的文獻。其中，美國、意大利的發文量、中介中心性皆處于前列；與此同時，大多數排名前10的機構也主要來自于美國與意大利，其中最具有代表性的是羅馬大學、哈佛大學、帕多瓦大學等高校，說明美國與意大利在該領域具有較高的學術影響力。我國相較于其他國家在該領域的研究起步較晚，但發展較迅速，近兩年間的發文量增長最為顯著；但與其他國家間的合作與交流不足，尤其體現在大部分國內的機構還是以內部的合作為主，未形成相應的合作團體。結合期刊與高被引文獻分析，其中期刊載文量最多是《NUTRIENTS》《FRONTIERS IN NUTRITION》《ENDOCRINE》等，篇被引頻次最高的期刊是《PLOS ONE》《OBESITY REVIEWS》；可見該領域的研究類別重點涉及營養與內分泌代謝性疾病方面。高被引文獻代表著該領域的知識基礎，其中以2019年Caprio M等^[4]作者聯合發布的“極低熱量生酮飲食（VLCKD）治療代謝疾病的共識聲明”，該文的被引用頻次最高，其核心內容主要介紹了VLCKD的化學性質、益處與風險，并為正確使用VLCKD來減肥和管理不同階段的代謝性疾病提供了指導與建議。其次為2020年Castellana Marco等^[5]采用系統評價的方法，深入分析了VLCKD對超重和肥胖患者的療效和安全性。因此，可推斷該領域中VLCKD飲食干預的模式對于超重/肥胖的管理是該時期臨床研究的重點內容。高頻關鍵詞與聚類圖譜代表著相關研究領域的熱點內容和主題^[6]。通過分析高頻關鍵詞及聚類知識圖譜可以總結，2013—2022年生酮飲食與超重/肥胖研究的熱點主要為以下幾方面。

3.1 探究生酮飲食的減肥機制

研究表明，酮體（乙酰乙酸、3-β-羥基丁酸和丙酮）是在機體饑餓或熱量攝入受限的情況下，由肝臟分解脂肪而產生。酮體不僅作為人體代謝所需的替代燃料，而且在改善脂肪組織線粒體活性、身體成分和抑制食欲等方面也發揮著重要作用。如Walton Chase M等^[7]研究發現，在β-羥基丁酸暴露下，脂肪組織線粒體耦聯發生了改變，導致脂肪細胞的線粒體呼吸率顯著增加，且ATP的產生無變化，此結果部分解釋了在機體酮癥狀態下，代謝率的增加。Basolo Alessio等^[1]指出，生酮飲食干預的不同階段對機體能量消耗（EE）的影響可能存在差異；如KD的第一階段，當葡萄糖利用仍然存在，由于糖異生和甘油三酯-脂肪酸循環的肝臟耗氧量增加，EE可能會增加。隨后，由于糖異生減緩和脂肪酸氧化的增加，24 h EE可能會降低，同時導致呼吸商的降低^[8]。此外，近年來文獻證據表明，KD在體重調節過程中具有著抑制食欲的能力，可有效減弱限制飲食所引起的胃饑餓素分泌和饑餓感，從而可能降低體重反彈的風險；但血液酮癥誘導的食欲抑制的確切閾值，以及介導該效應的相關機制仍有待深入研究^[9-10]。

3.2 生酮飲食對超重/肥胖患者的影響與評價

肥胖是一種與胰島素抵抗和/或2型糖尿病密切相關的多因素疾病^[11]，且與心血管風險因素及代謝紊亂等方面存在著潛在聯系^[12]。因此，有研究發現，生酮飲食除了可減輕肥胖患者體重之外，同時影響著身體成分、胰島素抵抗、血脂等指標的變化。如KONG Zhaowei等^[13]發現，短期生酮飲食對超重/肥胖的中國女性身體成分的改善具有積極影響，結果顯示，在4w的KD干預后患者體重、BMI、腰圍、臀圍和體脂百分比及瘦素水平顯著降低。Michalczyk Ma?gorzata Magdalena等^[14]研究表明，與西方飲食（50%的碳水化合物、32%的脂肪、18%的蛋白質，CG）組相比，低熱量生酮飲食（8%的碳水化合物、72%的脂肪、20%的蛋白質，LCKD）組中超重/肥胖女性體重、大腿圍、腰圍等均有顯著降低，且LCKD組在為期12w的干預前后，胰島素、血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、甘油三酯有所降低，但β-羥基丁酸和高密度脂蛋白膽固醇有所升高，可見對于有血糖控制紊亂和體重超標的成年女性，低熱量生酮飲食是值得推薦的干預模式之一。隨即，Mongioì Laura M等^[15]研究了極低能量飲食生酮飲食對肥胖男性患者代謝參數和激素譜的影響，結果發現，VLCKD（13.5±0.83）w干預后，平均體重減輕（21.05±1.44）kg，葡萄糖穩態，血脂顯著改善；血清維生素D、黃體生成素、總睪酮水平升高，前列腺特異性抗原（PSA）水平也顯著降低。

3.3 生酮飲食的干預類型與優勢

生酮飲食在肥胖管理中最常見的兩種類型包括：一是LCKD，總能量攝入為800～1 200kcal/d;二是VLCKD，能量攝入為lt;800 kcal/d。結合關鍵詞聚類圖譜可見VLCKD已成為該領域研究的熱點主題，并在減重管理中所發揮的作用也逐漸被認可。如Moreno Basilio等^[16]通過對45名肥胖患者分別進行2年的VLCKD和標準低熱量飲食干預，對比結果發現VLCKD組患者中體重、腰圍、體脂量、內臟脂肪組織減少幅度明顯高于低熱量組。隨后，Sajoux Ignacio等^[17]研究進一步證實了VLCKD與低熱量飲食、減肥手術相比，其優勢在于可通過減輕總脂肪質量，如內臟脂肪組織，以更好的保存肌肉質量，維持瘦體重。但對于VLCKD長期應用的安全性與風險，目前的研究相對較少，其中意大利內分泌協會給出了專業建議^[4]，包括對于臨床評估需要快速減肥或標準化飲食無反應的重度肥胖患者，可進行12W以內的VLCKD治療，并推薦加強多學科體重管理；對嚴重肥胖患者應采用間歇性VLCKD聯合低熱量飲食方法；在對嚴重肥胖患者進行長期VLCKD治療期間，應加強隨訪，并按需調整減肥策略。

3.4 研究趨勢

突發關鍵詞代表著一個領域的研究趨勢和潛在發展方向。從本研究可以看出，“血脂分析”“生活質量”“減重飲食”是生酮飲食與超重/肥胖研究領域的新興關鍵詞。目前生酮飲食對于減輕管理的效果已被許多研究者所證實。那么，未來的臨床研究趨勢可能在于重點分析生酮飲食對超重/肥胖的療效^[18-19]及患者耐受性。其中，血脂作為臨床評價心血管危險因素及代謝紊亂的常見指標之一，近年來在該領域的應用頗為廣泛。此外，部分研究人員通過患者“生活質量”來反映對KD的耐受情況，如Shalabi Hani等^[20]研究表明，在生酮飲食治療的前期，部分患者可能會存在如頭暈、惡心、多尿、嗜睡等不同的癥狀，但總體結果表明生酮飲食并不影響患者生活質量。并且，Di Rosa Claudia等^[21]在文獻綜述中發現VLCKD甚至可有效改善肥胖患者的生活質量和睡眠質量。然而目前針對患者耐受性的研究還比較有限，未來針對該主題應進行更深入、更大樣本的臨床研究加以驗證。

綜上，過去10年間，生酮飲食與超重/肥胖研究在不斷地進步與發展，且關注度也在持續地上升；我國雖起步較晚，但發展潛力較大，未來首先加強國內與國際間在該領域的合作與交流；并圍繞其研究熱點與趨勢，開展具有臨床實踐意義的大樣本研究。

參考文獻

[1]Basolo Alessio，Magno Silvia，Santini Ferruccio，et al.Ketogenic Diet and Weight Loss： Is There an Effect on Energy Expenditure？[J].Nutrients，2022，14 （9）.

[2]Cardel MI， Atkinson MA， Taveras EM， Holm JC， Kelly AS： Obesity treatment among adolescents： a review of current evidence and future directions[J]. JAMA Pediatr，2020， 174：609-617.

[3]楊輝，朱江麗，陳秋霞，等.生酮飲食對肥胖影響的研究[J].腫瘤代謝與營養電子雜志，2017，4（3）：333-337.

[4]CaprioM，Infante M，Moriconi E，et al.Very-low-calorie ketogenic diet （VLCKD） in the management of metabolic diseases： systematic review and consensus statement from the Italian Society of Endocrinology （SIE）[J].Journal of Endocrinological Investigation，2019，42 （11）：1365-1386.

[5]Castellana Marco，Conte Eleonora，Cignarelli Angelo，et al.Efficacy and safety of very low calorie ketogenic diet （VLCKD） in patients with overweight and obesity： A systematic review and meta-analysis[J].Reviews in Endocrine amp; Metabolic Disorders，2020，21 （1）：5-16.

[6]周宗慧，朱青青，孫璇，等.基于Citespace的中醫健康管理知識圖譜可視化分析[J].天津中醫藥，2022，39（1）：30-35.

[7]Walton ChaseM，Jacobsen Samuel M，Dallon Blake W，et al.Ketones Elicit Distinct Alterations in Adipose Mitochondrial Bioenergetics[J].International Journal of Molecular Sciences，2020，21 （17）.

[8]Buga Alex，Kackley Madison L，Crabtree Christopher D，et al.The Effects of a 6-Week Controlled， Hypocaloric Ketogenic Diet， With and Without Exogenous Ketone Salts， on Body Composition Responses[J].Frontiers in Nutrition，2021（8）：618520.

[9]Deemer Sarah E，Plaisance Eric P，Martins Catia.Impact of ketosis on appetite regulation-a review[J].Nutrition Research，2020（77）：1-11.

[10] Roekenes Jessica，Martins Catia.Ketogenic diets and appetite regulation[J].Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care，2021;24 （4）：359-363.

[11]IvanCincione Raffaele，Messina Antonietta，Cibelli Giuseppe，et al.Italian Ketogenic Mediterranean Diet in Overweight and Obese Patients with Prediabetes or Type 2 Diabetes[J].Nutrients，2022，14 （20）.

[12]KosinskiChristophe，Jornayvaz Fran?ois R.Effects of Ketogenic Diets on Cardiovascular Risk Factors： Evidence from Animal and Human Studies[J].Nutrients，2017，9 （5）.

[13]KONG Zhaowei，SUN Shengyan，SHI Qingde，et al.Short-Term Ketogenic Diet Improves Abdominal Obesity in Overweight/Obese Chinese Young Females[J].Frontiers in Physiology，2020（11）：856.

[14]Michalczyk Ma?gorzata Magdalena，Klonek Grzegorz，Maszczyk Adam，et al.The Effects of a Low Calorie Ketogenic Diet on Glycaemic Control Variables in Hyperinsulinemic Overweight/Obese Females[J].Nutrients，2020，12 （6）.

[15] Mongioì Laura M，Cimino Laura，Condorelli Rosita A，et al.Effectiveness of a Very Low Calorie Ketogenic Diet on Testicular Function in Overweight/Obese Men[J].Nutrients，2020，12 （10）.

[16] MorenoBasilio，Crujeiras Ana B，Bellido Diego，et al. Obesity treatment by very low-calorie-ketogenic diet at two years： reduction in visceral fat and on the burden of disease[J].Endocrine，2016，54 （3）：681-690.

[17] Sajoux Ignacio，Lorenzo Paula M，Gomez-Arbelaez Diego，et al.Effect of a Very-Low-Calorie Ketogenic Diet on Circulating Myokine Levels Compared with the Effect of Bariatric Surgery or a Low-Calorie Diet in Patients with Obesity[J].Nutrients，2019，11 （10）.

[18] Choi YeoJin，Jeon Sang-Min，Shin Sooyoung.Impact of a Ketogenic Diet on Metabolic Parameters in Patients with Obesity or Overweight and with or without Type 2 Diabetes： A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J].Nutrients，2020;12 （7）.

[19] LUO Wei，ZHANG Jin，XU Dan，et al.Low carbohydrate ketogenic diets reduce cardiovascular risk factor levels in obese or overweight patients with T2DM： A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Frontiers in Nutrition，2022（9）：1092031.

[20] Shalabi Hani，Alotaibi Ahmed，Alqahtani Abdulrahman，et al.Ketogenic Diets： Side Effects， Attitude， and Quality of Life[J].Cureˉus，2021，13 （12）：e20390.

[21] Di RosaClaudia，Lattanzi Greta，Taylor Salima F，et al. Very low calorie ketogenic diets in overweight and obesity treatment： Effects on anthropometric parameters， body composition， satiety， lipid profile and microbiota[J].Obesity Research amp; Clinical Practice，2020;14 （6）：491-503.

Bibliometric Analysis on Ketogenic Diet and Overweight/Obesity Studies in 2013—2022

GAO Ming-bo，HAN Ting

（Department of Clinical Nutrition，Shanghai Tenth People's Hospital， Tongji University School of Medicine， Shanghai 200072，China）

Abstract：ObjectiveTo analyze the literature on ketogenic diet and overweight/obesity research from 2013 to 2022， and to identify the hot spots and trends of research in this field.MethodThe search was completed on March 6， 2023 by conducting a subject term field search of the Web of Science core database， and the bibliometric method and CiteSpace.6.1.R6 software were applied to statistically analyze the literature characteristics such as country/region， author， institution， journal and keywords.ResultA total of 414 literature data were obtained， including 264 papers and 150 review papers. The annual number of publications showed a gradual increase，the countries with high number of publications and high influence were mainly the United States and Italy， the core researchers in this field was Paoli Antonio and the popular journal was NUTRIENTS. The key words of the research hotspots were \"weight loss\"， \"insulin resistance\"， \"low carbohydrate\"， \"body composition \"body composition\"， \"metabolism\"， etc.， popular topics were \"β-hydroxybutyric acid\"， \"ketogenic diet\"， \"very low The top topics were \"beta-hydroxybutyric acid\"， \"ketogenic diet\"， \"very low energy diet\"， \"intervention\"， \"nutrition\"， etc. The trends were \"lipid analysis\"， \"quality of life\"， and \"weight loss diet\".ConclusionThe focus on ketogenic diets and overweight/obesity research has continued to increase over the past 10 years.

Keywords：ketogenic diet（KD）; overweight/obesity; Web of Science; bibliometrics